Sản phẩm
Methotrexate được bán trên thị trường như một giải pháp để sử dụng ngoài đường tiêm và ở dạng viên nén. Xem thêm dưới methotrexate ống tiêm đổ đầy sẵn (thấp-liều).
Cấu trúc và tính chất
Methotrexate (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol) là một axit đicacboxylic tồn tại ở dạng tinh thể màu vàng đến da cam bột hầu như không hòa tan trong nước. Methotrexate được phát triển như một axit folic tương tự.
Effects
Methotrexate (ATC L01BA01, ATC L04AX03) có tác dụng chống ung thư, ức chế miễn dịch và chống viêm. Ban đầu nó được phát triển như một axit folic đối kháng cho ung thư nhưng bây giờ được sử dụng trong paxis chủ yếu cho các bệnh viêm thấp khớp. Tác dụng kìm tế bào là do sự ức chế của các axit folic-phụ thuộc enzyme trong quá trình tổng hợp purin và pyrimidin, do đó ức chế tổng hợp DNA và do đó tăng sinh tế bào khối u.
Cơ chế hoạt động
Tác dụng của methotrexate dựa trên sự ức chế enzym dihydrofolic acid reductase, một enzym quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp acid folic. Nó xúc tác quá trình khử axit folic thành axit dihydrofolic và xa hơn nữa thành axit tetrahydrofolic, cần thiết cho quá trình tổng hợp nucleotide purine. Methotrexate cũng ức chế các enzyme trong con đường sinh tổng hợp axit folic như thymidylate synthetase, chịu trách nhiệm tổng hợp pyrimidine. Việc ngăn chặn các bước phụ thuộc folate này sẽ ức chế sự tổng hợp AMP, GMP, DNA và RNA, dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào và do đó ức chế sự tăng sinh tế bào khối u. Phương thức hoạt động ức chế miễn dịch hoặc chống viêm của methotrexate vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ (xem tài liệu).
Chỉ định
Methotrexate như một chất kìm tế bào (liệu pháp liều cao):
- Lymphocytic và tủy cấp tính bệnh bạch cầu.
- U lympho không Hodgkin, đặc biệt là u lympho thần kinh trung ương.
- Các khối u đặc như ung thư vú, phổi và bàng quang cũng như các khối u ác tính ở đầu và cổ và ung thư đường mật
- U xương ở trẻ em và thanh thiếu niên
Methotrexate như một chất ức chế miễn dịch (liệu pháp liều sâu) thích hợp để điều trị một số bệnh tự miễn dịch như:
- Dạng thấp khớp viêm khớp, viêm khớp tự phát thiếu niên.
- Các dạng bệnh vẩy nến nặng
- Ngày nay ít hơn: Bệnh Crohn và bệnh đa xơ cứng
Xem thêm dưới dạng tiêm đầy trước methotrexate (thấp-liều).
Liều dùng
Theo nhãn thuốc. Trong ung thư liệu pháp, methotrexate được định lượng cao hơn đáng kể so với liệu pháp ức chế miễn dịch (cao liều lên đến 12 ′ 000 mg / m2, liều thấp 5-15 mg mỗi tuần). Trong liệu pháp liều cao, tác dụng của methotrexate bị đối kháng bởi chất bổ sung quản lý của axit folic để ngăn ngừa các tác dụng phụ nghiêm trọng do tổn thương các tế bào đang phân chia nhanh chóng.
Chống chỉ định
Methotrexate được chống chỉ định ở những trường hợp quá mẫn, trong mang thai và cho con bú, ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận, suy gan, các bệnh đã có về hệ thống tạo máu, suy giảm miễn dịch, loét đường tiêu hóa, nhiễm trùng nặng hoặc hiện có và uống quá nhiều rượu. Cần đặc biệt nhấn mạnh đến rối loạn chức năng thận. Chi tiết đầy đủ về các biện pháp phòng ngừa và tương tác có thể được tìm thấy trong Tờ rơi Thông tin Thuốc.
Tương tác
Tương tác với NSAID, glucocorticoid, kháng sinh, allopurinol, theophylin, và thuốc uống chống đông máu được quan tâm hàng đầu. Xoá bỏ của methotrexate hầu như hoàn toàn qua thận bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Chỉ một phần nhỏ được bài tiết qua mật. Tác nhân làm giảm độ thanh thải của methotrexat gây độc. Một tương tác quan trọng xảy ra khi chất thăm dò được thực hiện đồng thời. Nó ức chế cả bài tiết ở ống thận và bài tiết qua mật của các anion hữu cơ, dẫn đến giảm loại bỏ của methotrexate. Tuy nhiên, chất thăm dò ngày nay hiếm khi được sử dụng trong thực tế. Colestyramin có tác dụng ngược lại. Nó làm tăng bài tiết mật và do đó loại bỏ của methotrexate. Do đó, nó có thể được sử dụng trong trường hợp quá liều methotrexate hoặc rối loạn chức năng thận. Colestyramin ngày nay cũng ít được sử dụng. NSAID cũng là anion hữu cơ và có thể dẫn đến tương tác, đặc biệt quan trọng trong ung thư điều trị với liều MTX cao. báo cáo nhiệt độ cho thấy sự chuyển vị của methotrexate từ liên kết protein tăng lên rất nhiều máu các cấp độ. Điều này dẫn đến nhiễm độc huyết học và tiêu hóa nghiêm trọng, có thể dẫn đến tử vong. Các tương tác khác đã được mô tả với glucocorticoid, kháng sinh chẳng hạn như trimethoprim và trimethoprim kết hợp với sulfamethoxazole, allopurinol, theophylin, và thuốc uống chống đông máu, trong số những loại khác.
Tác dụng phụ
Các triệu chứng tiêu hóa như viêm niêm mạc miệng, tiêu chảy, buồn nôn, khó chịu ở bụng là một trong những phản ứng phụ thường gặp nhất. Tủy xương trầm cảm cũng thường được quan sát thấy, tùy thuộc vào liều lượng hoặc chức năng thận và khả năng tích lũy. Methotrexate và chất chuyển hóa chính của nó 7-hydroxymethroxate được liên kết với polyglutamate trong tế bào. Các polyglutamat methotrexat này tích tụ trong các mô và đặc biệt là trong ruột non biểu mô. Một tác dụng phụ rất phổ biến khác là tăng gan enzyme (transaminase); dữ dội gan thiệt hại có thể xảy ra. Ngược lại với các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, có thể ngăn ngừa sự gia tăng transaminase bằng cách thay thế axit folic bằng liệu pháp methothrexate. Các tác dụng phụ khác: Rối loạn chức năng thận, da phát ban, hiếm khi rụng tóc, viêm phổi, và các phản ứng dị ứng. Phòng thí nghiệm thông thường giám sát do đó, chức năng thận và gan là rất cần thiết vì các tác dụng phụ.
