Clofibrate là một dẫn xuất của axit clofibric và cùng với statin và nicotinic axit, thuộc nhóm các chất hoạt tính được gọi là chất làm giảm lipid. Clofibrate chủ yếu làm giảm nồng độ trong huyết tương tăng lên của chất béo trung tính; Các cholesterol- Hiệu ứng làm chậm ít rõ rệt hơn.
Clofibrate là gì?
Clofibrate (tên hóa học: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate) thuộc nhóm fibrat, một nhóm của thuốc được sử dụng chủ yếu cho ma túy điều trị trong số cao máu chất béo. không giống statin, được sử dụng để điều trị tăng cao cholesterol mức độ, fibrat cũng được sử dụng để điều trị chất béo trung tính. Đây cũng là tác dụng chính của fibrat. Vì vậy, nó là một loại thuốc quan trọng để điều trị rối loạn máu chất béo và để ngăn ngừa các bệnh tim mạch. Clofibrate là chất màu trắng, kết tinh, không hòa tan bột được thực hiện hàng ngày dưới dạng viên nén or viên nang. Clofibrate bị phân hủy bằng cách chuyển đổi đầu tiên thành axit clofibric và sau đó được bài tiết qua thận, đó là lý do tại sao liều phải được điều chỉnh trong trường hợp thận hư hại. Do tác dụng phụ ngày càng tăng, clofibrate hiện ít được sử dụng và không còn được bán trên thị trường ở Đức.
Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan
Clofibrate làm giảm nồng độ trong huyết tương của chất béo trung tính. Chính xác cơ chế hành động ở đây vẫn chưa được giải thích đầy đủ. Có khả năng là clofibrate kích hoạt cái gọi là PPARα (thụ thể kích hoạt chất tăng sinh peroxisome). Đây là một loại protein, khi được kích hoạt, sẽ liên kết với DNA và do đó dẫn đến tăng sự suy thoái của LDL cholesterol (10 - 25%) và tăng HDL cholesterol (khoảng 10%). LDL là loại cholesterol “xấu” được biết đến một cách thông thường, thích được lắng đọng trên các bức tường của máu tàu, dẫn đến xơ vữa động mạch. Trong khi đó, HDL là cái gọi là cholesterol “tốt”, được vận chuyển đến gan và chia nhỏ ở đó. Một tác dụng khác của clofibrate là làm suy giảm sự hình thành cholesterol trong gan, cũng như giảm giải phóng VLDL từ gan. VLDL, tương tự như LDL, vận chuyển cholesterol được hình thành trong gan từ gan đến các cơ quan khác. Không giống như LDL, VLDL bao gồm nhiều chất béo trung tính hơn và do đó có liên quan đến quá trình xơ vữa động mạch. Ngoài ra, clofibrate tăng cường hoạt động của enzym lipoprotein lipaza, rất quan trọng đối với sự phân hủy chất béo trung tính. Tương tự với statin, hiệu ứng toàn thân cũng được quan sát thấy dưới clofibrate, có nghĩa là các hiệu ứng khác nhau được gây ra trên các cấu trúc mục tiêu khác nhau. Chúng bao gồm giảm hình thành viêm protein cũng như cải thiện chức năng thành mạch và những thay đổi viêm do quá trình xơ vữa động mạch. Tác dụng tiêu cực của clofibrate là tăng bài tiết cholesterol vào mật, dẫn đến tăng nguy cơ cholesterol sỏi mật.
Sử dụng trong y tế và sử dụng để điều trị và phòng ngừa.
Clofibrate, cũng như các fibrat khác, được sử dụng chủ yếu trong gia đình chính tăng triglycerid máu. Đây là một bệnh rối loạn chuyển hóa, trong đó có lượng chất béo trung tính cao trong máu một cách phi sinh lý. Nó được gọi là 'gia đình chính' vì nó là sự dư thừa bẩm sinh của chất béo trung tính. Trong hầu hết các trường hợp, nguyên nhân là do khiếm khuyết trong một loại enzyme quan trọng để phá vỡ chất béo trung tính. Tuy nhiên, ngoài hình thức gia đình của tăng triglycerid máu, clofibrate cũng được sử dụng ở dạng thứ cấp, tức là ở dạng thu được. Điều này có thể do nhiều nguyên nhân khác nhau, chẳng hạn như dinh dưỡng kém (béo phì, biếng ăn), rối loạn chuyển hóa (ví dụ, bệnh tiểu đường mellitus), và thận các bệnh như hội chứng thận hư or thận sự thất bại. Lạm dụng thuốc cũng có thể là nguyên nhân thứ phát tăng triglycerid máu và do đó đại diện cho một dấu hiệu để giảm lipid thuốc. Như là thuốc gây tăng nồng độ huyết tương trong máu chất béo bao gồm thuốc chẹn beta, cortisone, Hoặc một số kích thích tố. Clofibrate cũng có thể được sử dụng trong cái gọi là hội chứng chuyển hóa, còn được gọi là “hội chứng X” hoặc “bộ tứ tử vong”. Đây là một sự kết hợp nguy hiểm của sự xáo trộn đường trao đổi chất, tăng cao huyết áp, chất béo trung tính cao kết hợp với thấp HDL cholesterol và nghiêm trọng béo phì.Clofibrate là chất kết tinh, màu trắng bột mà bệnh nhân phải uống nhiều lần trong ngày dưới dạng viên nén và viên nang. Tuy nhiên, kể từ khi nó đã được bán trên thị trường ở Đức do tác dụng phụ ngày càng tăng, các chất xơ khác như bezafibrate or fenofibrat, cũng là các dẫn xuất (như clofibrate) của axit clofibric, thường được kê đơn hơn.
Rủi ro và tác dụng phụ
Clofibrate có một loạt các tác dụng phụ. Các tác dụng phụ không đặc hiệu bao gồm phản ứng dị ứng với thuốc đặc trưng bởi sưng tấy, khó thở, và nổi mề đay. Các tác dụng phụ khác bao gồm sốt và ớn lạnh, cúm-cảm giác như, phù chân và mắt cá chân, và đau khớp, bất lực, đau đầu, Hoa mắt và choáng váng, và tăng cân đột ngột. Các tác dụng phụ cụ thể hơn điển hình của xơ xác điều trị bao gồm cơ chuột rút, cơ bắp đau, và yếu cơ do tiêu cơ vân (phân hủy cơ). Do đó, sự kết hợp điều trị với statin nên được xem xét và kiểm soát tốt, vì chúng cũng gây ra sự cố cơ bắp. Hơn nữa, nguyên nhân clofibrate Các vấn đề về dạ dày-ruột như là buồn nôn, ói mửa và tiêu chảy. Clofibrate cũng làm tăng nguy cơ sỏi mật. Không nên dùng clofibrate trong mọi trường hợp nếu bạn bị bệnh gan hoặc túi mật, hoặc nếu bạn bị yếu thận, đang mang thai hoặc đang cho con bú.
