daclizumab đại diện cho một kháng thể đơn dòng trị liệu nhắm vào thụ thể interleukin-2 (CD25). Thuốc được phát triển để giảm sự từ chối trong thận cấy ghép. Tuy nhiên, nó cũng đã chứng minh hiệu quả chống lại đa xơ cứng.
Daclizumab là gì?
Thuốc được phát triển để giảm sự từ chối trong thận cấy ghép. daclizumab là một kháng thể đơn dòng được phát triển để ức chế miễn dịch trong cấy ghép nội tạng. Đặc biệt, các ứng dụng đầu tiên là để giảm sự từ chối trong thận cấy ghép. Thuốc đại diện cho một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa thuộc loại IgG1. Kháng thể được tạo ra bởi các tế bào u tủy GS-NSO của chuột. Tế bào u tủy GS-NSO được tạo ra bởi sự hợp nhất của tế bào B với tế bào u tủy. Tế bào u tủy là các tế bào miễn dịch ác tính, thoái hóa, sau khi hợp nhất với các tế bào B sản xuất kháng thể, cung cấp cho quá trình phân chia tế bào liên tục và do đó tạo ra tế bào mới. Dòng tế bào kết quả liên tục tạo ra kháng thể chỉ hoạt động chống lại một khu vực cụ thể (epitope) trên bề mặt của kháng nguyên. Ban đầu, hoạt chất daclizumab được phát triển ở Hoa Kỳ tại Viện Quốc gia của cho sức khoẻ bởi công ty PDL Biopharma. Tuy nhiên, nó được sản xuất và tiếp thị bởi công ty dược phẩm Hoffmann-La Roche dưới tên thương mại Zenapax để điều trị ức chế miễn dịch sau ghép thận. Sau đó, PDL Biopharma đã thành lập một liên minh với các công ty công nghệ sinh học Biogen Idec và phát triển thêm daclizumab để điều trị đa xơ cứng. Thành công trong việc kiềm chế căn bệnh này là rất tốt. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tình hình thần kinh của bệnh nhân ít nhất đã ổn định và có khi còn được cải thiện.
Tác dụng dược lý
Daclizumab có tác dụng ức chế miễn dịch. Đơn dòng kháng thể hoạt động chống lại thụ thể interleukin-2 (CD25). Thụ thể này đóng vai trò như một vị trí gắn kết cho interleukin-2. Interleukin-2 là một yếu tố tăng trưởng và kích thích sự phát triển và hình thành mới của B và Tế bào lympho T. Hơn nữa, nó kích thích sự hình thành của giao thoa, interleukin khác và khối u hoại tử các nhân tố. Đồng thời, nó cũng kích hoạt các tế bào gây độc tế bào như tế bào tiêu diệt tự nhiên, tế bào tiêu diệt lymphokine kích hoạt hoặc tiêu diệt khối u tế bào lympho. Cuối cùng, nó cũng đảm bảo kích hoạt các đại thực bào. Tuy nhiên, interleukin-2 chỉ có thể thực hiện các chức năng này sau khi liên kết với thụ thể interleukin-2. Nếu thụ thể bị chặn bởi kháng thể đơn dòng, các tế bào miễn dịch không còn có thể được kích hoạt mạnh mẽ nữa. Các hệ thống miễn dịch bị suy yếu và cùng với nó là các phản ứng đào thải chống lại các cơ quan ngoại lai. Trong đa xơ cứng, đến lượt nó, hệ thống miễn dịchphản ứng tự miễn dịch chống lại các vỏ myelin của trung tâm hệ thần kinh bị ức chế.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Ở Châu Âu, daclizumab đã được sử dụng để sử dụng sau khi ghép thận như một phần của sự kết hợp điều trị với corticosteroid và ciclosporin. Tuy nhiên, phê duyệt đã bị rút lại theo yêu cầu của nhà sản xuất vào ngày 01.01.2009/XNUMX/XNUMX vì lý do thương mại. Do đó, việc rút tiền không liên quan gì đến các tác dụng phụ có thể xảy ra. Ngoài việc sử dụng nó trong ghép thận, các nghiên cứu lâm sàng cũng cho thấy kết quả tốt trong tim cấy ghép. Hơn nữa, nó hiện cũng được sử dụng thành công trong viêm màng bồ đào. Viêm màng bồ đào là một viêm của giữa da của mắt. Bệnh này là một phản ứng tự miễn dịch chống lại màng bồ đào (mắt giữa da) sau những lần nhiễm trùng trước đó. Bằng cách sử dụng đơn dòng kháng thể chống lại thụ thể IL-2, các triệu chứng được cải thiện khi các phản ứng viêm gây ra về mặt miễn dịch bị giảm độc lực. Bệnh đa xơ cứng cũng được điều trị theo cơ chế tương tự. Trong bệnh đa xơ cứng, hệ thống miễn dịch phản ứng chống lại vỏ myelin của trung tâm hệ thần kinh. Tổn thương xảy ra ở các vỏ myelin này, về lâu dài sẽ dẫn đến các vấn đề về thần kinh. Bằng cách giảm các phản ứng viêm, các tổn thương như vậy của vỏ myelin cũng có thể được hồi phục ban đầu. Trong cả hai ca ghép thận và bệnh đa xơ cứng, daclizumab được tiêm tĩnh mạch. Đối với các ca ghép thận, có tổng cộng năm dịch truyền. Vì vậy, lần đầu tiên thuốc được tiêm tĩnh mạch 24 giờ trước khi cấy ghép. Sau đó, truyền dịch sau mỗi 14 ngày. Trong bệnh đa xơ cứng, các nghiên cứu hiện tại khuyến nghị hai dịch truyền trong vòng hai tuần đầu tiên và một lần truyền mỗi bốn tuần sau đó.
Rủi ro và tác dụng phụ
Daclizumab được chống chỉ định tuyệt đối ở những trường hợp mẫn cảm với thành phần hoạt chất và trong thời kỳ cho con bú. Phản ứng quá mẫn rất hiếm khi xảy ra. Những điều này liên quan đến sốc phản vệ, cũng có thể tiến triển đến nguy hiểm đến tính mạng sốc phản vệ. Tuy nhiên, các tác dụng phụ phổ biến hơn bao gồm đau đầu, mất ngủ, run, động mạch tăng huyết áp (cao huyết áp), thở các vấn đề, rối loạn tiêu hóa khác nhau, cơ xương đau, và phù nề. Tuy nhiên, daclizumab đã không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến tỷ lệ nhiễm trùng hoặc tỷ lệ phát triển ung thư trong các nghiên cứu. Hơn nữa, không có tác dụng độc hại nào đã được chứng minh. Do đó, theo các nghiên cứu, không có mức dung nạp tối đa liều sử dụng.
