Sản phẩm
Semaglutide đã được phê duyệt ở Hoa Kỳ và EU vào năm 2017 và ở nhiều quốc gia vào năm 2018 như là một giải pháp để tiêm (Ozempic). Tác nhân có liên quan về mặt cấu trúc và dược lý với liraglutua (Victoza), không giống như semaglutide, được tiêm một lần mỗi ngày (cả Novo Nordisk). Năm 2019, viên nén có chứa semaglutide đã được phê duyệt lần đầu tiên ở Hoa Kỳ để điều trị loại 2 bệnh tiểu đường (Rybelsus). Semaglutide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên có thể dùng đường uống. Rybelsus đã được phê duyệt ở nhiều quốc gia vào năm 2020.
Cấu trúc và tính chất
Semaglutide là một chất tương tự hoạt động lâu dài của GLP-1 (glucagon-như peptit-1) với tỉ lệ tương đồng về trình tự là 94%. GLP-1 là một hormone peptide bao gồm amino axit và được sản xuất bởi các tế bào L nội tiết trong đường tiêu hóa. Do sự xuống cấp của enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và endopeptidase trung tính (NEP), nó có thời gian bán hủy chỉ trong khoảng hai phút. Semaglutide khác với hormone peptide tự nhiên như sau:
- alanin ở vị trí 8 đã được thay thế bằng axit α-aminoisobutyric (một axit amin tổng hợp, bảo vệ khỏi sự phân hủy bởi DPP-4).
- Liên kết giữa chất đệm ưa nước và axit béo C18 với lysine ở vị trí 26 (albumin liên kết, kéo dài thời gian bán thải).
- Lysine ở vị trí 34 được thay thế bằng arginine (để cho phép axit béo gắn vào đúng vị trí)
Oral hấp thụ được tạo ra nhờ công thức với chất tăng cường hấp thụ salcaprozate natri (SNAC). Tuy nhiên, bằng miệng sinh khả dụng ở mức thấp, chỉ từ 0.4% đến 1%.
Effects
Semaglutide (ATC A10BJ06) có đặc tính chống đái tháo đường và hạ đường huyết. Các hiệu ứng này là do liên kết với thụ thể GLP-1, một GPCR (thụ thể kết hợp với protein G). Thụ thể này cũng được kích hoạt bởi incretin GLP-1. Chất chủ vận thụ thể GLP-1:
- Glucose-phù thuộc quảng bá insulin bài tiết từ tế bào beta tuyến tụy.
- Giảm bớt glucagon sự bài tiết từ các tế bào alpha, dẫn đến giảm glucose phát hành bởi gan (hạ gluconeogenesis).
- Tăng lên insulin nhạy cảm.
- Làm rỗng dạ dày chậm, giảm tốc độ glucose đi vào máu.
- Tăng cảm giác no (trung tâm), giảm cảm giác đói và có thể góp phần giảm cân.
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 có xu hướng ít gây ra hạ đường huyết bởi vì tác dụng của chúng không xảy ra cho đến khi nồng độ glucose tăng cao. Các gliptin có sẵn bằng đường uống (xem ở đó) ức chế sự phân hủy GLP-1, do đó tăng cường tác dụng của nó.
Chỉ định
Để điều trị loại 2 bệnh tiểu đường.
Liều dùng
Theo SmPC. Thuốc được tiêm dưới da mỗi tuần một lần. Các viên nén được thực hiện một lần mỗi ngày với nước ít nhất 30 phút trước bữa ăn khi trống rỗng dạ dày.
Chống chỉ định
- Quá mẫn
Để biết đầy đủ các biện pháp phòng ngừa, hãy xem nhãn thuốc.
Tác dụng phụ
Phổ biến nhất có thể tác dụng phụ bao gồm rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, ói mửa, tiêu chảy, đau bụngvà táo bón.
