Bệnh Hodgkin: Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

Sự thuyên giảm hoàn toàn (sự thoái triển hoàn toàn của khối u).
Chữa bệnh

Khuyến nghị trị liệu

Thành phần chính của điều trị cho bệnh Hodgkin là hóa trị liệu.
Hóa trị kết hợp điều trị nên được dùng như liệu pháp chính ở bệnh nhân Hodgkin giai đoạn đầu lymphoma.
Xem thêm trong “Khác điều trị".

Liệu pháp chính được thực hiện với [hướng dẫn S3]:

Giai đoạn đầu:
- Tuổi <60 tuổi: ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine; hai chu kỳ, tiếp theo là xạ trị trường tham gia (IF) với liều bức xạ 20 Gy
- Tuổi> 60 (ảnh hưởng khoảng 20% tổng số bệnh Hodgkin bệnh nhân): 2 chu kỳ ABVD tiếp theo là 20 Gy tại vị trí liên quan xạ trị.
- Lưu ý: PET / CT sau 2 chu kỳ ABVD có thể được thực hiện như một quyết định cá nhân - ví dụ, ở bệnh nhân trẻ tuổi - và trong trường hợp PET / CT âm tính, lợi ích của việc tổng hợp xạ trị Nên cân nhắc với nguy cơ ung thư ác tính thứ phát tiềm ẩn. Trong trường hợp PET / CT dương tính, điều trị tăng cường dưới dạng hai chu kỳ bổ sung. hóa trị BEACOPPescalated nên được xem xét.
Giai đoạn trung gian (giai đoạn trung gian): tổng cộng 4 chu kỳ đa hóa trị liệu nên được thực hiện:
- Tuổi ≤ 60 tuổi: BEACOPP (bleomycin, etoposide, doxorubicin, xiclophosphamid, vincristine, procarbazin, prednisone), hai chu kỳ, tiếp theo là hai chu kỳ ABVD [CI ở bệnh nhân> 60 tuổi]; cách khác, chiến lược thích ứng với PET, tăng lên hai chu kỳ BEACOPP sau 2 chu kỳ ABVD trong trường hợp dư lượng PET dương tính [xem “Hướng dẫn thêm” bên dưới].
  - Trong trường hợp chống chỉ định (chống chỉ định) hoặc từ chối BEACOPPescalated, hóa trị bao gồm 4 chu kỳ ABVD (hoặc 2 chu kỳ ABVD + 2 chu kỳ AVD ở bệnh nhân> 60 tuổi) nên được chọn là phương án tốt nhất tiếp theo.
  - Sau hóa trị với 2 chu kỳ BEACOPP được phân cấp theo sau là 2 chu kỳ ABVD (“2 + 2”), RT hợp nhất với liều 30 Gy nên được áp dụng.
- Tuổi> 60: 2 chu kỳ ABVD tiếp theo là 2 chu kỳ AVD và 30 Gy tại vị trí liên quan xạ trị. BEACOPP không nên được sử dụng cho đối tượng bệnh nhân này.
Giai đoạn nâng cao:
- Tuổi <60 tuổi: BEACOPP esk,
  - Số chu kỳ dựa trên kết quả của phân đoạn tạm thời bằng PET / CT sau 2 chu kỳ.
    - Bệnh nhân PET / CT âm tính nên nhận thêm 2 chu kỳ BEACOPPescalated,
    - Những bệnh nhân dương tính với PET / CT sẽ nhận được 4 chu kỳ bổ sung, như trước đây.
- brentuximab vedotin (BV; liều 1.8 mg / kg thể trọng) cho liệu pháp đầu tay ở người lớn mắc Hodgkin giai đoạn IV tiên tiến chưa được điều trị trước đó lymphoma kết hợp với AVD (doxorubicin (Adriamycin), vinblastin, dacarbazin).
- thay thế: nivolumab (chất ức chế điểm kiểm tra: phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch PD-1): bốn liều đơn trị liệu nivolumab sau đó là mười hai liều nivolumab AVD (adriamycin, vinblastin, dacarbazin).
Lưu ý các chi tiết cụ thể sau (tuổi, giới tính):
- Sự hiện diện của Các yếu tố rủi ro (tuổi> 40 tuổi trở xuống nói chung điều kiện): quản lý của giai đoạn trước để giảm hơn nữa TRM (“tử vong liên quan đến điều trị”).
- Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản: bảo vệ buồng trứng (“bảo vệ buồng trứng“) Bằng cách kê đơn dự phòng vĩnh viễn thuốc tránh thai nội tiết tố (“ thuốc viên ”) hoặc quản lý của các chất tương tự GnRH (GnRH: hormone giải phóng gonadotropin).
- Bảo quản lạnh (xem bên dưới “Liệu pháp bổ sung”).
Không có thông tin về liều lượng được cung cấp ở đây, vì thường có những thay đổi trong các phác đồ tương ứng trong quá trình hóa trị.

Ghi chú thêm

Đối với giai đoạn tiên tiến, việc bỏ qua xạ trị của mô PET âm tính còn sót lại sau khi hoàn thành hóa trị được thiết lập.
Nghiên cứu HD18 của Nhóm nghiên cứu Hodgkin của Đức ở bệnh nhân giai đoạn nặng lymphoma bệnh: ở bệnh nhân tiến triển bệnh Hodgkin và kết quả PET dương tính, số chu kỳ hóa trị có thể được giảm bớt mà không làm mất hiệu quả. Sáu chu kỳ của BEACOPP là đủ. Phác đồ điều trị (BEACOPP-đã được nâng cấp) bao gồm bleomycin, etoposide, doxorubicin, xiclophosphamid, vincristine, procarbazine và prednisoneTương tự, việc giảm số chu kỳ từ tám hoặc sáu xuống bốn không dẫn đến kết quả điều trị tồi tệ hơn ở những bệnh nhân có kết quả PET âm tính Năm năm sau khi bắt đầu nghiên cứu, tỷ lệ sống sót tổng thể tùy theo ý định điều trị ( ITT) phân tích là
- 95.4% (khoảng tin cậy 95%: 93.4-97.3) khi bệnh nhân nhận được tám hoặc sáu chu kỳ BEACOPP
- 97.6% (khoảng tin cậy 95%: 96.0-99.2) khi số chu kỳ được giới hạn ở bốn.
Sự khác biệt 2.2% là có ý nghĩa: (tỷ lệ nguy hiểm: 0.36 [khoảng tin cậy 95%: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Trị liệu tái phát

Cho đến khi 60 tuổi: Cao-liều hóa trị với tự thân cấy ghép tế bào gốc (tế bào gốc do tự hiến).
- Bệnh nhân trên 60 tuổi thể trạng tốt điều kiện và nếu không có bệnh nặng đồng thời có thể nhận đượcliều hóa trị với tự thân cấy ghép tế bào gốc để tái phát hoặc tiến triển ung thư hạch Hodgkin [hướng dẫn S3].
If cấy ghép tế bào gốc không thể thực hiện được, bệnh nhân cần được điều trị giảm nhẹ liệu pháp kháng thể với brentuximab vedotin (kháng thể chống CD30 cộng với thuốc điều hòa cystostatic), hóa trị hoặc xạ trị (radiatio).
Trường hợp tái phát sau tế bào gốc tự thân cấy ghép (auto-SCT), bệnh nhân có tướng tốt điều kiện có thể nhận được một allogeneic ghép tế bào gốc (tế bào gốc từ các nhà tài trợ có liên quan hoặc không liên quan), sau khi điều trị giảm liều (không tạo tế bào gốc); cách khác, có thể tái phát (tái phát bệnh), ghép tế bào gốc tự thân mới.
Sau thất bại của liệu pháp tế bào gốc tự thân (auto-SCT):
- brentuximab vedotin (BV; liều lượng 1.8 mg / kg thể trọng) vẫn có thể đạt được sự thuyên giảm lâu dài. Tác dụng phụ phổ biến nhất của liệu pháp miễn dịch độc tố là bệnh thần kinh ngoại vi. Điều này đã hoàn toàn biến mất hoặc đã được cải thiện đáng kể ở hầu hết các bệnh nhân (88%) vào cuối nghiên cứu.
- Pembrolizumab (chất ức chế PD-1 (chất ức chế 1 protein chết theo chương trình)) đơn trị liệu (200 mg mỗi 3 tuần cho đến khi ung thư tiến triển, hoặc độc tính không thể chấp nhận được) cho