Suxamethonium hoặc succinylcholine là thuốc giãn cơ khử cực liên quan đến acetylcholine. Nó được sử dụng trong gây tê để gây ra tạm thời thư giãn của các cơ. Khi làm như vậy, nó hoạt động tại thụ thể Ach nicotinic (acetylcholine thụ thể) của lớp nội cơ, nơi nó dẫn đến khử cực vĩnh viễn.
Suxamethonium là gì?
Suxamethonium (tên hóa học: 2,2 ′ - [(1,4-dioxobutan-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-trimethylethanaminium)) là một chất tương tự của curare, một chất độc thần kinh mạnh. Suxamethonium là thuốc giãn cơ khử cực và hoạt động như một chất chủ vận tại thụ thể Ach nicotinic ở cơ. Về vấn đề này, nó là thuốc giãn cơ khử cực duy nhất được sử dụng trong y học cho con người. Acetylcholine bình thường là một dẫn truyền thần kinh được giải phóng bởi các tế bào thần kinh tại khớp thần kinh đến các tế bào cơ để tạo ra sự khử cực và do đó chuyển động của cơ. Trong quá trình này, acetylcholine lại bị phân hủy nhanh chóng khi nó liên kết trên các thụ thể. Succinylcholine có tác dụng tương tự như acetylcholine, nhưng điểm khác biệt là nó không bị phân hủy trở lại và do đó gây ra hiện tượng khử cực liên tục. Cơ thư giãn sau một thời gian, đó là lý do tại sao suxamethonium thường được sử dụng trong gây tê thư giãn bệnh nhân để sau đó họ có thể được thông gió, vì thuốc cũng ảnh hưởng đến cơ hô hấp. Suxamethonium là muối của axit succinic (succinat), được este hóa ở cả hai đầu với dư lượng choline. Điều này dẫn đến hai điện tích dương. Vì lý do này, suxamethonium được tạo ra với hai điện tích âm clorua các ion để đạt được trạng thái trung tính.
Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan
Acetylcholine đóng vai trò như một chất dẫn truyền thần kinh liên lạc giữa các tế bào. Nó được đóng gói trong các túi trong tế bào thần kinh vận động và được giải phóng vào khe hở tiếp hợp để phản hồi một tín hiệu. Khi làm như vậy, nó liên kết với các thụ thể nicotinic trong lớp nội cơ. Liên kết thành công dẫn đến việc mở một kênh kết hợp với thụ thể mà acetylcholine liên kết. Kênh này cho phép các ion chủ yếu mang điện tích dương như natri và kali, nhưng cũng tích điện âm clorua các ion đi qua. Những dòng chảy dọc theo một gradient, vào hoặc ra khỏi tế bào cơ. Điều này dẫn đến dòng ion điển hình. Bởi vì gradient cho natri dẫn vào tế bào là lớn nhất, tế bào cơ ngày càng trở nên tích điện dương hơn, vì natri là một ion tích điện dương. Tế bào khử cực, tạo ra cái được gọi là điện thế kích thích sau synap (viết tắt là EPSP). Khi EPSP này đạt đến một ngưỡng tiềm năng nhất định, thế hoạt động có thể được tạo ra. Điều này thế hoạt động lan truyền xa hơn dọc theo cơ và cuối cùng dẫn đến co giật cơ bắp thông qua các quy trình tiếp theo. Để chấm dứt sự khử cực ở lớp nội mạc cơ, acetylcholine được phân cắt bởi acetylcholinesterase. Các sản phẩm phân cắt được tái hấp thu vào tế bào thần kinh. Suxamethonium có cấu trúc tương tự như acetylcholine, tức là trình tự co giật cơ nói trên hoàn toàn giống nhau. Sự khác biệt duy nhất là suxamethonium không bị phân hủy bởi acetylcholinesterase. Kết quả là, nó vẫn liên kết với thụ thể cơ và xảy ra quá trình khử cực vĩnh viễn. Thông thường, sau khi khử cực, thụ thể được chuyển sang trạng thái không hoạt động, từ đó nó phục hồi sau một thời gian ngắn và lại sẵn sàng cho một lần khử cực khác. Tuy nhiên, do sự khử cực vĩnh viễn, thụ thể vẫn ở trạng thái không hoạt động, và khối kích thích xảy ra. Một cơn co giật cơ ban đầu được theo sau bởi thư giãn.
Ứng dụng y tế và sử dụng để điều trị và phòng ngừa.
Suxamethonium được sử dụng như một chất làm giãn cơ khử cực chủ yếu ở gây tê. Nó chủ yếu được sử dụng khi cần thư giãn cơ bắp trong thời gian ngắn. Điều này là do suxamethonium có thời gian tác dụng ngắn chỉ 10 phút, nhưng khởi đầu của hành động được ghi nhận chỉ sau một phút. Đối với các hoạt động lâu hơn, việc sử dụng suxamethonium lặp lại là cần thiết. Nó dùng để đặt nội khí quản trong quá trình khởi mê vì nó giúp đưa ống vào khí quản dễ dàng hơn. Ngoài ra, suxamethonium được sử dụng để thư giãn cho những bệnh nhân thở máy, nó cũng được sử dụng trong gây mê như một loại thuốc được lựa chọn để khởi mê ở những bệnh nhân không ăn chay, làm tăng nguy cơ ói mửa và hút các chất trong dạ dày. Đây được gọi là cảm ứng trình tự nhanh. Một dấu hiệu khác là giảm cơ các cơn co thắt trong cơn động kinh. Các biến thể di truyền của pseudocholinesterase đặt ra một vấn đề. Enzyme này phân giải suxamethonium và do đó phân giải cơ thư giãn. Cứ 2500 bệnh nhân thì có một người có mức pseudocholinesterase quá thấp do khiếm khuyết di truyền. Do đó, suxamethonium mất nhiều thời gian hơn để hoạt động ở những người bị ảnh hưởng và họ cần được thông gió trong một khoảng thời gian dài hơn tương ứng. Suxamethonium được dùng dưới dạng dung dịch tiêm.
Rủi ro và tác dụng phụ
Một số bệnh nhân ít có khả năng phân hủy suxamethonium vì họ thiếu enzym pseudocholinesterase. Điều này dẫn đến các khối cơ của cơ hô hấp bị đe dọa đến tính mạng. Cơ co giật ngắn khi bắt đầu sử dụng suxamethonium quản lý có thể gây ra cái chết của một số tế bào cơ, tùy thuộc vào sức mạnh. kali trong các tế bào có thể bị rò rỉ ra ngoài, dẫn đến rối loạn nhịp tim cũng như các vấn đề tim mạch khác. Các tác dụng phụ khác bao gồm tăng nhãn áp, đó là lý do tại sao nó không nên được sử dụng trong các trường hợp đã biết bệnh tăng nhãn áp. Một số bệnh nhân phàn nàn về cơ đau kéo dài nhiều ngày sau khi phẫu thuật, giống như đau cơ bắp. Trong những trường hợp hiếm hoi này, quản lý của suxamethonium dẫn đến tăng thân nhiệt ác tính. Nó được đặc trưng bởi thực tế là sự co lại vĩnh viễn của các sợi cơ làm tăng nhiệt độ cơ thể một cách ồ ạt. Vì lý do này, bệnh nhân mắc các bệnh về cơ (chẳng hạn như loạn dưỡng cơ bắp) không nên được điều trị bằng suxamethonium. Suxamethonium cũng không nên dùng cho những bệnh nhân có cơ địa không ổn định. màng tế bào, ví dụ, do bỏng và chấn thương. Những bệnh nhân nằm bất động lâu cũng nên tránh dùng thuốc vì nó làm tăng độ nhạy cảm của các thụ thể Ach.
