Phenothiazines là một phân nhóm của thiazines. Chúng được sử dụng chủ yếu như thuốc an thần kinh.
Phenothiazines là gì?
Phenothiazin là các dẫn xuất của phenothiazin có liên quan đến dược lý. Trong y học, chúng được sử dụng như thuốc an thần kinh. Ở đó chúng còn được gọi là ba vòng thuốc an thần kinh. Lịch sử của phenothiazin có thể bắt nguồn từ sự khởi đầu của hóa học hữu cơ. Năm 1865, nhà hóa học người Đức August Kekule (1829-1896) đã trình bày luận điểm rằng carbon các nguyên tử bên trong chất hữu cơ nằm trong hệ thống vòng. Điều này ban đầu có tầm quan trọng đối với ngành công nghiệp thuốc nhuộm, nơi bắt đầu sản xuất thuốc nhuộm thionine và xanh methylen vào năm 1876. Cả hai đều có cấu trúc phenothiazin. Sau đó, y học đã cố gắng điều trị các bệnh như trầm cảm, đau đầu và bệnh sốt rét với xanh methylen, nhưng điều này cuối cùng đã không thành công. Vào đầu thế kỷ 20, phenothiazines dường như bị lãng quên và chủ yếu được sử dụng trong thú y để điều trị bệnh giun. Mặt khác, ở người, các liệu pháp đã bị bỏ rơi do độc tính quá mức. Tuy nhiên, từ những năm 1940, các nghiên cứu y học đã bắt đầu xem xét kỹ hơn các phenothiazin một lần nữa. Công ty dược phẩm Rhone-Poulenc của Pháp cuối cùng đã phát hiện ra phenothiazines có đặc tính kháng histaminic. Điều này dẫn đến sự tổng hợp của thuốc an thần kinh vào năm 1950.
Hành động dược lý
Phenothiazine đóng vai trò là hợp chất gốc cho nhiều loại thuốc an thần kinh. Điều này đề cập đến một hợp chất ba vòng. Vòng giữa của nó có một lưu huỳnh nguyên tử cũng như một nitơ nguyên tử như một dị vòng. Phenothiazin có ái lực với dopamine các cơ quan thụ cảm. Do đó, họ có thể chặn chúng. Tuy nhiên, chúng cũng ức chế các chất dẫn truyền thần kinh khác như norepinephrine, histamine và serotonin. Cấu trúc cơ bản của phenothiazin bao gồm ba vòng. Tùy thuộc vào sự thay thế của bộ xương cơ bản, ba nhóm phenothiazin được phân biệt. Do đó, có các phenothiazin với chuỗi chuỗi béo, chuỗi bên piperidyl và chuỗi bên piperazinyl. Các phenothiazin béo thể hiện mạnh thuốc an thần hiệu ứng, trong khi chúng có thể gây ra tác dụng phụ trong khu vực tự trị. Các phenothiazines Alipathic bao gồm quảng cáo, levomepromazin, clorpromazin, triflupromazin, promethazine, và profenamine. Piperidyl phenothiazin như thioridazin, mesoridazine và periciazine có tác dụng vừa phải thuốc an thần hiệu ứng. Ngược lại, piperazinyl phenothiazin chỉ có thuốc an thần và tác dụng kháng histaminic. Tuy nhiên, chúng có tác dụng chống nôn và chống loạn thần rõ rệt. Đại diện của họ bao gồm perphenazin, fluphenazin, prochlorperazin, và trifluoperazine. Hơn nữa, phenothiazin có thể có gây tê cục bộ, chống adrenergic, và hạch tác dụng ngăn chặn, tạo cho chúng một phổ rộng hơn so với các thuốc an thần kinh khác. Sự phân hủy của phenothiazin xảy ra trong gan. Hiệu quả dược lý của các chất chuyển hóa vẫn chưa được làm rõ. Thuốc thải trừ chậm ra khỏi cơ thể qua thận.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Trong y học, phenothiazin có thể được sử dụng trong nhiều lĩnh vực khác nhau. Ví dụ, chúng dùng như thuốc an thần kinh để điều trị tâm thần, ảnh hưởng đến tâm lý người bệnh. Chúng đặc biệt thích hợp để điều trị tâm thần phân liệt chiến đấu ảo giác và ảo tưởng. Ngoài ra, phenothiazin có thể được dùng làm thuốc an thần (thuốc an thần). Như thuốc chống nôn, họ giải quyết Hoa mắt và ói mửa, trong khi như thuốc kháng histamine chúng điều trị các phản ứng dị ứng. Một phenothiazine đặc biệt đã được chứng minh là có hiệu lực thấp promethazine. Do đó, nó đã được sử dụng thành công trong nhiều thập kỷ để điều trị các trạng thái kích động và lo lắng.
Rủi ro và tác dụng phụ
As dopamine chất đối kháng, phenothiazin có thể gây ra nhiều tác dụng phụ, một số tác dụng phụ nghiêm trọng. Chúng bao gồm các hiệu ứng vận động ngoại tháp như loạn trương lực cơ, sớm rối loạn vận động, rối loạn vận động muộn, kích động và các triệu chứng Parkinsonian như run, cứng và bất động bệnh lý. Những tác dụng phụ là do sự phong tỏa của các chất có hiệu lực cao trên dopamine các cơ quan thụ cảm. Phenothiazines của clorpromazin Loại này cũng có thể làm gián đoạn quá trình điều nhiệt của cơ thể. Các chất hoạt tính khác của loại này đến lượt mình lại gây ra hội chứng QT dài, dẫn đến nghiêm trọng rối loạn nhịp tim mà có thể mất một khóa học chết người. Phenothiazines cũng có thể gây ra các tác dụng phụ về tâm lý như rối loạn bốc đồng, đời sống tình cảm trở nên bần cùng và bồn chồn. Ở một số bệnh nhân, tâm lý phụ thuộc vào thuốc phát triển. Trong trường hợp có các tác dụng phụ hữu cơ, có nguy cơ khiến thận và gan sẽ bị ảnh hưởng. Quá liều phenothiazin cũng được coi là một sức khỏe rủi ro. Điều này có thể gây ra các triệu chứng như rối loạn thị giác, run, thấp máu áp lực, đánh trống ngực, buồn ngủ, rối loạn vận động phối hợp, co giật, kích động tâm thần và ảo giác. Một số cá nhân bị ảnh hưởng thậm chí đã rơi vào trạng thái hôn mê.
