clopidogrel là một tác nhân tương đối mới hoạt động như một chất chống kết tập tiểu cầu để ảnh hưởng đến máu sự đông máu. Là một chất chống đông máu, clopidogrel được sử dụng trong trường hợp có một số điều kiện cạnh tranh với các thuốc chống đông máu thông thường rẻ hơn nhiều như ASA (axit acetylsalicylic, aspirin) để ngăn ngừa nhồi máu cơ tim, đột quỵ, ống đỡ động mạch cấy ghép và điều trị bệnh tắc ngoại vi, trong số các ứng dụng khác. clopidogrel hoạt động chủ yếu như một chất chẹn thụ thể ADP, ức chế hoạt hóa tiểu cầu phụ thuộc ADP và do đó kết tập tiểu cầu.
Clopidogrel là gì?
Clopidogrel là một loại thuốc tương đối mới hoạt động như một chất chống kết tập tiểu cầu để ảnh hưởng máu sự đông máu. Tiểu cầu, còn được gọi là huyết khối, được trang bị adenosine Các thụ thể diphosphat được sử dụng để kiểm soát sự kết tập tiểu cầu khi cần thiết, chẳng hạn như để đóng vết thương máu tàu. Thuốc clopidogrel ức chế các thụ thể tiểu cầu để không hoặc chỉ có thể xảy ra kết tập tiểu cầu hạn chế. Clopidogrel là một dẫn xuất thienopyridine và với vai trò là thuốc chống đông máu, thuộc nhóm thuốc ức chế kết tập tiểu cầu. Thuốc được sử dụng ở dạng không hoạt động chuyển hóa và sau khi hấp thu bằng đường uống, trước tiên phải được cơ thể chuyển đổi thành dạng hoạt tính sinh học thông qua một số bước oxy hóa và thủy phân. Sinh khả dụng sau khi hấp thụ trong đường tiêu hóa là khoảng 50%. Khoảng 30% người Trung Âu là người mang gen đột biến gen làm giảm hoặc ngăn chặn hoàn toàn việc chuyển đổi hoạt chất thành dạng hoạt tính sinh học. Nếu đạt được tác dụng chống đông máu nhanh chóng, thì sự bất hoạt của tiểu cầu adenosine Các thụ thể diphosphat là không thể phục hồi, do đó tác dụng của clopidogrel vẫn tồn tại trong vài ngày sau khi ngừng thuốc cho đến khi "cũ" tiểu cầu được thay thế bởi những cái mới hình thành, xảy ra sau khoảng một tuần.
Tác dụng dược lý
Trong sự hiện diện của một số điều kiện hoặc bệnh tật, chẳng hạn như đột quỵ, nhồi máu cơ tim, thu hẹp động mạch vành, hoặc bệnh tắc động mạch ngoại vi (PAVD), cơ chế sửa chữa kết quả dưới dạng kết tập tiểu cầu có thể dẫn đến sự tắc nghẽn của máu tàu với những hậu quả đôi khi nghiêm trọng. Trong những trường hợp này, thuốc chống đông máu - còn được gọi là thuốc chống đông máu hoặc thuốc làm loãng máu - nhằm làm giảm xu hướng tiểu cầu đông máu để ngăn chặn sự hình thành cái gọi là huyết khối (cục máu đông kết tụ) trong tĩnh mạch hoặc làm tan huyết khối hiện có. Vì sự kết tập tiểu cầu được kiểm soát bởi adenosine thụ thể diphosphat (thụ thể ADP), có một cơ hội để can thiệp ở đây. Clopidogrel, đã được chuyển đổi thành dạng hoạt tính sinh học, làm cho thụ thể ADP P2Y12 không hoạt động bằng cách ức chế. Do đó đã đạt được mục tiêu giảm thiểu xu hướng hình thành huyết khối, một số nguyên nhân gây nguy hiểm đến tính mạng. Cần lưu ý rằng quá trình bất hoạt hoặc ức chế các thụ thể P2Y12 là không thể đảo ngược. Điều này có nghĩa là các tiểu cầu không thể lấy lại khả năng kết tụ của chúng ngay cả sau khi hoạt chất clopidogrel đã bị phân hủy trong gan. Khả năng đông máu chỉ được phục hồi thông qua quá trình tái tạo tiểu cầu tự nhiên. Chu kỳ sống của tiểu cầu ở người khoảng 7 đến 10 ngày, do đó 10 ngày sau khi clopidogrel thoái hóa, quá trình tái tạo tiểu cầu hoàn toàn đã xảy ra và khả năng đông máu hoàn toàn đã được phục hồi, điều này có thể quan trọng, chẳng hạn như trong phẫu thuật sắp tới.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Clopidogrel được kết hợp vào nhiều loại thuốc từ các nhà sản xuất khác nhau-bao gồm chủng loại ma túy ở dạng nhất định muối. Các chế phẩm đơn chất chỉ chứa clopidogrel làm thành phần hoạt chất có sẵn, cũng như các chế phẩm kết hợp với ít nhất một thành phần hoạt tính khác. Các chế phẩm kết hợp thường chứa ASA (aspirin) như một hoạt chất thứ hai, cũng giúp ức chế đông máu nhưng hoạt động ở một điểm khác trong quá trình đông máu. Để đạt được hiệu quả chống đông máu nhanh chóng, một chất được gọi là tải liều 300 đến 600 miligam được yêu cầu một lần, trong khi liều duy trì hàng ngày bình thường là 75 miligam. liều được quan sát thấy, hiệu quả đầy đủ đạt được chỉ sau hai đến sáu giờ, trong khi bảo vệ chống đông máu hoàn toàn không đạt được cho đến sau năm đến bảy ngày nếu không dùng liều nạp. Như một tính năng đặc biệt, tương tác với các thuốc chống đông máu khác, với một số thuốc giảm đau và với cái gọi là chất ức chế proton để giảm axit dịch vị phải được tính đến.
Rủi ro và tác dụng phụ
Những nguy cơ lớn nhất liên quan đến việc sử dụng thuốc có chứa thành phần hoạt tính clopidogrel, một mặt, trong thực tế là thành phần hoạt tính không hoặc chỉ được chuyển đổi không đầy đủ thành dạng hoạt tính sinh học ở những người được gọi là không đáp ứng do đã biết gen đột biến. Kết quả là tác dụng chống đông máu dự kiến không đạt được hoặc không đạt được hoàn toàn. Nếu không biết bệnh nhân có thuộc nhóm không đáp ứng hay không, việc sử dụng clopidogrel thường xuyên có thể hầu như không hiệu quả. Rốt cuộc, khoảng 30% người dân ở Trung Âu bị ảnh hưởng bởi đột biến. Tương tác với các thuốc cũng phải được tính đến. Nếu dùng các thuốc chống đông máu khác, tác dụng chống đông máu thường được tăng cường. Tương tác với thuốc chống trầm cảm và chất ức chế proton được sử dụng để điều trị trào ngược bao gồm giảm chống đông máu. Ở một khía cạnh khác, có quá liều thuốc. Không có loại thuốc giải độc nào được biết có thể đảo ngược hoặc làm giảm tác dụng của clopidogrel trong trường hợp vô tình dùng quá liều. Lựa chọn duy nhất là truyền dịch chứa tiểu cầu, nhưng phải lưu ý rằng tiểu cầu được thêm vào cũng sẽ bị thay đổi khi có clopidogrel trong máu. Thời gian bán hủy để phân hủy clopidogrel là 7 đến 8 giờ. Các phản ứng có hại trong thời gian điều trị có thể bao gồm Xuất huyết dạ dày, tăng chảy máu cam, tụ máu, tiêu chảyvà phát ban da. Trong trường hợp bị thương do tai nạn hoặc cần phải phẫu thuật khẩn cấp, vấn đề có thể phát sinh là tác dụng chống đông máu do clopidogrel đạt được không thể đảo ngược trong thời gian ngắn và có thể dẫn đến chảy máu khó cầm.
