P2Y12 đối kháng

Effects

Chất đối kháng P2Y12 là chất chống kết tập tiểu cầu và ngăn chặn sự hình thành của máu các cục máu đông. Các hiệu ứng là do ràng buộc với adenosine thụ thể diphosphat P2Y12 trên tiểu cầu. Thụ thể này đóng vai trò trung tâm trong việc kích hoạt glycoprotein (GP) -IIb / IIa và kết tập tiểu cầu. Sự ràng buộc liên tục của adenosine diphosphat (ADP) đến P2Y12 là tiền đề quan trọng để hình thành huyết khối. Các thienopyridines clopidogrel và Prasugrel liên kết không thể đảo ngược với thụ thể thông qua liên kết disulfide và phát huy tác dụng của chúng trong suốt thời gian sống của tiểu cầu. Các thuốc do đó tác dụng lên đến 7-10 ngày sau khi ngừng thuốc, điều này là một bất lợi nếu phải phẫu thuật vì nguy cơ chảy máu. Ngược lại, ticagrelor, một loại thuốc mới được phê duyệt vào năm 2011, là một chất ức chế cạnh tranh và do đó có thể đảo ngược, có thể ngừng sử dụng nhanh chóng.

Cấu trúc và trao đổi chất

clopidogrel và Prasugrel là thienopyridines. Cả hai đại lý đều thuốc phiện và phải được chuyển hóa thành thuốc hoạt tính thông qua ester thủy phân và các cytochromes P450. clopidogrel nhạy cảm với ma túy tương tác và hiệu quả có thể bị hạn chế bởi sự khác biệt về gen. Điều này dẫn đến một tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ với điều trị. Clopidogrel được chuyển hóa sinh học thành chất chuyển hóa có hoạt tính bởi CYP2C19. Kết quả của các nghiên cứu khác nhau chỉ ra rằng đồng thời quản lý thường được quy định thuốc ức chế bơm proton (đặc biệt omeprazole) làm giảm tác dụng dược lý của clopidogrel. Omeprazole là một chất ức chế CYP2C19 và làm giảm sự biến đổi sinh học. Kích hoạt Prasugrel không xảy ra qua CYP2C19 hoặc CYP2C9, đây là một lợi thế về tương tác và biến dị di truyền. Chất chuyển hóa được hình thành nhanh hơn, khởi đầu của hành động nhanh hơn và prasugrel ức chế kết tập tiểu cầu mạnh hơn clopidogrel. Ticagrelor là một chất đối kháng trực tiếp với một khởi đầu của hành động mà không yêu cầu kích hoạt trao đổi chất. Nó là một cyclopentyltriazolopyrimidine không có cấu trúc thienopyridine. Ticagrelor được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Nó là một chất nền cũng như một chất ức chế nhẹ P-glycoprotein. cangrelor cũng là một chất đối kháng trực tiếp, có một khởi đầu của hành động, và được kiểm soát dễ dàng do thời gian bán hủy ngắn của nó. Nó không phải là tiền chất và không có cấu trúc thienopyridine.

Thành phần

Thế hệ thứ nhất:

Thế hệ thứ 2:

thế hệ thứ 3:

  • Ticagrelor (Brilique, 2011).
  • Cangrelor (Kengrexal, 2015)

Chỉ định

Để phòng ngừa các biến cố huyết khối xơ vữa như nhồi máu cơ tim và đột quỵ ở bệnh nhân hội chứng vành cấp và can thiệp mạch vành qua da. Thuốc đối kháng P2Y12 thường được dùng kết hợp với axit acetylsalicylic (Aspirin tim mạch) vì tác dụng hiệp đồng của chúng. Các kết hợp cố định cũng có sẵn trên thị trường cho mục đích này (ví dụ: DuoPlavin).

Liều dùng

Theo nhãn thuốc. Đối với clopidogrel và prasugrel, dùng liều một lần mỗi ngày là đủ để dùng duy trì. Ticagrelor phải được thực hiện hai lần mỗi ngày, điều này có thể gây ra vấn đề tuân thủ điều trị. cangrelor được dùng dưới dạng tiêm truyền.

Tác dụng phụ

Tiềm năng phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm chảy máu ở các cơ quan khác nhau.