alirocumab là một loại thuốc thử nghiệm cho tăng cholesterol máu. Nó là một trong những đơn dòng kháng thể. alirocumab được giới thiệu vào tháng 2013 năm XNUMX tại “Pharmacon Meran” bởi nhà khoa học người Áo Manfred Schubert-Zsilavecz.
Alirocumab là gì?
alirocumab là một loại thuốc thử nghiệm cho tăng cholesterol máu. Alirocumab có chức năng như một chất ức chế (chất ức chế) enzym proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 - viết tắt là PCSK9. Điều này liên quan đến quy định của cholesterol sự trao đổi chất. Công ty Regeneron Pharmaceuticals đã phát triển alirocumab. Cùng với Sanofi, nó đã phân tích việc sử dụng tiềm năng của nó trong các nghiên cứu Giai đoạn III (ODYSSEY) để điều trị các bệnh nặng và gia đình tăng cholesterol máu. Trong bốn thử nghiệm ở giai đoạn III, alirocumab đã được chứng minh là làm giảm đáng kể LDL cholesterol mức độ ở các nhóm bệnh nhân khác nhau. Ngoài ra, dữ liệu thu được cho thấy chất ức chế PCSK9 cũng thích hợp để điều trị suy tim mạch. Trong các nghiên cứu, alirocumab được chứng minh là dung nạp tốt cho mục đích này và có ít tác dụng phụ.
Tác dụng dược lý
Enzyme PCSK9 điều chỉnh LDL cholesterol các cấp độ. Khi làm như vậy, nó ngăn cản việc tái sử dụng LDL các cơ quan thụ cảm. Các thụ thể LDL liên kết với PCSK9 bị suy thoái. Do đó, chúng không tham gia trở lại bề mặt của tế bào tế bào gan để tái hấp thu cholesterol LDL nằm ở đó. Ngược lại, sự ức chế PCSK9 thúc đẩy việc tái sử dụng các thụ thể LDL. Sau đó, chúng có thể làm giảm thêm LDL cholesterol thông qua khả năng liên kết với cholesterol của chúng. Các thụ thể LDL này, hiện đã sẵn có hơn, sẽ hấp thụ cholesterol LDL có hại từ máu, do đó LDL mức cholesterol ngã. Alirocumab phải được tiêm dưới da mỗi 14 ngày. Thành phần hoạt tính có tác dụng phụ gia chính để statin. Loại thuốc cải tiến này đã được thử nghiệm lâm sàng rộng rãi với các quần thể bệnh nhân khác nhau cũng như ở các nhóm khác nhau với thành công lớn. 720 bệnh nhân trong nghiên cứu là những cá nhân được điều trị bằng statin như là atorvastin và rosuvastatin. Chín mươi phần trăm những người tham gia nghiên cứu có bệnh mạch vành động mạch bệnh (CAD), và khoảng 30% mắc loại 2 bệnh tiểu đường mellitus. Phân bổ ngẫu nhiên 2: 1 những người tham gia đã chỉ định họ điều trị bằng alirocumab hoặc ezetimib. Hiện tại (tháng 2015 năm 104), nghiên cứu kéo dài 50.6 tuần vẫn đang được tiến hành. Mục tiêu chứng minh tính ưu việt của alirocumab đã đạt được. Thuốc làm giảm mức LDL cơ bản xuống mức trung bình 24% sau XNUMX tuần, trong khi nhóm so sánh với ezetimib chỉ đạt được mức giảm 21%. Về mặt hồ sơ an toàn, cả hai chất làm giảm lipid ngang bằng.
Ứng dụng và Sử dụng Y tế
Alirocumab đặt ra các tiêu chuẩn mới trong điều trị để giảm LDL tăng cao mức cholesterol. Bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt tăng cholesterol máu mt LDL và nguy cơ tim mạch cao chắc chắn nên cố gắng đạt được giá trị mục tiêu dưới 100 mg / dL hoặc <2.6 mmol / L. Những bệnh nhân có nguy cơ cực cao thậm chí còn được khuyên dùng dưới 70 mg / dL hoặc <1.8 mmol / L. Đặc biệt, những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình rất khó hoặc không thể đạt được các chỉ tiêu này. Trong bối cảnh này, mức cholesterol LDL cao được coi là một yếu tố nguy cơ tim mạch trực tiếp. Tuy nhiên, trung bình, mức cholesterol LDL của những bệnh nhân có nguy cơ cao là 127 mg / dL. Cho đến nay, tăng cholesterol máu được điều trị bằng statin. Do đó, tác dụng có lợi tiềm năng đã bị hạn chế ngay từ đầu, vì tăng gấp đôi statin liều thường chỉ tạo ra một sự giảm lipid nhỏ. Các tác dụng phụ không mong muốn, chủ yếu trên cơ, cũng hạn chế các lựa chọn để tăng liều. Alirocumab lấp đầy khoảng trống điều trị đã mở ra khi statin điều trị không làm giảm đáng kể LDL mức cholesterol ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị tăng cholesterol máu và những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu di truyền. Đột biến có thể là nguyên nhân ở một số người khi cholesterol LDL không được các tế bào tái hấp thu đủ từ máu. Statin có tác dụng không đầy đủ trong trường hợp này - trái ngược với alirocumab.
Rủi ro và tác dụng phụ
Thuốc mới alirocumab hiện vẫn đang ở giai đoạn thử nghiệm, nó cũng có thể được sử dụng thành công như một chất phụ gia cho statin. Alirocumab được chứng minh là dung nạp tốt trong các nghiên cứu. Các kết quả nghiên cứu sâu hơn về điều trị bằng alirocumab đang được chờ đợi. Hiện tại (tháng 2015/2018) đang diễn ra đợt tuyển dụng quy mô lớn, dự kiến năm XNUMX sẽ có kết quả.
