Anthracyclines là một nhóm các hợp chất được phân lập từ vi khuẩn được sử dụng làm chất kìm tế bào. Chỉ định cho các tác nhân kết quả, mitoxantron, epirubicin, idarubicinvà daunorubicin, là bệnh bạch cầu và các bệnh gây ung thư khác. Thông qua các quá trình xen kẽ, thuốc nhắm mục tiêu các tế bào khối u và ngăn chặn sự phân chia của chúng.
Anthracyclines là gì?
Anthracyclines là một nhóm các hợp chất có hoạt tính kháng sinh. Các hợp chất đã được phân lập từ chi vi khuẩn Streptomyces và đóng vai trò như chất kìm tế bào trong hóa trị. Cụ thể, các loài Streptomyces coeruleorubidus và Streptomyces peuceticus sinh ra các hợp chất có hoạt tính. Các cơ chế hoạt động của các cô lập thuốc rất đa dạng. Đặc biệt, các hoạt chất hướng vào tế bào có tốc độ phân chia cao. Tất cả các đại diện của nhóm anthracyclin là hydrocacbon thơm phân tử. Đây là những hydrocacbon mạch vòng và đồng phẳng với một hệ thống thơm. Anthracycline còn được gọi là anthracycline kháng sinh. Ngoài idarubicin, daunorubicinvà doxorubicin, những đại diện nổi tiếng nhất của nhóm đại lý này bao gồm mitoxantron và epirubicin.
Hành động dược lý
Một trong những cơ chế hoạt động chính của anthracycline là sự xen phủ. Điều này được gọi là sự xen kẽ thuận nghịch của các ion, nguyên tử hoặc phân tử thành các hợp chất hóa học. Cấu trúc phân tử của các hạt xen phủ hầu như không thay đổi do quá trình xen phủ. Hóa học vô cơ nói về sự xen phủ khi một loạt các nguyên tử, ion và nhỏ hơn phân tử được xen kẽ giữa các mặt phẳng mạng tinh thể của các tinh thể phân lớp, ví dụ, khi các kim loại kiềm xen kẽ trong mạng tinh thể than chì. Định nghĩa sinh hóa của thuật ngữ này dựa trên định nghĩa này về hóa học vô cơ. Đối với DNA, chúng ta nói về các quá trình xen phủ bất cứ khi nào các phân tử đơn xâm nhập vào sợi DNA xoắn kép giữa các cặp base liền kề. Sự xen kẽ như vậy cản trở quá trình sao chép cũng như phiên mã của DNA. Trong quá trình nhân đôi, đột biến đóng khung xảy ra. Vì lý do này, xen kẽ được cho là có tác dụng gây đột biến. Sự xen phủ cũng làm gián đoạn quá trình sinh tổng hợp protein. Đối với các tế bào bị ảnh hưởng, điều này có nghĩa là tế bào chết. Ngoài ra, anthracycline mang enzyme topoisomerase II. Enzyme này nới lỏng các vòng xoắn của các sợi DNA kép và do đó làm thay đổi cấu trúc không gian của chuỗi xoắn kép DNA. Về mặt sinh hóa, topoisomerase II tạm thời phân cắt cả hai sợi DNA, tiêu thụ ATP. Khoảng trống kết quả giữa các sợi được sử dụng như một lỗ dẫn hướng và chứa một phần khác của chuỗi xoắn kép. Ngoài sự liên kết giữa các lớp và enzym, các anthracycline có khả năng hình thành các gốc tự do. Do đó, chúng tạo ra các đứt gãy sợi kép trong DNA của khối u. Các thành phần hoạt tính của chúng cũng làm tăng tính thấm của khối u màng tế bào và giết các tế bào theo cách này.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Tất cả các anthracycline đều nhắm mục tiêu đến sự gia tăng hoặc lây lan của các khối u ác tính chiếm không gian theo những cách khác nhau. Khối u ác tính xâm lấn phát triển vào mô xung quanh để tiêu diệt nó. Thông qua máu và các con đường bạch huyết, chúng gieo hạt di căn sau một thời điểm nhất định. Bất chấp những tiến bộ y học, ác tính ung thư vẫn là một trong những căn bệnh đe dọa nhất trong thế kỷ 21. Anthacyclins được sử dụng như tác nhân kìm tế bào trong bệnh ác tính ung thư do cơ chế hoạt động chống tăng sinh của chúng. Như một cơ chế hành động, chúng chủ yếu sử dụng sự xen kẽ của DNA khối u, ngăn chặn quá trình sinh tổng hợp protein của các tế bào, khiến chúng phải chết. Chỉ định cho quản lý of daunorubicin bao gồm tế bào lympho hoặc dòng tủy bệnh bạch cầu ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn. Trong hầu hết các trường hợp, daunorubicin được dùng cùng với các thuốc kìm tế bào khác thuốc và đại diện cho một tác nhân khởi đầu trong giai đoạn cảm ứng hóa trị liệu, đặc biệt là trong bệnh nguyên bào lympho cấp tính bệnh bạch cầu. Idarubicinđến lượt nó, được sử dụng trong sự kết hợp điều trị của bệnh bạch cầu. Bệnh nhân lớn tuổi bị viêm tủy cấp tính bệnh bạch cầu đặc biệt nhận đại lý này. Theo quy định, không có tiền xử lý nào diễn ra trước quản lý. Tuy nhiên, thuốc kìm tế bào không thích hợp làm liệu pháp giảm nhẹ.Mitoxantrome không chỉ được sử dụng cho bệnh bạch cầu, mà còn cho ung thư biểu mô vú, khôngbệnh ung thư gan và tuyến tiền liệt ung thư biểu mô. Nó cũng được sử dụng để leo thang điều trị bệnh nhân đa xơ cứng. Epirubicin cũng được sử dụng cho ung thư biểu mô vú và u lympho không Hodgkin. Các chỉ định khác bao gồm ung thư biểu mô và ung thư dạ dày.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tác dụng phụ của anthracyclines tùy thuộc vào từng tác nhân cụ thể. Daunorubicin có thể thúc đẩy giảm bạch cầu, giảm tiểu cầuvà thiếu máu. Ngoài ra, chảy máu, nhiễm trùng do suy giảm miễn dịch, rụng tóc, hoặc là đau thắt ngực đôi khi xảy ra pectoris. Các hệ tim mạch Có thể phát triển tăng huyết áp, loạn nhịp tim, Viêm cơ tim, Viêm nội tâm mạc, tim thất bại, và tổn thương cơ tim. Ngoài ra, tràn dịch màng tim, phù phổi, và khó chịu đường tiêu hóa là những tác dụng phụ thường gặp. Ngoài buồn nôn, ói mửa, tiêu chảy, hoặc là đau bụng có thể xảy ra như niêm mạc bị tấn công. doxorubicin thể hiện các tác dụng phụ tương tự và do đó, như daunorubicin, chủ yếu liên quan đến tủy xương trầm cảm và độc tính trên tim. Với mitoxantron, ngoài các tác dụng phụ nói trên, Hoa mắt, đổi màu nước tiểu và màng cứng, và da hoại tử thường xuyên xảy ra. Trong một số trường hợp cá biệt, thuốc cũng gây ra bệnh bạch cầu. Do các tác dụng phụ đa dạng và đe dọa tổn thương cơ quan, có vô số chống chỉ định đối với quản lý của anthracyclines. Đặc biệt là trong các trường hợp suy tim hiện tại hoặc Bệnh cơ tim, việc sử dụng các chất hoạt tính là khó có thể chính đáng do độc tính trên tim được mong đợi. Ngoài ra, các trường hợp nhiễm trùng nặng thường là chống chỉ định. Điều này là do anthracyclines làm ẩm cơ thể hệ thống miễn dịch, do đó các bệnh nhiễm trùng hiện có có thể gây nguy hiểm đến tính mạng nhiễm trùng huyết (máu ngộ độc). Idarubicin cũng không thích hợp cho những bệnh nhân có xu hướng chảy máu, suy thận hoặc suy gan. Nói chung, rủi ro và lợi ích phải được cân nhắc cẩn thận.
