Amifostin, còn được gọi là Amifostinum hoặc Amifostinum trihydricum, với tên thương mại là Ethyol, là một loại thuốc kê đơn có tác dụng bảo vệ tế bào được thành lập từ năm 1995 và được sử dụng trong hóa trị, xạ trị, và ngăn ngừa khô miệng. Ví dụ, amifostine được sử dụng trong các khối u tiên tiến của buồng trứng or cái đầu và cổ khu vực bằng cách hạn chế tổn thương mô tiềm ẩn do ung thư điều trị. Sự bảo vệ này không mở rộng đến chính mô ung thư, vì nó thiếu các điều kiện tiên quyết để đưa chất bảo vệ phóng xạ vào tế bào. Amifostin được đặc trưng bởi độ rộng điều trị cao và khả năng dung nạp tốt.
Amifostine là gì?
Amifostine là một loại thuốc kê đơn có tác dụng bảo vệ tế bào đã được thành lập từ năm 1995 và được sử dụng trong hóa trị, xạ trị, và để ngăn ngừa khô miệng. Ngay từ năm 1948, nhà cảm xạ học Hoa Kỳ Harvey Milton Patt đã phát hiện ra rằng axit amin cystein có tác dụng bảo vệ phóng xạ. Trong thời gian Lạnh Chiến tranh, Viện quân đội Walter Reed đã phát triển - duy nhất cho đến nay - chất bảo vệ phóng xạ (WR2721) để bảo vệ chống lại bức xạ phóng xạ trong trường hợp xảy ra chiến tranh hạt nhân. Tuy nhiên, do chất này không có sẵn qua đường uống mà chỉ được truyền qua đường tiêm truyền nên nó không được sử dụng trong Quân đội Hoa Kỳ. Màu trắng, kết tinh bột is nước hòa tan. Trước khi sử dụng đường tĩnh mạch, natri clorua dung dịch (nước muối sinh lý) được thêm vào amifostine hoặc ethyol bột, nhưng không có khác thuốc được thêm vào để tránh ma túy tương tác. Dung dịch tiêm truyền có thời hạn sử dụng trong sáu giờ ở nhiệt độ lên đến 25 ° C hoặc 24 giờ từ hai đến tám độ C, và 36 tháng trong bột hình thành ở nhiệt độ phòng.
Tác dụng dược lý
Về mặt hóa học, amifostine (công thức phân tử C5H15N2O3PS) là một chất gốc (tiền chất) không được chuyển đổi thành thành phần hoạt tính, enthanthiol, cho đến khi nó đến các mô. Amifostine có tác dụng bảo vệ tế bào, tức là nó bảo vệ chống lại máu-có tác hại về hình ảnh, nếu không thì độc tính đe dọa tính mạng (độc tính) của hóa trị và sửa chữa DNA bị tấn công bởi thuốc kìm tế bào (ung thư thuốc). Thuốc bảo vệ mô khỏe mạnh, nhưng không bảo vệ các tế bào khối u, khỏi tác dụng phụ của hóa trị liệu và bức xạ (bảo vệ tế bào có chọn lọc) bằng cách quét các gốc tự do, tích cực ôxy Các hợp chất. Do tốt hơn máu cung cấp trong mô khỏe mạnh, amifostine có thể tập trung ở đó cao hơn từ năm mươi đến một trăm lần so với trong mô khối u và đến mô này tập trung sau 30 đến XNUMX phút. Chỉ có tối đa bốn phần trăm lượng thuốc tiêm được thải qua nước tiểu. Tuy nhiên, amifostine không có khả năng bảo vệ trung tâm hệ thần kinh bởi vì nó không thể vượt qua máu–não rào chắn.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Amifostine bảo vệ mô được sử dụng như một phần của hóa trị liệu hoặc xạ trị cho các khối u tiên tiến của buồng trứng, phổi ung thư, cái đầu và cổ khối u, và cũng cho tuyến tiền liệt ung thư. Bệnh nhân với ung thư buồng trứng (ung thư biểu mô buồng trứng) đang kết hợp điều trị với cisplatin/xiclophosphamid nhận một đơn liều 910 mg / m KO Dung dịch Ethyol vào đầu chu kỳ hóa trị liệu dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong hóa trị hoặc xạ trị. Amifostine hoặc dung dịch Ethyol được sử dụng dưới dạng truyền tĩnh mạch ngắn hạn trong 15 phút, với hóa trị liệu thực sự bắt đầu lại sau đó 15 phút. Trong các bệnh nhân nói trên với ung thư buồng trứng, thành phần hoạt tính làm giảm nguy cơ nhiễm trùng do kết hợp điều trị, được kích hoạt bởi việc giảm Tế bào bạch cầu. Ngoài ra, amifostine cũng làm giảm độc tính trên thận ở các khối u khác được điều trị bằng liệu pháp phối hợp (với cisplatin) - phải cẩn thận để đảm bảo cung cấp đủ chất lỏng. Ngoài ra, amifostine bảo vệ bệnh nhân với cái đầu và cổ khối u do tác động độc hại của xạ trị.
Rủi ro và tác dụng phụ
Không nên dùng hoạt chất amifostine hoặc tác nhân ethyol trong trường hợp quá mẫn với các hợp chất aminothiol, thấp huyết áp, thiếu chất lỏng, thận hoặc suy gan, và cả trẻ em và bệnh nhân trên 70 tuổi. Mang thai và tiết sữa cũng bị loại trừ, vì ethyol luôn được sử dụng cùng với khả năng sinh sản và gây đột biến thuốc. Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn nôn, ói mửa, tăng gan mức độ enzyme, giảm trong huyết áp, giảm trong máu canxi tập trung, cảm giác nóng và buồn ngủ.Da phản ứng xảy ra thường xuyên (105 trên 10,000) ở bệnh nhân được xạ trị và hiếm khi (7 trên 10,000) ở bệnh nhân được hóa trị. Phản ứng dị ứng có thể xuất hiện như phát ban, ớn lạnh, tưc ngực, và khó thở, đôi khi vài tuần sau khi truyền. Để giảm thiểu tác dụng phụ, đảm bảo đủ nước trước khi truyền và theo dõi huyết áp trong và sau khi điều trị. Bệnh nhân nên nằm ngửa trong quá trình truyền dịch. Nếu huyết áp giảm, cần kê cao xương chậu (định vị Trendelenburg) và truyền nước muối sinh lý. Nếu hóa trị cụ thể (chẳng hạn như với cisplatin) gây nôn, thầy thuốc sẽ kết hợp ethyol quản lý với các chất chống nôn và theo dõi chặt chẽ chất lỏng cân bằng. Bác sĩ điều trị chỉ được truyền dịch trong thời gian tối đa là 15 phút, vì tỷ lệ tác dụng phụ tăng lên theo thời gian truyền.
