Chất ức chế HIV Protease

Sản phẩm

Hầu hết các chất ức chế protease HIV được bán trên thị trường ở dạng viên nén hoặc viên nang. Ngoài ra, một số dạng bào chế lỏng có sẵn để uống. Saquinavir (Invirase) là người đầu tiên được lồng vào năm 1995.

Cấu trúc và tính chất

Các chất ức chế protease HIV đầu tiên được mô phỏng trên chất nền peptide tự nhiên của protease HIV. Protease “cắt” giữa phenylalanin và proline. Do đó, các tác nhân này có cấu trúc giống như peptit (peptidomimetics). Một vấn đề với peptidomimetics là chúng thấp sinh khả dụng. Đối với saquinavir, ví dụ, nó chỉ là 4%.

Effects

Thuốc ức chế protease HIV (ATC J05AE) có đặc tính kháng vi-rút chống lại HIV. Các tác động là do ức chế protease HIV. Enzyme này là một homodimer bao gồm hai tiểu đơn vị giống hệt nhau là 99 amino axit mỗi. Nó đóng một vai trò trung tâm trong quá trình trưởng thành và nhân lên của HIV. Aspartyl protease phân cắt polyprotein Gag và GagPol và góp phần đáng kể vào việc hình thành các hạt virus trưởng thành và lây nhiễm. Hình 2 cho thấy sự gắn kết của một chất ức chế protease HIV vào Vị trí Hoạt động của enzym virus.

Chỉ định

Để điều trị nhiễm HIV như một phần của liệu pháp kháng retrovirus kết hợp (HAART).

Liều dùng

Theo SmPC. Trong khi các tác nhân trước đây phải được dùng nhiều lần một ngày, các sản phẩm hiện nay trên thị trường chỉ được dùng một hoặc hai lần một ngày. Hầu hết các chất ức chế protease được sử dụng với tăng cường dược động học (chất tăng cường). Đây là một chất ức chế CYP chẳng hạn như ritonavir or chung sống, ức chế sự phân hủy chuyển hóa của thuốc. Hiện tại, thấp-liều ritonavir, bản thân nó là một chất ức chế protease, được sử dụng phổ biến nhất.

Thành phần

Thế hệ thứ nhất (1-1995):

  • Saquinavir (Invirase) - Đặc vụ đầu tiên, 1.
  • Indinavir (Crixivan) - đại diện thứ 2.
  • ritonavir (Norvir) - đại diện thứ 3.
  • Nelfinavir (Viracept, ngoài thương mại).

Thế hệ thứ 2 (1999-2003):

Thế hệ thứ 3 (2005-2006):

Chống chỉ định

Chống chỉ định bao gồm:

  • Quá mẫn
  • Suy gan
  • Suy thận TT
  • Kết hợp với một số loại thuốc

Các biện pháp phòng ngừa đầy đủ có thể được tìm thấy trong nhãn thuốc.

Tương tác

Các chất ức chế protease HIV thường là chất nền của CYP3A và có khả năng gây ma túy cao tương tác với chất nền, chất ức chế và chất cảm ứng CYP. Điều này cũng là do chúng được kết hợp thêm với một chất ức chế CYP. Hơn nữa, bản thân các thành phần hoạt tính là chất ức chế và cảm ứng CYP và do đó có thể ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm rối loạn tiêu hóa như tiêu chảy, buồn nôn và ói mửa, đau đầu, phát ban, yếu đuối, và mệt mỏi. Một số chất ức chế protease có gan-đặc tính độc hại. Có thể có nhiều tác dụng phụ khác. Các chất ức chế protease HIV có liên quan đến sự phân bố lại chất béo (loạn dưỡng mỡ). Cuối cùng, khả năng chống lại các tác nhân là một vấn đề.