Thuốc ức chế miễn dịch hoạt động như thế nào?
Mỗi nhóm thuốc ức chế miễn dịch cho thấy hiệu quả của nó theo một cách khác. Các glucocorticoid phát huy tác dụng của chúng bằng cách liên kết thông qua một thụ thể (NF-kB) nằm trong tế bào, ngăn cản việc đọc DNA. Kết quả là, tiền viêm protein và các chất truyền tin của phản ứng viêm hoặc phản ứng miễn dịch không còn được tạo ra nữa.
Glucocorticoid do đó có tác dụng chống viêm và ức chế miễn dịch để chúng có thể được sử dụng trong nhiều ứng dụng điều trị khác nhau. Các thành phần hoạt tính thường được sử dụng là ví dụ như prednisone, prednisolone or dexamethasone. Các chất ức chế calcineurin và mTOR ảnh hưởng đến các con đường truyền tín hiệu khác nhau trong tế bào.
Chất ức chế calcineurin (ức chế = ức chế) ức chế, như tên cho thấy, calcineurin. Đây là một loại enzyme thường phân cắt một protein khác để nó có thể xâm nhập vào nhân tế bào và thúc đẩy quá trình phiên mã (phiên mã DNA thành RNA). Kết quả của quá trình phiên mã cuối cùng sẽ là một số chất truyền tin kích hoạt các phản ứng viêm.
Các chất ức chế calcineurin do đó ngăn chặn việc sản xuất các chất gây viêm. Chất được biết đến nhiều nhất trong số các chất ức chế calcineurin là ciclosporin, được sử dụng chủ yếu trong cấy ghép. Sirolimus và everolimus là đại diện của các chất ức chế mTOR cũng chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa phản ứng thải ghép.
Cơ chế hoạt động của chúng nhắm vào enzym mTOR, enzym chịu trách nhiệm điều chỉnh chu kỳ tế bào bình thường. Nếu enzym này bị ức chế, chu kỳ tế bào bình thường và do đó sự phân chia của tế bào không còn có thể diễn ra nữa, ít tế bào viêm được tạo ra hơn và hoạt động của hệ thống miễn dịch bị ức chế. Một nhóm thuốc ức chế miễn dịch quan trọng khác là thuốc kìm tế bào.
Những chất như vậy hoạt động trên chu kỳ tế bào, làm gián đoạn nó và do đó ngăn chặn sự gia tăng của các tế bào đang phân chia nhanh chóng bằng cách can thiệp vào thông tin di truyền của tế bào. Do đó, với liều lượng cao, thuốc kìm tế bào được sử dụng trong điều trị khối u. Với liều lượng thấp hơn, chúng hoạt động trên sự phân chia của các tế bào miễn dịch B và T và do đó có thể ức chế miễn dịch.
Các chất thuộc nhóm thuốc kìm tế bào ức chế miễn dịch có thể được nhóm lại thành hai phân nhóm. Một mặt, có những chất được gọi là alkyl hóa, mặt khác, các chất chống chuyển hóa đóng một vai trò nào đó. Các chất alkyl hóa bao gồm các chất như cyclophosphamide và các hợp chất bạch kim như cisplatin.
Methotrexate mặt khác là một nhân tố chống lại axit folic và ức chế một loại enzyme nhất định, dihydrofolate reductase. Enzyme này kích hoạt axit folic, cần thiết cho việc sản xuất các khối xây dựng DNA. Do đó, việc sử dụng methrotrexate thường ức chế sự hình thành DNA.
Trong khi mycophenolate mofetil ức chế một loại enzyme cụ thể (inosine monophosphate dehydrogenase), ức chế việc sản xuất các thành phần DNA và DNA, đặc biệt là trong tế bào lympho và ngăn chặn sự tăng sinh của chúng, các chất sinh học bao gồm nhiều thành phần hoạt tính, mỗi thành phần có điểm tấn công khác nhau. một số đặc điểm bề mặt của tế bào hoặc chất truyền tin của phản ứng miễn dịch và do đó dẫn đến ức chế. Chúng có thể được sử dụng trong nhiều bệnh tự miễn dịch khác nhau và bệnh khối u bởi vì phạm vi hoạt động của họ rất rộng. Nhìn chung, có thể nói rằng mặc dù thuốc ức chế miễn dịch tấn công ở nhiều vị trí, cuối cùng luôn có sự ức chế phân chia tế bào hoặc giảm sản xuất các chất truyền tin chống viêm.
Thuốc ức chế miễn dịch can thiệp vào các quá trình rộng rãi của cơ thể và do đó không may phải chịu nhiều tác dụng phụ. Không có chức năng hệ thống miễn dịch, cơ thể tiếp xúc với bệnh tật một cách tự vệ, đó là lý do tại sao về cơ bản tất cả các chất ức chế miễn dịch đều làm tăng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng, một số thậm chí làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh bệnh khối u (ví dụ: khôngkhối u ác tính da ung thư với azathioprin). Khi lấy thuốc ức chế miễn dịch, điều quan trọng là phải quan sát xem các tác dụng phụ có xảy ra không và thực hiện thường xuyên máu xét nghiệm để phát hiện và điều trị các tác dụng phụ ở giai đoạn đầu.
Có lẽ tác dụng phụ quan trọng nhất của liệu pháp ức chế miễn dịch là làm tăng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng. Ví dụ, nhiễm vi-rút đặc biệt nguy hiểm khi điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch. A herpes lây nhiễm vi-rút, vốn vô hại ở người khỏe mạnh, có thể làm bệnh nhân suy yếu khi điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, và trong trường hợp xấu nhất, thậm chí có thể giết chết người đó.
Tùy thuộc vào tác nhân ức chế miễn dịch được sử dụng, các tác dụng phụ xảy ra có thể khác nhau trong một số trường hợp:
- Glucocorticoid gây ra nhiều tác dụng không mong muốn, một số tác dụng rất mạnh. Chúng bao gồm việc phân phối lại mô mỡ, "bò đực cổ“,“ Khuôn mặt trăng tròn ”và“ thân cây béo phì“. Ngoài ra, quá trình phân hủy mô cơ và xương được đẩy nhanh; bệnh nhân thường nhận thấy điều này bởi một điểm yếu ở chân của họ (loãng xương, suy nhược cơ bắp).
Sản phẩm đường tiêu hóa cũng bị căng thẳng khi điều trị bằng glucocorticoid, do đó các vết loét có thể xuất hiện trong đường tiêu hóa hoặc các vết loét đã có có thể trầm trọng hơn. Hơn nữa, làm lành vết thương bị rối loạn ồ ạt, có sự gia tăng nhãn áp (bệnh tăng nhãn áp tấn công) và các triệu chứng da của các loại. Ngoài ra, tăng khả năng giữ nước, huyết khối và bệnh tiểu đường mellitus có thể xảy ra.
Glucocorticoid cũng có thể có ảnh hưởng đến tâm trạng, do đó chúng có thể thúc đẩy tâm trạng trầm cảm.
- Ciclosporin a, như một đại diện của các chất ức chế calcineurin, ức chế một loại enzym chịu trách nhiệm phân hủy thuốc, đó là lý do tại sao một số kháng sinh và các thuốc chống nấm có thể làm chậm quá trình thoái hóa Ciclosporin thông qua enzym này và do đó làm tăng các tác dụng phụ không mong muốn. Ciclosporin có thể làm hỏng gan, tim và thận, thúc đẩy sự phát triển của bệnh tiểu đường và dẫn đến tăng máu áp suất và khả năng giữ nước. Cũng điển hình là một mẫu đàn ông lông ở phụ nữ (rậm lông), tăng trưởng của nướu (tăng sản nướu) và run (rung chuyen).
Tacrolimus có các tác dụng phụ rất giống nhau, nhưng tăng sản nướu và rậm lông xảy ra ít thường xuyên hơn. Mặt khác rụng tóc là một trong những tác dụng phụ của Tacrolimus.
- Thuốc ức chế MTOR như sirolimus và everolimus ít gây ra gan và thận thiệt hại hơn chất ức chế calcineurin, nhưng chúng tăng lên đáng kể máu mức lipid.
- Là một tác dụng phụ cực kỳ khó chịu, thuốc kìm tế bào gây ra buồn nôn, thường đi kèm với ói mửa. Chúng ngăn chặn sự hình thành máu thường xuyên trong tủy xương, dẫn đến thiếu máu (suy nhược), thiếu Tế bào bạch cầu (dễ bị nhiễm trùng) và thiếu tiểu cầu (xu hướng chảy máu).
Các hợp chất bạch kim, một nhóm thuốc kìm tế bào khác, thường gây rối loạn cảm giác hoặc tê liệt; chất chống chuyển hóa có thể làm hỏng gan và tuyến tụy. Một tác dụng phụ cổ điển của cyclophosphamide là xuất huyết Viêm bàng quang (viêm bàng quang ra máu). Nó được gây ra bởi một sản phẩm chuyển hóa độc hại của cyclophosphamide được bài tiết qua nước tiểu và có thể được điều trị dự phòng bằng thuốc Mesna.
- Các hợp chất bạch kim, một nhóm thuốc kìm tế bào khác, thường gây rối loạn cảm giác hoặc tê liệt, các chất chống chuyển hóa có thể làm tổn thương gan và tuyến tụy.
- Một tác dụng phụ cổ điển của cyclophosphamide là xuất huyết Viêm bàng quang (viêm bàng quang ra máu).
Nguyên nhân là do một sản phẩm chuyển hóa độc hại của cyclophosphamide, được bài tiết qua nước tiểu và có thể được điều trị dự phòng bằng thuốc Mesna.
- Các hợp chất bạch kim, một nhóm thuốc kìm tế bào khác, thường gây rối loạn cảm giác hoặc tê liệt, các chất chống chuyển hóa có thể làm tổn thương gan và tuyến tụy.
- Một tác dụng phụ cổ điển của cyclophosphamide là xuất huyết Viêm bàng quang (viêm bàng quang ra máu). Nguyên nhân là do một sản phẩm chuyển hóa độc hại của cyclophosphamide, được bài tiết qua nước tiểu và có thể được điều trị dự phòng bằng thuốc Mesna.
Việc uống rượu và uống thuốc đồng thời hiếm khi được dung nạp tốt. Trong thời gian điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, việc uống rượu cũng không được khuyến khích.
Rượu ảnh hưởng đến quá trình phân hủy thuốc thông qua tác dụng của nó đối với gan. Dưới ảnh hưởng của rượu, tác dụng của thuốc thường được tăng cường hoặc suy yếu. Ví dụ, ảnh hưởng của cortisone hoặc các glucocorticoid khác bị suy yếu.
Các loại thuốc sau đó không còn phát huy hết tác dụng của chúng. Thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng cũng không nên uống cùng lúc với rượu, vì thuốc có thể làm tăng tác dụng của rượu. Tác dụng phụ của rượu như chóng mặt, buồn ngủ hoặc buồn nôn và ói mửa thường xảy ra chỉ sau một lượng nhỏ đồ uống có cồn.
