Bệnh Parkinson: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Khoảng 80% các trường hợp PD là vô căn, nghĩa là không rõ nguyên nhân. Các nghiên cứu thực nghiệm làm dấy lên nghi ngờ rằng PD, tương tự như bệnh Creutzfelt-Jakob, là do sự lây lan của bệnh truyền nhiễm protein trong não (bệnh prion). Trong quá trình của bệnh, các tế bào thần kinh của chất nền (phức hợp hạt nhân trong khu vực của trung mô (não giữa), được đặc trưng bởi hàm lượng nội bào cao của ủi và melanin) chết, dẫn đến thiếu hụt dopamine (amin sinh học từ nhóm catecholamine; một chuyện quan trọng dẫn truyền thần kinh). Các tế bào bị ảnh hưởng cho thấy cái gọi là thể Lewi là một thay đổi điển hình. Sự thiếu dopamine trong lĩnh vực này dẫn đến các triệu chứng và phàn nàn, vì phối hợp các chuyển động tự nguyện và không tự nguyện được kiểm soát đáng kể trong cơ thể. Ở người khỏe mạnh, có một cân bằng giữa các máy phát dopamine và acetylcholine (amin sinh học; dẫn truyền thần kinh đóng vai trò trung tâm trong việc điều hòa nhiều quá trình của cơ thể). Việc thiếu dopamine ở bệnh nhân Parkinson tạo ra sự mất cân bằng có lợi cho acetylcholine, mà phải được bù đắp bằng thuốc. Tế bào thần kinh dopaminergic đòi hỏi rất nhiều năng lượng, được cung cấp chủ yếu bởi mitochondria (nhà máy điện của các tế bào). Protein pakin hiện diện ở dạng thay đổi ở một số bệnh nhân PD và trở thành tác nhân gây bệnh. Pakin được yêu cầu để giảm chất lượng bị lỗi mitochondria và dưới mức trung bình căng thẳng điều này bảo vệ các ty thể chức năng khỏi bị hư hại thêm bằng cách kích thích tín hiệu sống sót. Một chức năng tương tự được quy cho thụ thể Ret / GDNF. Cả hai đều kích thích mitochondria và dường như có thể thay thế cho nhau.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền - đột biến di truyền gia đình cũng như cố hữu gen biến thể.
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Gen: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 trong gen PARK2
          • Chòm sao alen: DD (gây ra bệnh khởi phát sớm Bệnh Parkinson (Parkinson vị thành niên)).
        • SNP: rs10945791 trong PARK2 gen.
          • Chòm sao alen: DD (gây ra bệnh khởi phát sớm Bệnh Parkinson (Parkinson vị thành niên)).
        • SNP: rs34637584 trong LRRK2 gen.
          • Chòm sao allele: AG (15-30% nguy cơ PD).
          • Chòm sao allele: AA (15-30% nguy cơ PD).
        • SNP: rs34778348 trong gen LRRK2.
          • Chòm sao alen: AG (gấp 3.0 lần).
          • Chòm sao alen: AA (> 3.0 lần)
        • SNP: rs33939927 trong gen LRRK2.
          • Các chòm sao alen: AC, CG, CT (gây bệnh Parkinson-8 (PARK8), dạng PD gia đình hiếm gặp).
          • Các chòm sao alen: AA, GG, TT (gây bệnh Parkinson-8 (PARK8), dạng PD gia đình hiếm gặp).
        • SNP: rs35801418 trong gen LRRK2.
          • Chòm sao alen: AG (gây bệnh Parkinson-8 (PARK8), dạng PD gia đình hiếm gặp).
          • Chòm sao alen: GG (gây ra bệnh Parkinson-8 (PARK8), dạng gia đình hiếm gặp của Bệnh Parkinson).
        • SNP: rs45478900 trong gen PINK1.
          • Chòm sao alen: AA (3 lần).
          • Chòm sao alen: AG (gấp 3 lần)
        • SNP: rs356219 trong gen SNCA
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.3 lần).
          • Chòm sao alen: GG (gấp 1.6 lần)
    • Rối loạn di truyền liên quan đến triệu chứng bệnh Parkinson:
      • Bệnh mỡ máu não
      • Bệnh Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Bệnh Hallervorden-Spatz
      • bệnh Huntington
      • Teo tiểu bào đầu gia đình
      • Bệnh Wilson (đồng bệnh lưu trữ) - rối loạn di truyền lặn trên NST thường, trong đó một hoặc nhiều đột biến gen làm rối loạn chuyển hóa đồng trong gan.
    • Kiểu buổi sáng (những người thích dậy sớm vào buổi sáng): các biến thể gen được xác định có liên quan đến kiểu thời gian này: tăng 27% nguy cơ mắc kiểu buổi sáng.
  • Tuổi - tuổi ngày càng tăng

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Ăn nhiều axit béo bão hòa
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem Phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Sử dụng ma túy
  • Hoạt động thể chất
    • Không hoạt động thể chất - những đối tượng dành ≥ 6 giờ mỗi tuần để hoạt động thể chất trong nhà và đi làm có nguy cơ phát triển PD thấp hơn 43% so với những đối tượng dành ít hơn 2 giờ mỗi tuần cho các hoạt động này
  • Liên quan đến chấn thương - bệnh não của võ sĩ quyền anh.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

  • Hội chứng sa sút trí tuệ
  • Liên quan đến truyền nhiễm, ví dụ:
    • Hậu não, trong bệnh Creutzfeld-Jakob.
    • mãn tính viêm gan B (gấp 1.76 lần).
    • mãn tính viêm gan C (1.29 lần) (1.51 lần)
  • Thoái hóa hạch nền vỏ não.
  • Nguyên nhân chuyển hóa - ví dụ: do suy tuyến cận giáp, thoái hóa gan thận.
  • Bệnh Alzheimer
  • Teo nhiều hệ thống
  • Rối loạn hành vi giấc ngủ REM (RBD): đặc trưng bởi những giấc mơ sống động và hoạt động thể chất trong giấc ngủ mơ (giai đoạn giấc ngủ REM; “chuyển động mắt nhanh, REM”); thuộc nhóm ký sinh trùng (rối loạn giấc ngủ với các triệu chứng đi kèm đáng lo ngại); 80% tất cả những người bị ảnh hưởng phát triển cái gọi là bệnh bạch cầu tổng hợp alpha trong 15 năm tới; 90% là nam, 80% trên 60 tuổi
  • Hội chứng nhút nhát
  • Nhồi máu hoặc xuất huyết hạch đùi
  • Teo tiểu cầu nhỏ lẻ tẻ
  • Thoái hóa Striatonigral
  • Ung thư không gian não - ví dụ: não khối u.
  • Các yếu tố nguy cơ mạch máu não (các mạch liên quan đến việc cung cấp máu cho não) có liên quan tương tự với sự phát triển của PD như với bệnh Alzheimer
    • Apoplexy (đột quỵ)
    • Trái Tim suy tim (suy tim) (HR: 1.43 với PD).
    • Bệnh Alzheimer (xem ở trên).
    • Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) - tạm dừng trong thở trong khi ngủ do tắc nghẽn đường thở, thường xảy ra vài trăm lần mỗi đêm (HR: 1.65 với PD)

Thuốc

  • Thuốc chống nôn
  • Thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh)
  • Calcium đối kháng của flunarizin kiểu.

Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • Nhôm
  • Dẫn
  • Chất bạch kim
  • disulfiram (loại thuốc có thể được sử dụng để hỗ trợ kiêng khem trong rượu sự phụ thuộc).
  • Thuốc trừ sâu
    • Rotenone (dẫn xuất pyranofurochromone có cấu trúc cơ bản bắt nguồn từ isoflavone).
  • Carbon disulfide
  • Chất ô nhiễm không khí
    • Vật chất dạng hạt (PM2.5) - Tăng 13% nguy cơ mắc bệnh trên mỗi 5 µg / m3 sự gia tăng của vật chất dạng hạt tại nơi cư trú (tỷ lệ nguy cơ 1.13; 1.12-1.14); hiệp hội là liều-phụ thuộc lên đến PM2.5 tập trung 16 µg / m3.
    • Carbon monoxide
  • Mangan (khói chứa mangan trong sự hàn) → sự phát triển và tiến triển của mangan bệnh parkinson.
  • Rượu metylic (metanol)
  • MPTP (1-metyl-1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) [chất độc thần kinh].
  • Thuốc trừ sâu
    • Organo-clo thuốc trừ sâu - ví dụ như beta-hexachlorocyclohexanes (beta-HCH) được phát hiện thường xuyên hơn ở bệnh nhân PD (76%) so với nhóm chứng (40%)
  • thủy ngân hỗn hống (+ 58%).
  • Cyanide