Bleomycin là một glycopeptide kháng sinh với đặc tính kìm tế bào. Nó dùng để ung thư biểu mô tế bào vảy, U lympho Hodgkin và không Hodgkin, khối u tinh hoàn và tràn dịch màng phổi ác tính. Tác dụng phụ cụ thể liên quan đến bleomycin điều trị, đặc biệt là với quá liều, bao gồm xơ phổi và da hư hại.
Bleomycin là gì?
Thuốc bleomycin là một loại thuốc kìm tế bào làm tổn thương DNA của con người bằng cách gây đứt sợi DNA. Hai glycopeptide giống nhau về cấu trúc tồn tại trong hỗn hợp bleomycin, dẫn xuất Bleomycin A2 và B2, với dẫn xuất A2 có tỷ lệ cao hơn từ 55-70%. Thành phần hoạt tính thu được từ xạ khuẩn Streptomyces verticillus, xếp nó vào nhóm kháng sinh.
Tác dụng dược lý đối với cơ thể và các cơ quan
Bleomycin được tiêm tĩnh mạch (thông qua tĩnh mạch), tiêm bắp (vào cơ), hoặc tiêm trong màng cứng (vào ngực sâu khoang), tùy theo bệnh. Sau khi tiêm thuốc quản lý, loại bỏ in máu huyết tương xảy ra nhanh chóng và có tính chất hai pha. Ban đầu, thời gian bán hủy là 24 phút và sau đó tăng lên 2 đến 4 giờ. Chất này bị bất hoạt thông qua hydrolase và các phân đoạn protein trọng lượng phân tử thấp khác, chủ yếu xảy ra trong máu huyết tương mà còn trong gan. Trong phổi và datuy nhiên, các quá trình thủy phân này xảy ra ở mức độ thấp hơn. Bleomycin cuối cùng được bài tiết bởi thận, nhưng không thể bị xóa bởi lọc máu. Sự hình thành các anion gốc superoxide là cơ chế chính trong hoạt động của bleomycin. Nó tạo thành một bleomycin-ủi (II) tạo phức trong tế bào với các ion sắt (II), dẫn đến sự xen phủ (intercalation) vào DNA. Ngoài ra, phân tử ôxy liên kết với ủi (II) ion, và một điện tử được tặng cho ôxy. Do đó, sự hoạt hóa của bleomycin sau đó để tạo thành bleomycin-ủi- (III) phức chất và ion gốc superoxit được hình thành đồng thời. Các ion gốc superoxide làm phát sinh các gốc hydroxyl (OH-), dẫn để đứt sợi đơn trong chuỗi xoắn DNA. Ở liều lượng tăng lên, xảy ra đứt sợi đôi. Chu kỳ tế bào bị hủy bỏ cụ thể trong giai đoạn G2 (tức là ngay trước giai đoạn phân chia tế bào thực sự), đó là lý do tại sao chuyển vị (thay đổi vị trí) của nhiễm sắc thể xảy ra. Vì bleomycin về nguyên tắc có thể hoạt động trong tất cả các tế bào của cơ thể, nên không thể loại trừ tác dụng gây đột biến ngoài ý muốn ở các cơ quan khác trong quá trình điều trị. Vật liệu di truyền cũng có thể bị hủy hoại bởi bleomycin điều trị, do đó, nam giới không nên làm cha trẻ em đến 6 tháng sau khi điều trị thích hợp. tinh dịch bảo quản nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị, như vĩnh viễn vô sinh có thể dẫn đến. Phụ nữ không nên mang thai trong thời gian điều trị.
Sử dụng làm thuốc và sử dụng để điều trị và phòng bệnh.
Bleomycin được sử dụng chủ yếu kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác. Các lĩnh vực sử dụng bao gồm ung thư biểu mô tế bào vảy của cái đầu, cổ, cơ quan sinh dục bên ngoài, và Cổ tử cung, và khối u tinh hoàn. Ngoài ra, thuốc được dùng trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư gan và ở người lớn với non-Hodgkin lymphoma của bệnh ác tính trung cấp hoặc cao cấp. Là đơn trị liệu, bleomycin được sử dụng giảm nhẹ đối với tràn dịch màng phổi ác tính (ác tính).
Rủi ro và tác dụng phụ
Bài kiểm tra liều 1 mg nên được đưa ra trước khi sử dụng bleomycin ban đầu, và bệnh nhân nên được theo dõi trong ít nhất 4 giờ để loại trừ các phản ứng nghiêm trọng tức thì. Đặc biệt, một phản ứng dị ứng sợ hãi trong lymphoma bệnh nhân và có thể dẫn đến co giật do sốt nặng kèm theo tử vong. Nói chung, các tác dụng phụ sau có thể xảy ra: Buồn nôn, ói mửa, viêm miệng (viêm của miệng niêm mạc), ăn mất ngon, khớp và cơ đauvà ớn lạnh Và cao sốt. Cụ thể, độc tính của bleomycin chủ yếu ảnh hưởng đến phổi và da. Một tác dụng phụ đặc biệt và nghiêm trọng của bleomycin là xơ phổi, có thể phát triển từ mãn tính viêm phổi. Xơ phổi có thể xảy ra, đặc biệt với tổng liều trên 300 mg, làm cho liều-chẩn đoán. Chiếu xạ phổi trước đó hoặc ngực, tăng ôxy quản lý trong khi điều trị với bleomycin, và tuổi trên 70 cũng làm tăng nguy cơ xơ phổi. Hơn nữa, độc tính trên da tồn tại ở dạng tăng sừng, peeling Da và loét. Rất có thể, tác dụng phụ này là do giảm hoạt động của bleomycin hydrolase, chất làm mất hoạt tính của thuốc. Bleomycin không được dùng trong thời kỳ cho con bú. Trong mang thai, nó chỉ có thể được sử dụng nếu có nguy hiểm đến tính mạng điều kiện của bệnh nhân. Điều này có thể dẫn đến thiệt hại cho thai nhi. Trong trường hợp cấp tính viêm phổi, rối loạn chức năng phổi nghiêm trọng, phổi được chiếu xạ trước, cũng như gan và thận rối loạn chức năng, một chỉ định nghiêm ngặt nên được thực hiện, vì nguy cơ bị các tác dụng phụ nghiêm trọng tăng lên đáng kể trong những trường hợp này. Trực tiếp vắc-xin không nên sử dụng trong khi điều trị bleomycin, vì điều này có thể dẫn đến nghiêm trọng bệnh truyền nhiễm. Ngoài ra, sự hình thành kháng thể và do đó hiệu quả của việc bất hoạt vắc-xin, ví dụ, như một phần của hàng năm ảnh hưởng đến tiêm chủng, có thể giảm trong khi điều trị bằng thuốc kìm tế bào.
