Levodopa là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các rối loạn của trung tâm hệ thần kinh. Thành phần hoạt chất là L-dopa, tiền chất của dẫn truyền thần kinh điều đó có thể vượt qua máu–não rào cản để tiếp cận các vị trí của bệnh. Bệnh Parkinson là một trong những điều kiện phổ biến nhất cho điều trị với levodopa.
Levodopa là gì?
Bệnh Parkinson là một trong những điều kiện phổ biến nhất cho điều trị với levodopa. Levodopa còn được gọi là L-dopa và về mặt hóa học, là một axit amin và một dẫn xuất của phenylalanin. Tên hóa học của hợp chất là axit L-3,4-dihydroxy-phenylalanin hoặc 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -propanoic. Cơ thể con người tổng hợp L-dopa từ axit amin tyrosine. Điều này được hình thành từ axit amin thiết yếu phenylalanin, có trong nhiều loại thực phẩm. Sau khi hydroxyl hóa tyrosine, L-DOPA được hình thành. Nó đại diện cho tiền chất để tổng hợp các chất khác nhau hoạt động như kích thích tố và sứ giả trong cơ thể. Bao gồm các dopamine, adrenaline, Noradrenaline và melanin. L-dopa được vận chuyển đến các tế bào thần kinh, nơi diễn ra phản ứng tiếp theo, ví dụ: dopamine. Dopamine được hình thành sau khi khử cacboxyl của L-dopa. Phản ứng này xảy ra ở trung tâm hệ thần kinh (CNS), mà còn ở bên ngoài. Đối với thuốc, phản ứng xảy ra chủ yếu ở thần kinh trung ương. Vì lý do này, levodopa như một loại thuốc chủ yếu được kết hợp với một thành phần khác: dopamine chất ức chế decarboxylase. Các chế phẩm tương ứng được gọi là, ví dụ, levodopa comp. hoặc xác định thêm chất ức chế carboxylase này trong tên.
Hành động dược lý
Các thử nghiệm điều trị đầu tiên với L-dopa đã được ghi nhận vào năm 1961. Mục đích là để bù đắp cho sự thiếu hụt của dẫn truyền thần kinh dopamine trong não. Thẳng thắn quản lý của dopamine không thành công vì dopamine không đi vào não từ dòng máu. Có nghĩa là, trong khi L-DOPA có thể đi qua hàng rào tự nhiên, thẩm thấu có chọn lọc giữa não (trung tâm hệ thần kinh, CNS) và máu, nó vẫn không thấm dopamine. Levodopa, như một tiền chất của dopamine, đi vào não sau khi đi qua máu- rào cản não và được chuyển đổi thành dopamine bởi loại bỏ of carbon đioxit (khử cacboxyl). Trong máu, L-dopa cũng phản ứng để tạo thành dopamine. Các phát triển tiếp theo của thuốc ngăn chặn tác dụng này bằng cách kết hợp L-dopa với dopamine chất ức chế decarboxylase. Benserazide và carbidopa là những chất ức chế ngăn cản sự chuyển đổi L-dopa thành dopamine bên ngoài não. Hiệu quả điều trị của levodopa là tuyệt vời trong vòng ba đến bảy năm đầu tiên. Sau đó, các tác dụng phụ được đặt ra, được gọi là hội chứng muộn L-dopa hoặc hội chứng L-dopa lâu dài. Sau một khoảng thời gian thay đổi theo từng cá thể, sẽ đạt đến trạng thái có quá ít tế bào cung cấp dopamine và việc lưu trữ dopamine không đủ. Hiệu quả của L-dopa ebbs sau hai giờ. Nếu nó không được bổ sung, khoảng trống có hiệu lực (hết-liều hiệu ứng) trở nên rõ ràng. Hơn nữa, các thụ thể dopamine đáp ứng với việc cung cấp dopamine không liên tục. Một mặt, hưng phấn được phản ánh là chuyển động không tự chủ (rối loạn vận động); mặt khác, sự mất nhạy cảm giảm trong thời gian ngắn kèm theo sự chậm chạp, cứng nhắc hoặc co thắt cơ (dao động vận động) xảy ra.
Sử dụng và ứng dụng y tế
Chỉ định chính cho thuốc với levodopa là Bệnh Parkinson. Trong bệnh này, một mạng lưới tế bào thần kinh đặc biệt được gọi là hạch nền bị ảnh hưởng và đóng vai trò là trung tâm điều khiển chuyển động. Sự hiện diện của dopamine là cần thiết cho việc điều chỉnh chuyển động. Hai khu vực liên quan đến chuyển hóa dopamine đóng một vai trò đặc biệt: chất đen (substantia nigra) và cái gọi là thể vân. Trong khi dopamine được hình thành từ trước, cơ thể vân sẽ hấp thụ dopamine và đảm bảo sự chuyển đổi của nó thành các tín hiệu cụ thể và sự truyền tải của chúng. Trong quá trình này, dopamine hoạt động như một chất truyền tin (dẫn truyền thần kinh). Trong bệnh Parkinson, các tế bào trong chất đen chết đi, do đó, ít dopamine được tổng hợp hơn. Bệnh Parkinson là một trong những bệnh phổ biến nhất của hệ thần kinh. Với tuổi tác ngày càng cao, bệnh xảy ra thường xuyên hơn. Hội chứng chân không yên cũng được điều trị bằng levodopa trong một số trường hợp. Rối loạn thần kinh này được đặc trưng bởi rối loạn cảm giác ở chân hoặc bàn chân kèm theo các cử động không tự chủ. Được biết, những thay đổi trong chuyển hóa dopamine đóng một vai trò quan trọng trong rối loạn này. Levodopa dẫn đến giảm các triệu chứng. Levodopa cũng ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong điều trị bệnh Huntington. bệnh Huntington là một chứng rối loạn di truyền vẫn chưa thể chữa khỏi. Bệnh nhân có biểu hiện rối loạn đời sống tình cảm và suy giảm khả năng kiểm soát các cơ và nét mặt. Ở những bệnh nhân bị cứng cơ (nghiêm trọng), dùng thuốc với levodopa có thể cải thiện.
Rủi ro và tác dụng phụ
Liều quá cao có thể gây rối loạn vận động (rối loạn vận động) hoặc các vấn đề tâm lý (mất ngủ, ảo giác). Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm ói mửa, buồn nôn, và rối loạn tim mạch. Bệnh nhân bị u tủy thượng thận, nghiêm trọng cường giáphoặc góc hẹp bệnh tăng nhãn áp (dạng bệnh tăng nhãn áp) không nên dùng levodopa. Cũng có một rủi ro cụ thể trong trường hợp rối loạn nhịp tim, sau một tim tấn công hoặc loét đường tiêu hóa. Ngoài ra, có rất nhiều tương tác với các thuốc. Thuốc đối kháng Dopamine, chất trung hòa độ chua của dịch vị (thuốc kháng axit) Và ủi các chế phẩm làm giảm tác dụng của levodopa, cũng như các chất làm giảm thần kinh (thuốc an thần kinh), thuốc phiện thuốc giảm đau và thuốc hạ huyết áp. Chắc chắn Thuốc ức chế MAO (Chất ức chế MAO-B), mặt khác, tăng cường tác dụng. Mặt khác, nếu dùng cùng lúc các chất ức chế MAO-A, thì điều này có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể máu sức ép. Khi bắt đầu điều trị với levodopa, việc sử dụng đồng thời với các thuốc khác nên được kiểm tra tận tâm trong mọi trường hợp.
