Các thụ thể GABA nằm trong hệ thần kinh và liên kết với dẫn truyền thần kinh Axit γ-aminobutyric. Bằng cách liên kết, chúng thể hiện tác dụng ức chế tế bào thần kinh. Mục tiêu quản lý chắc chắn thuốc có thể ảnh hưởng đến các thụ thể và do đó cũng ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh, ví dụ, có liên quan đến điều trị of động kinh.
Thụ thể GABA là gì?
Receptor là các tế bào cảm giác mà các kích thích nhất định có thể liên kết. Ví dụ, trong các cấu trúc tri giác, các thụ thể là thể hiện đầu tiên của bất kỳ tri giác nào. Tuy nhiên, những cấu trúc này cũng đóng một vai trò quan trọng trong nhiều quá trình khác của cơ thể. Con người hệ thần kinh, ví dụ, được trang bị các thụ thể GABA. Cái gọi là chất dẫn truyền thần kinh liên kết với các thụ thể này. Các chất này là các chất hoạt động về mặt thần kinh và do đó tương ứng với các chất truyền tin. Sự gắn kết của các chất truyền tin với thụ thể GABA có tác dụng ức chế sự liên kết tế bào thần kinh. Một sự phân biệt được thực hiện giữa các thụ thể GABA ionotropic và metabotropic. Các vị trí liên kết ionotropic bao gồm, ngoài thụ thể GABAA, chủ yếu là thụ thể GABAC. Một thụ thể metabotropic là thụ thể GABAB. Phương thức hoạt động chính xác của các thụ thể GABA phụ thuộc vào phân nhóm cụ thể. Các biến thể ionotropic là phối tử và do đó hoạt động trên ion và chất điện phân cân bằng. Ví dụ, dòng ion trong dòng tín hiệu xảy ra thông qua việc kích hoạt các thụ thể GABA ionotropic. Các thụ thể metabotropic hoạt động trên các quá trình trao đổi chất và sau khi liên kết với kích thích, kích hoạt sự hình thành các chất truyền tin thứ cấp trong dòng tín hiệu.
Giải phẫu và cấu trúc
Tất cả các thụ thể GABA ở người hệ thần kinh đều nằm trên một nơ-ron mỗi bên. Mỗi thụ thể là một protein xuyên màng. Xuyên màng protein tương ứng với các protein màng tích hợp với một hoặc nhiều miền xuyên màng. Miền xuyên màng là lớp kép lipid kéo dài màng tích phân protein. Receptor được trang bị cấu trúc mà một số chất nhất định có thể liên kết. Do cấu trúc cố định của các vị trí liên kết của chúng, tất cả các thụ thể GABA phản ứng riêng với các ảnh hưởng cụ thể và do đó chỉ có khả năng liên kết với các chất truyền tin hoặc chất dẫn truyền thần kinh cụ thể. Các thụ thể đặc biệt liên kết chủ yếu dẫn truyền thần kinh Axit γ-aminobutyric. Không giống như các phân nhóm khác của GABA, thụ thể GABAB là một thụ thể kết hợp với protein G có thể được định vị ở cả trước và sau khi phẫu thuật. Các thụ thể GABAA tương ứng với các kênh ion hoạt hóa phối tử có thể thấm qua khinh khí và clorua các ion cacbonat. Chúng là những kẻ mộng mơ dị dưỡng và do đó, mỗi đơn vị bao gồm năm đơn vị con, mỗi đơn vị kéo dài màng tế bào bốn lần. Các đơn vị con giống nhau là sáu đại diện α1 đến α6, ba đại diện β1 đến β3, ba đại diện γ1 đến γ3 và δ, ε, π hoặc θ với một đại diện cho mỗi đại diện. ρ có ba đại diện từ ρ1 đến ρ3. bên trong não, các thụ thể chủ yếu bao gồm hai α- cũng như hai tiểu đơn vị β- và một γ. Các thụ thể GABAA có các vị trí liên kết allosteric ngoài vị trí liên kết axit γ-aminobutyric, đáp ứng với benzodiazepines và nằm ở tiểu đơn vị γ. Các vị trí liên kết cho các tiểu hành tinh thần kinh và thuốc an thần nằm ở tiểu đơn vị β.
Chức năng và Nhiệm vụ
Các thụ thể GABA hoặc là phối tử hoặc metabotropic. Các thụ thể phối tử bao gồm các thụ thể GABAA và GABAC. Metabotropic chỉ là thụ thể GABAB. Thụ thể GABAA được tạo phối tử là một clorua kênh ion. Khi nó liên kết với GABA, dòng chảy Cl-. Dòng chảy này cho thấy tác dụng ức chế tế bào thần kinh. bên trong não, các biến thể phụ này được phân phối rộng rãi và chịu trách nhiệm về cân bằng giữa kích thích và suy giảm trong tế bào thần kinh. Suy nhược thần kinh trung ương thuốc như là benzodiazepines, propofol, hoặc là thuốc chống động kinh liên kết với các thụ thể này. Thụ thể GABAA-ρ do phối tử tạo ra không thể bị ức chế bởi bicuculline. Do đó, các tác nhân như thuốc chống động kinh hiển thị ít hiệu quả tại các trang web này. Thụ thể GABAB metabotropic được tìm thấy có thể là tiền phẫu thuật hoặc hậu phẫu thuật. Khi GABA liên kết với các thụ thể trước synap, sẽ có sự gia tăng dòng K + -. Dòng Ca2 + giảm. Điều này dẫn đến hiện tượng siêu phân cực: sự phóng thích chất dẫn truyền do đó bị ức chế. Khi liên kết với biến thể sau synap, dòng K + tăng lên sẽ được kích hoạt. Bằng cách này, điện thế ức chế sau synap được tạo ra. Loại thụ thể GABA này nhạy cảm với các chất như thuốc giãn cơ. baclofen. Các thụ thể GABAA được phân phối chung trong não và tủy sống, nơi chúng đôi khi là thụ thể quan trọng nhất để ức chế hệ thần kinh trung ương. bên trong hạch nền và tiểu cầu, các thụ thể này tham gia vào quá trình điều khiển vận động. bên trong thalamus, các thụ thể giúp khởi động và duy trì giấc ngủ. bên trong tủy sống, Các thụ thể GABA nằm trên tế bào thần kinh vận động, nơi chúng tham gia vào mạch phản xạ và phối hợp của các phong trào.
Bệnh
Các thụ thể GABA có liên quan chủ yếu về mặt lâm sàng và dược lý trong bối cảnh các chất có thể liên kết với chúng. Điều này đúng, ví dụ, về rượu. Các chất có cồn liên kết với các thụ thể GABAA và tăng tính thấm clorua các ion ở tế bào thần kinh màng. Điều này dẫn đến siêu phân cực và thế hoạt động tần số giảm dần. Vì hệ thống hưng phấn đồng thời bị ức chế do sự liên kết của rượu đối với các thụ thể NMDA, rượu có thuốc an thần ảnh hưởng đến con người. Mối quan hệ này có thể có liên quan trong rượu nhiễm độc và cũng là một mối quan hệ quan trọng trong thực hành lâm sàng trên những người nghiện rượu mãn tính. Ngoài ra, trạng thái của hệ thần kinh trung ương có thể bị ảnh hưởng bởi các chất dược lý có khả năng liên kết với các thụ thể GABA. Điều này đóng một vai trò quan trọng trong thực hành lâm sàng trong điều trị các bệnh thần kinh khác nhau. Việc điều trị động kinh, ví dụ, xây dựng trên kết nối này, nhưng cũng nói chung, ảnh hưởng có mục tiêu của hệ thần kinh thông qua quản lý of thuốc là một thành phần chính của điều trị. Chất làm yên tĩnh chẳng hạn như benzodiazepines có một thuốc an thần hiệu ứng. Ứng dụng tương tự thuốc an thần, thường được sử dụng để gây ra gây tê. Thuốc chống động kinh chẳng hạn như valproate ngăn ngừa co giật động kinh bằng cách ức chế các thụ thể. Tiagabin ức chế tái hấp thu GABA và tăng tập trung trong khe hở tiếp hợp, giảm cơn co giật động kinh. Nhiều loại thuốc cũng có tác dụng kích thích các thụ thể GABAA và do đó có thể gây nghiện. Nghiện được trung gian thông qua các thụ thể chứa α1. Sự kích thích của chúng gây ra những thay đổi chức năng trong các thụ thể AMPA cụ thể của tế bào thần kinh tương ứng trong các quá trình sản sinh thần kinh.
Các bệnh điển hình và thường gặp của hệ thần kinh trung ương.
- Bệnh động kinh
- Bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ, bệnh Parkinson
- Trầm cảm
