Liraglutide

Sản phẩm

  • Liraglutide đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia vào năm 2009 như một giải pháp để tiêm vào bút tiêm sẵn (Victoza).
  • Trong năm 2014, một cố định-liều kết hợp với khử insulin đã được phát hành (Xultophy); xem IDEgLira.
  • Vào năm 2016, Saxenda đã được đăng ký để điều trị thừa cân và béo phì.

Người kế nhiệm liên quan của nó, semaglutit, không giống như liraglutide, chỉ cần tiêm một lần một tuần.

Cấu trúc và tính chất

Liraglutide hoặc γ-L-glutamoyl (N-α-hexadecanoyl) -lys.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) là một peptit mạch nhánh có công thức phân tử C

172

H

265

N

43

O

51

Và một phân tử khối lượng trong tổng số 3751.2 Da. Nó là một chất tương tự của incretin GLP-1, và độ tương đồng trình tự là 97%. Lys 34 được thay thế bằng Arg và một axit béo C16 được thêm vào Lys 26 thông qua một đệm Glu. Những sửa đổi này đã kéo dài đáng kể thời gian bán hủy của GLP-1 (2 phút) lên 13 giờ. Axit béo được sử dụng vì nó liên kết với albumin, làm tăng thời gian lưu trú trong huyết tương. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-axit béo) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Effects

Liraglutide (ATC A10BJ02) có đặc tính chống đái tháo đường và hạ đường huyết. Các hiệu ứng này là do liên kết với thụ thể GLP-1, một GPCR (thụ thể kết hợp với protein G). Thụ thể này cũng được kích hoạt bởi incretin GLP-1. Chất chủ vận thụ thể GLP-1:

  • Thúc đẩy insulin bài tiết từ tế bào beta tuyến tụy.
  • Giảm bớt glucagon tiết ra từ các tế bào alpha, dẫn đến giảm glucose phát hành bởi gan (hạ gluconeogenesis).
  • Tăng lên insulin nhạy cảm.
  • Làm rỗng dạ dày chậm, giảm tốc độ glucose đi vào máu.
  • Tăng cảm giác no (trung tâm), giảm cảm giác đói và có thể góp phần giảm cân.

Chất chủ vận thụ thể GLP-1 có xu hướng ít gây ra hạ đường huyết bởi vì hiệu ứng của chúng không xảy ra cho đến khi glucose mức độ được nâng cao. Các gliptin có sẵn bằng đường uống (xem ở đó) ức chế sự phân hủy GLP-1, do đó tăng cường tác dụng của nó.

Chỉ định

Liều dùng

Theo thông tin chuyên môn. Dung dịch tiêm được tiêm dưới da bằng bút mỗi ngày một lần, bất kể bữa ăn.

Chống chỉ định

  • Quá mẫn

Có thể tìm thấy đầy đủ các biện pháp phòng ngừa trong SmPC.

Tương tác

Liraglutide dường như không tương tác với cytochromes P450. Bởi vì nó hơi làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, nó có thể ảnh hưởng đến hấp thụ quản lý đồng thời thuốc.

Tác dụng phụ

Tiềm năng phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, ói mửa, táo bón, đau bụng, chứng khó tiêu, đau đầu, phía trên đường hô hấp nhiễm trùng, và hạ đường huyết, đặc biệt là kết hợp với sulfonylureas.