Hội chứng Joubert được đặc trưng bởi một dị tật bẩm sinh của não thân cũng như tuổi già (dị dạng ức chế, thiếu gắn kết, ví dụ, não thanh, Phụ lục giống hình con sâu). Cũng có thể có sự giảm sản (kém phát triển) của các vermis tiểu não. Những bệnh nhân mắc phải khiếm khuyết di truyền lặn trên autosomal này có biểu hiện bất thường về hô hấp và mất điều hòa, trong số các triệu chứng khác.
Hội chứng Joubert là gì?
Những người mắc hội chứng Joubert bị rối loạn phát triển của trung tâm hệ thần kinh và rối loạn chức năng tiếp theo. Các nhà nghiên cứu y học tranh luận gây tranh cãi về việc liệu rối loạn di truyền này có nên được xếp vào loại bệnh theo đúng nghĩa của nó hay không. Các bệnh nhân bị ảnh hưởng có một loạt các triệu chứng khác nhau. Vì lý do này, rất khó chẩn đoán kết luận. JB được đặc trưng bởi gen locus không đồng nhất. Cho đến nay, nhiều gen đột biến đã được xác định. Phân tích đột biến rất rộng.
Nguyên nhân
Hội chứng Joubert thuộc nhóm bệnh ciliophathies nguyên phát. Trong rối loạn di truyền của lông mao sơ cấp, hoặc cơ quan cơ bản, có thể xảy ra nhiều loại bất thường phát triển khác nhau. Là phần mở rộng đặc biệt của tế bào, lông mao hoàn thành nhiều nhiệm vụ khác nhau. Chúng hoạt động như các cảm biến hóa học, cơ học và thẩm thấu và tham gia vào nhiều con đường truyền tín hiệu. Hơn nữa, chúng đảm bảo sự phát triển bình thường của các cơ quan. Chúng duy trì cân bằng nội môi mô của các quá trình phát triển cơ bản. Một số lượng lớn protein tham gia tạo thành một mạng lưới phức tạp thông qua tương tác. Nếu các cơ quan khác bị ảnh hưởng ngoài các triệu chứng chính, JSRD (Rối loạn liên quan đến hội chứng Joubert) sẽ xuất hiện. Căn bệnh thứ phát này được đặc trưng bởi các biểu hiện cơ quan rộng hơn liên quan đến thận, gan và đôi mắt. Đó là một hội chứng không đồng nhất về mặt di truyền. Các bác sĩ đã xác định được dị tật trong NPHP6 / CEP290 gen (mã hóa cho nephrocystin-6) hoặc trong gen NPHP8 / RPGRIP1L (mã hóa cho nephrocystin-8). Các đột biến gen khác bao gồm FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 và INPP5E. Rất ít bệnh nhân có đột biến ở NPHP4 và NPHP1.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Đặc điểm bệnh lý là “răng hàm dấu răng ”(MTS), có thể được phát hiện bằng“ trọng số T1 theo trục não chụp cộng hưởng từ. ” Đặc điểm này được đặc trưng bởi sự lão hóa hoặc giảm sản của các vermis tiểu não hoặc vermis tiểu não. Hơn nữa, hố giữa vuông góc phía sau (hố giữa các cuống não) bị rút lại nghiêm trọng và các cuống tiểu não có hình dạng bề trên nổi bật do dị tật của não giữa. Ngoài MTS, bệnh nhân trong nhiều trường hợp bị rối loạn hô hấp, mất điều hòa, giảm trương lực cơ và tâm thần vận động. sự chậm phát triển. Tám đến 19 phần trăm những người bị ảnh hưởng cho thấy đa khớp sau trục (đa ngón) và sáu phần trăm cho thấy một não chẩm (màng não), trong đó vùng não sau có chỗ phồng lên. Dị tật này được ghi nhận lần đầu tiên vào năm 1969. Tỷ lệ phổ biến là khoảng 1: 100,000, một tỷ lệ cho thấy mức độ hiếm khi điều kiện xuất hiện. Chỉ có một trăm trường hợp được ghi nhận kể từ năm ghi chép y tế đầu tiên. Vì khiếm khuyết di truyền này xảy ra ở các dạng và biến thể khác nhau, các bác sĩ cho rằng có nhiều thay đổi trong di truyền học. Một sự bất thường chính xác vẫn chưa được xác minh một cách chính xác cho đến nay. Tuy nhiên, một đột biến của nhiễm sắc thể X được coi là chắc chắn. Bệnh này lây truyền trên cơ sở di truyền lặn trên NST thường. Liên quan là một vermis cerebelli bị mất tích (tiểu cầu, vermis tiểu não), tổn thương võng mạc và dễ thấy iris. Các triệu chứng và phàn nàn thường gặp trong thời kỳ sơ sinh bao gồm Nang và bất thường thở kiểu như thở nhanh từng đợt cũng như ngưng thở. Trẻ sơ sinh có thể bị giảm trương lực cơ. Với tuổi cao, cân bằng rối loạn và một dáng đi bất thường (mất điều hòa) phát triển. Các triệu chứng chính này cũng được gọi là các mốc vận động. Bệnh nhân có các mức độ khác nhau về khả năng nhận thức và có thể bị suy giảm nghiêm trọng, nhưng cũng có thể cho thấy trí thông minh phát triển bình thường. Tình trạng ngừng vận động cơ mắt (rối loạn vận động) cũng có thể xảy ra. Đặc điểm của khiếm khuyết di truyền này là các dị tật sọ mặt chẳng hạn như lớn cái đầu, tròn và cao lông mày, trán nổi rõ (nhô ra), dị dạng miệng, chuyển động nhịp nhàng và nhô ra lưỡivà tai đặt thấp. Các triệu chứng đôi khi bao gồm chứng hư thận, loạn dưỡng võng mạc và đa mắt.
Quá trình chẩn đoán và bệnh
Chẩn đoán được thực hiện dựa trên các mốc đặc trưng đã được trích dẫn trước đây là mất điều hòa, giảm trương lực cơ, ngừng vận động cơ mắt, quá phát vermis cerebelli sau tuần thứ 18 của thai kỳ và chậm phát triển. Ngoài ra, một phát hiện thần kinh đánh dấu trên MRI, răng hàm dấu răng (MTS), được thực hiện. Tính năng này, được gọi là răng hàm dấu hiệu răng, là do dị dạng của hình thoi và não giữa và giảm sản của vermis tiểu não. Các chẩn đoán phân biệt được thực hiện dựa trên các tình trạng liên quan chặt chẽ đến JS như JSRD (rối loạn liên quan đến hội chứng Joubert), dị dạng Dandy-Walker (dị dạng vermis tiểu não không có MTS), loại 1 và 2 của chứng ngưng vận động cơ mắt, giảm sản và teo não, 3- hội chứng c, hội chứng oro-facio-kỹ thuật số II và III, và hội chứng Meckel-Gruber. Giai đoạn I bao gồm “phân tích bảng dựa trên trình tự thế hệ tiếp theo” của các gen JBTS5 (53 exon mã hóa), JBTS3 (26 exon mã hóa), JBTS6 (28 exon mã hóa) và JBTS9 (36 exon mã hóa). Gen JBTS4 được kiểm tra sự xóa bỏ đồng hợp tử bằng kỹ thuật ghép đa hợp. Trong giai đoạn II, các gen JB khác được phân tích bằng PCR (quy trình khuếch đại trình tự gen trong chuỗi DNA phụ thuộc vào enzym) sau đó là giải trình tự Sanger tùy thuộc vào đặc điểm kiểu hình theo tần số đột biến giảm dần. Để loại trừ sự mất cân bằng nhiễm sắc thể, phân tích mảng SNP chẩn đoán phân biệt được thực hiện. Nếu có một máu mối quan hệ hoặc nếu một số người mắc bệnh được biết trong gia đình, các bác sĩ thực hiện sàng lọc đồng hợp tử bằng phương pháp phân tích liên kết trong dấu hiệu vi tế bào bên sườn gen và phân tích gen tiếp theo bằng phương pháp giải trình tự Sanger. Hai đến mười mililit EDTA máu được lấy từ trẻ em làm tài liệu chẩn đoán, và từ năm đến mười mililít từ người lớn. DNA hoặc vật liệu mô cũng phù hợp. Giai đoạn I: Vật liệu DNA bộ gen được kiểm tra sự tồn tại của các lần nhân đôi hoặc loại bỏ bằng phương pháp phân tích định lượng gen NPHP1 sử dụng MLPA. Một lượng rất nhỏ DNA trong bộ gen được kiểm tra xem có bị mất đoạn và sao chép của các exon (đoạn gen) riêng lẻ hay không. Giai đoạn II: Các exon được mã hóa của các gen được phát hiện cho đến nay được đánh giá bằng cách giải trình tự thế hệ tiếp theo. Các vị trí mối nối được làm giàu bằng cách lai ghép đầu dò.
Các biến chứng
Do hội chứng Joubert, hầu hết các bệnh nhân phải chịu nhiều phàn nàn khác nhau. Thường có tầm vóc thấp, rối loạn hô hấp và hơn thế nữa, sự chậm phát triển. Sự phát triển trí não của trẻ cũng có thể bị suy giảm. Các vấn đề về hô hấp có thể tiếp tục dẫn suy hô hấp, mà phải được điều trị trong mọi trường hợp. Không có gì lạ khi cha mẹ của người bị ảnh hưởng cũng bị nặng trầm cảm hoặc các rối loạn tâm lý khác. Bệnh nhân cũng cho thấy cân bằng rối loạn và không thường xuyên bị hạn chế vận động. Không có gì lạ khi các triệu chứng ảnh hưởng đến mắt và tai, dẫn đến mất thính lực hoặc các vấn đề về thị lực. Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân bị suy giảm đáng kể bởi hội chứng Joubert. Hội chứng Joubert có thể được hạn chế và điều trị với sự trợ giúp của các liệu pháp khác nhau. Thật không may, một điều trị nhân quả không thể được thực hiện. Tương tự như vậy, trong các trường hợp khẩn cấp, khẩn cấp thông gió có thể được thực hiện nếu xảy ra suy hô hấp. Không có biến chứng cụ thể nào xảy ra trong quá trình điều trị. Nói chung không thể dự đoán được tuổi thọ của bệnh nhân có bị giảm bởi hội chứng Joubert hay không.
Khi nào bạn nên đi khám bác sĩ?
Một bà mẹ tương lai nên tham gia bất kỳ cuộc kiểm tra nào được cung cấp trong thời gian mang thai. Các kỳ thi kiểm tra sức khỏe của phụ nữ mang thai cũng như của thai nhi. Vì hội chứng Joubert có thể được chẩn đoán sớm nhất là vào tuần thứ 18 của mang thai, nên tận dụng lợi thế của các kỳ kiểm tra phòng ngừa được cung cấp và khuyến nghị bởi sức khỏe các công ty bảo hiểm. Ngoài ra, nếu có khiếm khuyết di truyền trong lịch sử của tổ tiên cha mẹ, tư vấn di truyền Trong trường hợp chắc chắn không phát hiện bất thường nào trong tử cung, các bác sĩ sản khoa cũng như bác sĩ nhi khoa sẽ tiến hành kiểm tra tự động ngay sau khi sinh. Trong những lần kiểm tra này, các rối loạn hô hấp có thể được phát hiện. Nếu trong quá trình học tiếp theo, cha mẹ của đứa trẻ nhận thấy những bất thường bất thường mà trước đó không phát hiện ra, những quan sát cần được thảo luận với bác sĩ. Nếu đặc thù về thể chất, tầm vóc thấp hoặc dị tật xảy ra, bác sĩ nên được tư vấn. Nếu các vấn đề về ngôn ngữ hoặc sự kém phát triển tinh thần được nhận thấy trực tiếp so với trẻ cùng tuổi, thì nên hỏi ý kiến bác sĩ. Các cuộc điều tra là cần thiết để xác định nguyên nhân. Chẩn đoán càng sớm thì các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu càng sớm có thể được thực hiện để hỗ trợ trẻ. Do đó, nên tham khảo ý kiến của bác sĩ khi có dấu hiệu bất thường đầu tiên.
Điều trị và trị liệu
Cha mẹ được quyền tư vấn di truyền. Các lựa chọn điều trị cũng đa dạng như nguyên nhân của điều này điều kiện. Trong trường hợp rối loạn phát triển vận động và giảm trương lực, các chương trình hỗ trợ giáo dục, trị liệu ngôn ngữ, lao động trị liệu, và liệu pháp vận động có hiệu lực và có thể tác động thuận lợi đến tiến trình của bệnh. Bệnh nhân bị ảnh hưởng với một thở mẫu cũng có thể được đưa ra ôxy thay thế hoặc thông gió. Bệnh nhân có các triệu chứng nhẹ có tiên lượng khả quan. Những bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng cần được quản lý bởi một trung tâm giới thiệu chuyên gia.
Triển vọng và tiên lượng
Tiên lượng của hội chứng Joubert là không thuận lợi. Hội chứng này là một rối loạn di truyền. Điều này là không thể chữa được với các điều kiện y tế, khoa học cũng như luật pháp hiện tại. Theo luật, các nhà nghiên cứu và bác sĩ không được phép thay đổi tình trạng di truyền của một người bằng các biện pháp can thiệp. Vì lý do này, việc điều trị tập trung vào việc sử dụng các liệu pháp cần dẫn để cải thiện chất lượng cuộc sống hiện có. Nếu không được sử dụng dịch vụ chăm sóc y tế, tình trạng sức khỏe đã giảm sút của bệnh nhân ngày càng giảm sút. Hội chứng có thể được chẩn đoán và điều trị càng sớm, kết quả càng tốt. Trong tình huống khẩn cấp, khẩn cấp thông gió của người bị ảnh hưởng được chỉ định, nếu không có thể tử vong sớm. Mặc dù nhiều liệu pháp được biên soạn và áp dụng trong một kế hoạch điều trị cá nhân, các rối loạn thứ phát có thể xảy ra do căn bệnh hiện tại. Những điều này làm xấu đi tiên lượng chung. Rối loạn tâm lý có thể phát triển do hiện rối loạn chức năng hoặc các hạn chế chuyển động khác. Ở nhiều bệnh nhân, tạm thời hoặc dai dẳng trầm cảm, tâm trạng thất thường hoặc những thay đổi tính cách được ghi nhận. Điều này tạo thêm gánh nặng cho người bị ảnh hưởng và môi trường. Cuộc sống hàng ngày của một bệnh nhân mắc hội chứng Joubert thường chỉ có thể được quản lý khi có đủ sự giúp đỡ và hỗ trợ từ người thân. Với tuổi tác ngày càng cao, cân bằng rối loạn cũng như mất điều hòa trở nên trầm trọng hơn.
Phòng chống
Bởi vì nguyên nhân di truyền chính xác vẫn chưa được xác định một cách chính xác, nên không có biện pháp ngăn ngừa các biện pháp theo nghĩa lâm sàng. Cách duy nhất để chống lại các dị tật của cơ thể con người là một lối sống lành mạnh.
Theo dõi
Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân mắc hội chứng Joubert không có lựa chọn trực tiếp hoặc đặc biệt để chăm sóc sau đó, vì vậy người bị ảnh hưởng chủ yếu phụ thuộc vào sự nhanh chóng và trên hết là chẩn đoán sớm bệnh. Theo quy luật, bệnh càng được phát hiện sớm thì quá trình điều trị càng tốt. Do đó, bạn nên liên hệ với bác sĩ khi có các triệu chứng và dấu hiệu đầu tiên. Người bị ảnh hưởng bởi bệnh này thường phụ thuộc vào chăm sóc đặc biệt và điều trị, có thể làm giảm bớt các triệu chứng. Sự giúp đỡ và hỗ trợ của cha mẹ và những người thân ruột thịt cũng rất cần thiết để người bị ảnh hưởng có thể dẫn một cuộc sống bình thường nhất có thể. Thường thì các bài tập từ vật lý trị liệu có thể được thực hiện tại nhà riêng của bệnh nhân, có thể làm giảm các triệu chứng. Việc liên hệ với những người mắc hội chứng Joubert khác cũng có thể rất hữu ích, vì điều này dẫn đến việc trao đổi thông tin không phải là hiếm. Theo quy luật, tuổi thọ của người bị ảnh hưởng không bị giảm bởi căn bệnh này.
Đây là những gì bạn có thể tự làm
Không có cách chữa trị cho hội chứng Joubert, và việc giúp đỡ hàng ngày cũng trở nên khó khăn. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng của rối loạn bẩm sinh không thể ngăn ngừa được. Tuy nhiên, có thể một số chúng có thể được giảm bớt. Từ thở đặc biệt là bị xáo trộn ở những người bị ảnh hưởng, điều này cung cấp một điểm khởi đầu. Khí hậu trong phòng được tối ưu hóa có thể có tác dụng hữu ích. Không khí nóng khô có thể làm trầm trọng thêm các vấn đề về hô hấp. Không khí quá lạnh có tác dụng tương tự. Tốt nhất, nhiệt độ phòng nên ở khoảng 20 ° C và độ ẩm khoảng 50 phần trăm. Đặc biệt, cây trồng trong nhà có thể góp phần tạo ra khí hậu trong phòng tối ưu. Ngoài ra, có thể đặt khăn ẩm trong phòng để giữ độ ẩm ở mức mong muốn. Một ẩm kế có thể được sử dụng để theo dõi khí hậu trong nhà. Một điểm khởi đầu khác, cũng nhắm mục tiêu đến hơi thở, là bài tập thở. Sử dụng thường xuyên cải thiện nhận thức về quy trình tự động khác. Bằng cách này, có thể ngăn chặn tình trạng thở quá nhanh và ngừng thở. Ngoài ra, sẽ rất hữu ích nếu những người bị ảnh hưởng không ngủ một mình trong phòng. Người thân có thể nhận thấy ngừng thở trong khi ngủ và đánh thức bệnh nhân hoặc kích thích họ thở. Tuy nhiên, đây chỉ là biện pháp phòng ngừa.
