Azathioprine là một trong những ức chế miễn dịch và có nhiều công dụng trong cấy ghép nội tạng, bệnh tự miễn dịch, và một số tình trạng viêm mãn tính. Phương thức hoạt động của thuốc được thực hiện qua trung gian ức chế tổng hợp axit nucleic. Bởi vì thuốc hoạt động chậm, nó luôn được sử dụng kết hợp với ức chế miễn dịch in cấy ghép nội tạng.
Azathioprine là gì?
Azathioprine là một trong những ức chế miễn dịch và có nhiều công dụng trong cấy ghép nội tạng, bệnh tự miễn dịch, và một số tình trạng viêm mãn tính. Azathioprine đại diện cho một loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn hệ thống miễn dịch. Do đó, nó được sử dụng trong các trường hợp phản ứng miễn dịch quá mức, sai hướng hoặc không mong muốn của sinh vật. Điều này áp dụng cho các phản ứng từ chối trong cơ quan cấy ghép, phản ứng tự miễn dịch và các phản ứng miễn dịch bị định hướng sai khác của sinh vật. Chất hoạt tính bao gồm một vòng purine được kết nối với vòng imidazole dị vòng qua một lưu huỳnh cầu. Trong quá trình trao đổi chất, hợp chất này trải qua một số phản ứng phân hủy, trong quá trình đó một loạt các hợp chất trung gian (chất chuyển hóa) được hình thành. Chất chuyển hóa quan trọng là 6-Mercaptopurine và 1-metyl-4-nitro-5-thioimidazole. Trong quá trình này, 6-Mercaptopurine đi qua màng tế bào với sự chuyển đổi thành các chất chuyển hóa hoạt động và không hoạt động khác. 6-Mercaptopurin là chất chuyển hóa thực tế, cản trở quá trình chuyển hóa axit nucleic. Nó đại diện cho một cơ sở purine tương tự có thể được kết hợp vào DNA hoặc RNA thay vì cơ sở purine sinh lý. Ngoài ra, sự hình thành của purine mới căn cứ cũng bị ức chế trong quá trình trao đổi chất. Điều này dẫn đến sự ức chế tổng hợp axit nucleic. Vai trò của chất chuyển hóa khác (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole) vẫn chưa được hiểu rõ ràng.
Hành động dược lý
Như đã đề cập ở trên, thuốc ức chế tổng hợp axit nucleic thông qua các chất chuyển hóa của nó. Điều này đồng thời ngăn chặn sự hình thành của các tế bào mới, vì axit nucleic không còn có thể được cung cấp đủ số lượng. Điều này đặc biệt ảnh hưởng đến các tế bào và cơ quan dựa vào tốc độ phân chia tế bào lớn hơn. Để đối phó với những kẻ xâm lược nước ngoài, hệ thống miễn dịch phải phản ứng nhanh chóng và do đó nhanh chóng sản sinh ra các tế bào miễn dịch mới, sau đó chúng sẽ được biệt hóa thêm. Do đó, Azathioprine có tác dụng chống tăng sinh, tức là ức chế sự phân chia tế bào. Sự cần thiết Tế bào lympho T, các tế bào tiêu diệt tự nhiên và tế bào lympho B sau đó không thể được sản xuất với số lượng đủ. Sự tiết ra của khối u hoại tử yếu tố TNF-alpha cũng bị giảm. Tuy nhiên, azathioprine đạt được hiệu quả tối đa chỉ sau hai đến năm tháng. Vì thế, điều trị phải được bắt đầu với các chất ức chế miễn dịch khác có tác dụng nhanh hơn, chẳng hạn như glucocorticoid or ciclosporin, để đạt được hiệu quả ngay từ đầu. Hiệu quả chậm của azathioprine là do axit nucleic giảm chậm tập trung.
Ứng dụng và Sử dụng Y tế
Azathioprine được sử dụng rộng rãi. Nó phù hợp cho tất cả các chỉ định yêu cầu ngăn chặn hệ thống miễn dịch. Điều này áp dụng cho đàn organ cấy ghép, phản ứng tự miễn dịch, hoặc phản ứng dị ứng. Trong hầu hết các lĩnh vực, cải thiện và làm giảm các phản ứng viêm có thể đạt được. Một lĩnh vực ứng dụng đặc biệt quan trọng là sử dụng thuốc trong cấy ghép nội tạng để làm giảm các phản ứng thải ghép. Tuy nhiên, azathioprine cũng được sử dụng trong các bệnh như viêm khớp và các bệnh thấp khớp, đa xơ cứng, bệnh sarcoid, nhược cơ, Bệnh ban đỏ, bệnh u hạt kèm theo viêm nhiều mạch, bệnh của Behcet, tự miễn dịch viêm gan hoặc vô căn kẽ viêm phổi. Azathioprine cũng thường được sử dụng trong các trường hợp nặng viêm da dị ứng. Điều tương tự cũng áp dụng cho các bệnh như bệnh Crohn or viêm loét đại tràng. Tất cả đều là bệnh do phản ứng của hệ thống miễn dịch với các cơ quan trong cơ thể người bệnh.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tuy nhiên, bên cạnh những công dụng đa dạng, nhiều chống chỉ định, tác dụng phụ, tương tác, và các biện pháp phòng ngừa cũng phải được xem xét. Ví dụ, trong một tỷ lệ tương đối lớn dân số (10 phần trăm), enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT) đã giảm hoạt động. Thiopurine methyltransferase (TPMT) chịu trách nhiệm chuyển hóa 6-mercaptopurine.Như đã đề cập ở trên, 6-mercaptopurine có thể được kết hợp vào DNA hoặc RNA như một cơ sở purine tương tự thay vì cơ sở purine sinh lý, do đó can thiệp vào quá trình tổng hợp axit nucleic bình thường. Nếu không có enzyme TPMT, chất chuyển hóa này không thể bị phân hủy và tích lũy một cách hiệu quả. Điều này làm tăng độc tính của azathioprine. Sự tổng hợp axit nucleic giảm cũng làm suy giảm cơ chế sửa chữa trên DNA khi xảy ra đột biến. Do đó, cần giảm thiểu tiếp xúc với bức xạ mặt trời trong thời gian điều trị để giảm nguy cơ da ung thư. Các chống chỉ định khác đối với việc sử dụng azathioprine bao gồm gan và thận rối loạn chức năng, nhiễm trùng nặng, hoặc tủy xương hư hại. Vì azathioprine có tác dụng gây độc cho phôi thai, nên nó cũng không được sử dụng trong thời gian mang thai. Đôi khi các tác dụng phụ khó chịu hoặc thậm chí nghiêm trọng xảy ra. Chúng bao gồm một cảm giác chung về bệnh tật, buồn nôn, ói mửa, ăn mất ngon, những thay đổi trong máu đếm với sự phát triển của thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu. Trong một số trường hợp hiếm hoi, megaloblastic thiếu máu cũng có thể xảy ra. Megaloblastic thiếu máu là một dạng thiếu máu do suy giảm tổng hợp DNA. Ở nam giới, đôi khi cũng có thể quan sát thấy sự hạn chế hình thành tế bào mầm. Tuy nhiên, hiện tượng này có thể đảo ngược và chỉ xảy ra trong quá trình điều trị.
