Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính: Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Tiêu diệt phần lớn các tế bào bệnh bạch cầu
  • Thành tích thuyên giảm (biến mất các triệu chứng bệnh; tỷ lệ phần trăm của bệnh bạch cầu tế bào <5%, trở lại tạo máu bình thường), cũng có thể thuyên giảm một phần hoặc thuyên giảm hoàn toàn (trong máu và tủy xương không còn có thể phát hiện được bệnh bạch cầu ô).

Khuyến nghị trị liệu

  • Liệu pháp đa hóa với nội tủy (“vào không gian dịch não tủy (CSF)” (dịch thần kinh) hóa trị, Cộng với xạ trị (radiatio) của cái đầu nếu cần thiết (nhiều chu kỳ của điều trị, mỗi lần kéo dài vài tuần) [tổng thời gian lên đến 2.5 năm]:
    • Cảm ứng điều trị, bao gồm giai đoạn sơ bộ phục vụ để bắt đầu điều trị (giai đoạn khởi đầu I): khoảng một tuần hóa trị với một đến hai thuốc; giai đoạn đầu này được theo sau bởi liệu pháp cảm ứng thực sự (giai đoạn cảm ứng II) (bao gồm cả giai đoạn sơ bộ, giai đoạn này kéo dài khoảng năm đến tám tuần); Sự thuyên giảm đạt được ở khoảng 98% trẻ em và thanh thiếu niên với TẤT CẢ CẢNH BÁO (Cảnh báo)! Trong giai đoạn khởi phát, các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm nhất được thấy khi điều trị bằng glucocorticoid. Sốt có thể vắng mặt! Trong trường hợp nghi ngờ, nhanh chóng chống vi khuẩn (kháng sinh điều trị).
    • Liệu pháp củng cố hoặc tăng cường (hóa trị hai đến bốn tháng) để phá hủy thêm bệnh bạch cầu tế bào và duy trì sự thuyên giảm; Ngoài ra, liệu pháp thần kinh trung ương (hóa trị liệu trong da với methotrexate, MTX); nếu cần, cũng xạ trị (Radiatio) của cái đầu (Chỉ số phóng xạ thần kinh trung ương: 24 Gy; trẻ em: 12 Gy, tùy theo độ tuổi đến 18 Gy), nếu có bằng chứng về sự xâm nhập của thần kinh trung ương.
    • Điều trị tái tạo (hóa trị vài tuần đến vài tháng) đảm bảo tiêu diệt hoàn toàn tất cả các tế bào bệnh bạch cầu.
    • Điều trị duy trì hoặc liên tục (hóa trị trong thời gian dài hơn; thường lên đến tổng thời gian trị liệu là hai năm) nhằm ngăn ngừa tái phát (tái phát bệnh).
  • Sự tái diễn của bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính: cao-liều hóa trị, có thể là chiếu xạ toàn thân cho tủy xương phá hủy (xáo trộn toàn bộ tủy xương) sau đó là cấy ghép tế bào gốc.
  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

Hoạt chất

Chất kìm tế bào

Các tác nhân sau được sử dụng trong hóa trị của TẤT CẢ:

Tùy thuộc vào liệu trình chính xác, số lượng bạch cầu ban đầu (màu trắng máu số lượng tế bào) và tuổi của bệnh nhân, các phác đồ điều trị khác nhau. Không có thông tin về liều lượng được đưa ra ở đây, vì thường có những thay đổi trong các phác đồ tương ứng trong quá trình hóa trị. Các đại lý khác

Các phác đồ trị liệu mới bao gồm:

    • Tyrosine chất ức chế kinase (TKi).
      • Desatinib cho cảm ứng cộng Blinatumomab để củng cố đã đạt được thành công đáng kể ở người lớn mắc bệnh ALL dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, với 95% bệnh nhân còn sống và 88% không bệnh sau 18 tháng.
      • Imatinib
      • ponatinib, chất ức chế BCR-ABL tyrosine kinase thế hệ thứ ba (TKi). Điều này dường như hiệu quả hơn các TKi khác và cũng nhắm vào đột biến T315I.
    • rituximab (kháng thể chống CD20).
    • Blinatumomab, một kháng thể đặc hiệu kép nhắm mục tiêu đồng thời vào thụ thể CD3 của tế bào T và protein bề mặt CD19 của tế bào B.

Ghi chú thêm

  • Tuổi thơ bệnh nhân có ALL tế bào B tiền thân (5% trường hợp) - không có các đặc điểm di truyền bất lợi - thường vẫn có thể được đưa vào tình trạng thuyên giảm lâu dài sau khi điều trị cảm ứng không đủ với tái hóa trị.
  • Bệnh nhân có bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (TẤT CẢ) thường có bệnh sót lại tối thiểu (MRD) sau khi điều trị ban đầu thành công. Theo một nghiên cứu, điều này có thể được điều trị thành công bằng liệu pháp miễn dịch với Blinatumomab: Ở 78 phần trăm trong số 113 bệnh nhân, căn bệnh sót lại tối thiểu đã biến mất hoàn toàn. Trong 98% trường hợp, phản ứng này đã đạt được trong chu kỳ đầu tiên.Blinatumomab đã được phê duyệt từ năm 2019 dưới dạng đơn trị liệu ở người lớn có tiền chất tế bào B âm tính với nhiễm sắc thể Philadelphia, CD19 dương tính bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (TẤT CẢ) trong lần thuyên giảm hoàn toàn thứ nhất hoặc thứ hai với tỷ lệ bệnh sót lại tối thiểu (MRD) ít nhất 0.1%.
  • Đối với bệnh nhân bị TẤT CẢ tế bào T (20% trường hợp), dị sinh cấy ghép tế bào gốc được yêu cầu sau khi lỗi cảm ứng.
  • Liệu pháp tế bào T CAR chống lại CD 19: Bệnh thuyên giảm dài hạn đã đạt được ở 7 trong số 20 trẻ em bị tái phát B-ALL. Với mục đích này, họ nhận được hóa trị liệu làm suy giảm tế bào lympho thông thường như một sự chuẩn bị, sau đó là truyền các tế bào CAR-T chống lại CD 19. Sau khoảng 18 tháng, 17 trẻ em vẫn không thuyên giảm. , các tế bào T của chính bệnh nhân được trang bị ex vivo, tức là bên ngoài cơ thể, với các thụ thể kháng nguyên chimeric (“thụ thể kháng nguyên chimeric”, CAR) ở cấp độ di truyền. Các ô T được sửa đổi bởi CAR gen Việc chuyển giao được mở rộng và được trồng lại vào bệnh nhân sau khi điều trị. Nhờ thụ thể kháng nguyên, các tế bào CAR T có thể nhận ra các tế bào ác tính (ác tính) (mà không cần sự xuất hiện của các tế bào B). Chúng liên kết với kháng nguyên bề mặt có trên tế bào ác tính và phá hủy nó. Tác dụng phụ: hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và các tác dụng phụ về thần kinh.