disulfiram

Sản phẩm

Disulfiram có sẵn trên thị trường dưới dạng nước-có thể tin dùng viên nén gọi là viên nén phân tán (Antabus). Nó đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia kể từ năm 1949.

Cấu trúc và tính chất

Disulfiram hoặc tetraethylthiuram disulfide (C10H20N2S4Mr = 296.54 g / mol) là tinh thể màu trắng đến gần như trắng bột thực tế là không hòa tan trong nước. Trước khi được sử dụng trong y tế, nó đã được sử dụng trong quá trình lưu hóa cao su trong sản xuất cao su vào đầu thế kỷ 19. Trong quá trình này, vào năm 1937, người ta đã phát hiện ra nguyên nhân khiến công nhân nhà máy không dung nạp được đồ uống có cồn. Năm 1949, nó đã được phê duyệt như một loại thuốc ở nhiều quốc gia. Trong số những thứ khác, nó được biến đổi sinh học thành chất chuyển hóa có hoạt tính diethylthiocarbamate.

Effects

Disulfiram (ATC N07BB01) chặn chọn lọc acetaldehyde dehydrogenase trong gan. Sau khi uống rượu, tập trung của axetanđehit tăng. Điều này dẫn đến tương tác thuốc chống say rượu điển hình sau khoảng 5 đến 30 phút:

Các triệu chứng giảm dần sau 1-3 giờ. Các biến chứng bao gồm các phản ứng nghiêm trọng với giãn mạch rõ rệt, trụy tuần hoàn, xanh xao, suy nhược, rối loạn thị giác, chóng mặt, mất phương hướng, buồn nôn, ói mửa, tim suy, nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim, suy giảm ý thức, động kinh và tử vong. Mức độ của các triệu chứng phụ thuộc vào lượng rượu uống vào và disulfiram liều.

Cơ chế hoạt động

Disulfiram được chuyển hóa nhanh chóng trong cơ thể thành chất chuyển hóa có hoạt tính diethylthiocarbamate, chất này liên kết với các ion kim loại có ái lực cao và ức chế chọn lọc và không thể đảo ngược aldehyde dehydrogenase. Điều này dẫn đến rượu không bị phân huỷ hoàn toàn thành A-xít a-xê-tíc, nhưng chỉ tạo ra sản phẩm trung gian, acetaldehyde độc ​​hại, gây ra phản ứng không dung nạp. Disulfiram cũng ức chế enzym dopamine-β-hydroxylase, chuyển đổi dopamine thành norepinephrine. Điều này dẫn đến sự gia tăng dopamine và giảm norepinephrine ở các mô ngoại vi và trung tâm. Sự ức chế DBH được cho là nguyên nhân một phần gây ra hiệu quả của disulfiram trong điều trị rượu và cocaine sự phụ thuộc. Các tác dụng phụ tâm thần hiếm gặp cũng có thể là do dopamine tăng.

Chỉ định

Hỗ trợ điều trị mãn tính nghiện rượu, nghiện rượu tái phát định kỳ kết hợp với các phương pháp không dùng thuốc. Disulfiram cũng đã cho thấy một số hiệu quả trong cocaine thu hồi nhưng không được chấp thuận cho chỉ định này ở nhiều quốc gia.

Liều dùng

Không uống rượu trong 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị. Các viên nén được hòa tan trong một ly nước, tạo ra một chất phân tán màu trắng đục và không vị nên được uống ngay lập tức. Phạm vi liều lượng là 200 mg đến 800 mg mỗi ngày. Nên dùng thuốc trước khi có người đồng hành trị liệu, để lượng thuốc được kiểm soát. Cần lưu ý rằng tác dụng có thể kéo dài đến 4 ngày sau khi ngưng sử dụng, và trong một số trường hợp, thậm chí lên đến hai tuần.

Chống chỉ định

Disulfiram được chống chỉ định ở những trường hợp quá mẫn cảm, suy tim nặng, mạch vành và tuần hoàn, biểu hiện tâm thần, động kinh, và nghiêm trọng não chấn thương. Những bệnh nhân đã trả lời trước đó quản lý của disulfiram với biểu hiện cận lâm sàng hoặc lâm sàng viêm gan không nên điều trị bằng thuốc. Disulfiram không được sử dụng khi có bệnh gan không được phân giải từ trước như bệnh gan do vi rút hoặc sự tăng cao rõ rệt của transaminase. Tương tự như vậy, thuốc chống chỉ định cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh tiểu đường suy thận và suy thận. Có thể tìm thấy đầy đủ các biện pháp phòng ngừa trong SmPC.

Tương tác

Chất chuyển hóa có hoạt tính diethylthiocarbamate được tạo thành bởi các isozyme CYP450. Tương tác có thể với thuốc chống đông máu thuốc, phenytoin, theophylin, ba vòng thuốc chống trầm cảm, amitriptyline, Thuốc ức chế MAO, diazepamvà clodiazepoxit, Trong số những người khác. Thuốc kháng histamin, một số thuốc an thần kinh, và thuốc an thần có thể làm giảm hội chứng antabuse.Metronidazole và các nitroimidazol khác có thể tăng không dung nạp rượu. Tất nhiên, không nên uống rượu trước, trong và sau khi điều trị. Cần lưu ý rằng rượu cũng có trong một số loại thuốc và thực phẩm (ví dụ: tinctures, anh đào que). Phản ứng không dung nạp xảy ra từ một lượng khoảng 3 g nguyên chất ethanol.

Tác dụng phụ

Ngoài hội chứng antabuse, tác dụng phụ có thể xảy ra nếu không có rượu. Disulfiram thường được dung nạp. Các tác dụng phụ nghiêm trọng hiếm gặp bao gồm đe dọa tính mạng viêm gan. Nếu các triệu chứng như ăn mất ngon, mệt mỏi, ói mửa, ngứa, và vàng da xảy ra, thuốc nên được ngừng và liên hệ với bác sĩ. Chung: