Benzodiazepine: Tác dụng, Sử dụng & Rủi ro

Các thuốc benzodiazepin là những hợp chất hóa học đặc biệt (hợp chất của một benzen vòng bằng vòng diazepine) có tác dụng hướng thần trong cơ thể. Chúng được sử dụng trong y học như thuốc chống lo âu (lo âu), thuốc giãn cơ trung ương, thuốc an thầnvà gây ngủ (thôi miên) thuốc. Tác dụng chống co giật (chống co giật) của một số benzodiazepines cũng giải thích việc sử dụng chúng như thuốc chống động kinh.

Benzodiazepines là gì?

Tất cả benzodiazepines là những dẫn xuất có cùng cấu tạo hóa học cơ bản. Đây là một hệ thống vòng hai vòng của benzen và vòng diazepine. Các benzen vòng là đại diện đơn giản nhất của các hiđrocacbon thơm benzen có công thức phân tử: C6H6. Một vòng diazepine được hợp nhất với nó (kết nối bằng cách ngưng tụ). Vòng diazepine là một vòng bảy, không bão hòa với 2 nitơ các nguyên tử. Diazepine vòng với nitơ các nguyên tử ở vị trí thứ 1 và thứ 4 trong vòng - cái gọi là benzo-1,4-diazpines - chủ yếu được sử dụng như thuốc. Ở vị trí thứ 5 của vòng diazepine, một vòng sáu ghi nhớ khác được kết nối, nhưng không phải bằng cách ủ. Các vị trí liên kết khác nhau trong vùng vòng benzen, trên vòng diazepine và trên vòng sáu ghi nhớ bổ sung dẫn đến các thành phần hoạt tính khác nhau, một số có tác dụng khác nhau.

Hành động dược lý

Benzodiazepine có tác dụng kích hoạt tại thụ thể gamma-amino-butyric acid (GABA) A bằng cách liên kết, do đó làm tăng hoạt động của dẫn truyền thần kinh GABA. Các thụ thể GABA-A được tìm thấy phân bố khắp não và tủy sống. Sự liên kết làm tăng xác suất mở của thụ thể GABA-A, dẫn đến tăng clorua tràn vào tế bào thần kinh. Điều này làm siêu phân cực màng tế bào thần kinh, dẫn đến giảm khả năng kích thích. Thụ thể GABA-A bao gồm 6 tiểu đơn vị, với các benzodiazepine cổ điển cho thấy ái lực với 4 trong số các tiểu đơn vị này (alpha1, alpha2, alpha3 và alpha5). Tác động lên thụ thể chỉ có thể xảy ra khi có dẫn truyền thần kinh GABA cùng nhau - do đó chúng là chất điều biến allosteric chứ không phải chất chủ vận theo nghĩa hẹp hơn. Hiệu ứng mạnh hơn ở những khớp thần kinh chứa ít GABA. Hiệu quả phụ thuộc vào hoạt động. Điều này có nghĩa là phản hồi của máy phát yếu được tăng cường một cách không cân xứng. Điều này cũng có thể là nguyên nhân gây ra tác dụng cụ thể của các thuốc benzodiazepin. Benzodiazepine hoạt động trong cơ thể con người:

  • Giảm lo âu (lo âu).
  • Chống co giật (chống co giật)
  • Thư giãn cơ (thuốc giãn cơ)
  • Làm dịu (an thần)
  • Gây ngủ (thôi miên)
  • Mất trí nhớ (trí nhớ khoảng cách trong suốt thời gian tác dụng).
  • Nâng cao tâm trạng một chút (lưu ý: nếu có rối loạn trầm cảm tiềm ẩn hiện có, điều này cũng có thể được khuếch đại).
  • Có phần hưng phấn (liều-phụ thuộc và phụ thuộc vào khoảng thời gian nạp).

Thuốc benzodiazepin liều cao không làm tăng tác dụng tối đa. Tuy nhiên, có một sự giảm thiểu cần thiết liều của GABA để kích hoạt hiệu ứng tối đa. Do đó, liều-đường cong phản ứng của axit gamma-amino-butyric bị dịch chuyển sang trái.

Ứng dụng y tế và sử dụng

Do những hiệu quả có thể đạt được, benzodiazepin được sử dụng chủ yếu trong thuốc khẩn cấp và trong tâm thần học. Tuy nhiên, các lĩnh vực ứng dụng có thể bị hạn chế đáng kể do khả năng phụ thuộc cao cũng như các tác dụng phụ ức chế hô hấp mạnh. Việc sử dụng thường xuyên các thuốc benzodiazepin từ khoảng tuần thứ 8 trở đi dẫn đến các triệu chứng cai nghiện khi ngừng thuốc. Do đó, khuyến cáo rằng không nên sử dụng benzodiazepin lâu hơn 4 tuần (giả sử có chỉ định nghiêm ngặt và liều lượng càng thấp càng tốt). Các thuốc benzodiazepine chống động kinh, thường phải dùng suốt đời, là một ngoại lệ. Các thành phần hoạt tính diazepam và lorazepam đặc biệt thích hợp làm thuốc đầu tay để điều trị cơn động kinh cấp tính. Trong tâm thần học, benzodiazepine được sử dụng chủ yếu trong điều trị lo âu và kích động. Chúng cũng thường được sử dụng làm thuốc cấp tính cho cuộc tấn công hoảng sợ. Benzodiazepine cũng có một vị trí vững chắc trong việc điều trị cai rượu các triệu chứng. Benzodiazepine cũng có thể được sử dụng trong điều trị ngắn hạn các rối loạn khởi phát giấc ngủ và duy trì giấc ngủ. Tuy nhiên, do tiềm năng phụ thuộc của chúng, các nhóm chất khác (chẳng hạn như thuốc kháng histamine) ngày càng được ưa thích. thuốc khẩn cấp, benzodiazepine cũng được sử dụng để cảm ứng gây tê và là một phần của đau điều trị (giảm đau). Trong phẫu thuật chọn lọc, việc chuẩn bị trước phẫu thuật thường bằng thuốc benzodiazepine như midazolam để giảm bớt căng thẳng và lo lắng có thể có của bệnh nhân trước khi làm thủ thuật.

Rủi ro và tác dụng phụ

Benzodiazepin có các mức độ hô hấp khác nhau trầm cảm bằng cách làm suy giảm trung tâm hô hấp trong tủy sống. Mặc dù hô hấp trầm cảm xảy ra theo cách phụ thuộc vào liều lượng, rất hiếm khi bị nhiễm độc đe dọa tính mạng do chỉ dùng thuốc benzodiazepin. Tuy nhiên, đặc biệt là trong các cơn say hỗn hợp cùng với rượu hoặc CNS hoạt động khác thuốc (ví dụ, thuốc phiện), nguy cơ ngừng hô hấp tử vong tăng lên rõ rệt. Tương tác giữa benzodiazepin và rượu được gọi là dung nạp chéo vì tác dụng tương tự trên thụ thể GABA-A. Do đó, việc tăng liều thường được thực hiện để đáp ứng với việc tăng dung nạp dẫn đến tăng tác dụng phụ. Khả năng gây nghiện của benzodiazepine thể hiện rõ ở sự phụ thuộc thể chất nghiêm trọng xảy ra ngay cả ở liều điều trị. Do đó, không có gì ngạc nhiên khi benzodiazepine có tỷ lệ lạm dụng cao nhất trên toàn thế giới. Sau đó, thuốc dẫn đến những xáo trộn trong trí nhớ chức năng, rối loạn hành vi, chậm vận động tâm lý và các hiệu ứng nghịch lý (tăng lo lắng và / hoặc rối loạn giấc ngủ). Chống chỉ định dùng thuốc benzodiazepine bao gồm: