Sản phẩm
Tác nhân đầu tiên trong nhóm chủ vận thụ thể GLP-1 được chấp thuận là exenatide (Byetta) tại Hoa Kỳ vào năm 2005 và ở nhiều quốc gia và EU vào năm 2006. Trong khi đó, một số thuốc đã được đăng ký (xem bên dưới). Những thuốc còn được gọi là trò bắt chước gia tăng. Chúng có sẵn trên thị trường dưới dạng tiêm giải pháp và thường được sử dụng bởi bệnh nhân bằng bút điền sẵn.
Cấu trúc và tính chất
Các tác nhân là chất tương tự của GLP-1 (glucagon-như peptit-1). GLP-1 là một hormone peptide bao gồm amino axit và được sản xuất bởi các tế bào L nội tiết trong đường tiêu hóa. Do sự xuống cấp của enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và endopeptidase trung tính (NEP), nó có thời gian bán hủy chỉ trong khoảng hai phút. Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 được biến đổi về mặt hóa học để có thời gian bán hủy dài hơn và thích hợp để điều trị quản lý. Ví dụ: chúng kháng DPP-4 hoặc liên kết với albumin. Phương pháp galen cũng được sử dụng. Về danh pháp, cần lưu ý rằng tên tiếng Đức được viết không có -e ở cuối tên hoạt chất. Vì vậy, ví dụ, tên chính xác là exenatide và không phải exenatide. Việc sử dụng tên hoạt chất bằng tiếng Anh không phổ biến bằng tiếng Đức. Các thành phần hoạt động với hậu tố -enatid (tức là, exenatide, lixisenatide) có nguồn gốc từ một thành phần trong nọc độc của loài giáp xác Gila. Các thành phần hoạt tính với hậu tố -glutide là dẫn xuất của GLP-1. Ví dụ liraglutide:
Effects
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 (ATC A10BJ) có máu glucose-đặc tính làm dịu và chống đái tháo đường. Các hiệu ứng này là do liên kết với thụ thể GLP-1, một GPCR (thụ thể kết hợp với protein G). Thụ thể này cũng được kích hoạt bởi incretin GLP-1. Chất chủ vận thụ thể GLP-1:
- Glucose-phù thuộc quảng bá insulin bài tiết từ tế bào beta tuyến tụy.
- Giảm bớt glucagon sự bài tiết từ các tế bào alpha, dẫn đến giảm glucose phát hành bởi gan (hạ gluconeogenesis).
- Tăng lên insulin nhạy cảm.
- Làm rỗng dạ dày chậm, giảm tốc độ glucose đi vào máu.
- Tăng cảm giác no (trung tâm), giảm cảm giác đói và có thể góp phần giảm cân.
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 có xu hướng ít gây ra hạ đường huyết bởi vì tác dụng của chúng không xảy ra cho đến khi nồng độ glucose tăng cao. Các gliptin có sẵn bằng đường uống (xem ở đó) ức chế sự phân hủy GLP-1, do đó tăng cường tác dụng của nó.
Chỉ định
Để điều trị loại 2 bệnh tiểu đường. Liraglutide được phê duyệt bổ sung để điều trị thừa cân và béo phì (Saxenda).
Liều dùng
Theo SmPC. Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 thường được tiêm dưới da, trong bụng, đùi, hoặc cánh tay trên. Một số thuốc phải được quản lý hàng ngày; cho những người khác, mỗi tuần một lần quản lý là đủ (ví dụ: albiglutide, dulaglutide). Thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 có thể được kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác, ví dụ, metformin, sulfonylureasvà insulin. Trong 2019, viên nén chứa semaglutit lần đầu tiên được chấp thuận ở Hoa Kỳ để điều trị loại 2 bệnh tiểu đường (Rybelsus). Đây là chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên có thể dùng đường uống.
Đại lý
Sử dụng hàng ngày (GLP-1 RA tác dụng ngắn):
- Exenatide (Byetta, hai lần mỗi ngày).
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatide (Lyxumia)
- Semaglutide miệng (Rybelsus)
Quản lý hàng tuần (GLP-1 RA tác dụng lâu dài):
- Albiglutide (Eperzan).
- Dulaglutide (Tính trung thực)
- Exenatide (Bydureon)
- Semaglutide dưới da (Ozempic)
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 cũng được kết hợp với insulin đã sửa, xem bên dưới IDEgLira (Xultophy) và IGlarLixi (Suliqua). Việc phát triển taspoglutide đã bị tạm dừng vào năm 2010 vì tác dụng phụ.
Chống chỉ định
Thuốc được chống chỉ định khi quá mẫn. Các biện pháp phòng ngừa đầy đủ có thể được tìm thấy trong nhãn thuốc.
Tương tác
Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và do đó có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu và dược động học của các thuốc khác. Đặc biệt, nồng độ tối đa trong huyết tương có thể đạt được sau đó.
Tác dụng phụ
Phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, ói mửa, tiêu chảyvà đau bụng, cũng như phản ứng tại chỗ tiêm. Hạ đường huyết có thể xảy ra khi kết hợp với sulfonylureas và insulin. Chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể tăng nhẹ tim tỷ lệ và hiếm khi gây rối loạn nhịp tim. Viêm tuyến tụy (viêm tụy) là một tác dụng phụ nghiêm trọng và hiếm gặp. Các triệu chứng điển hình là dai dẳng, nghiêm trọng đau bụng. Bệnh nhân cần lưu ý những điều này.
