Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính: Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Tiêu diệt phần lớn các tế bào bệnh bạch cầu
  • Thành tích thuyên giảm (biến mất các triệu chứng bệnh; tỷ lệ phần trăm của bệnh bạch cầu tế bào <5%, trở lại tạo máu bình thường), cũng có thể thuyên giảm một phần hoặc thuyên giảm hoàn toàn (trong máu và tủy xương không còn có thể phát hiện được bệnh bạch cầu ô).

Khuyến nghị trị liệu

Nếu các biến chứng nghiêm trọng đã xuất hiện khi chẩn đoán, điều quan trọng là phải bắt đầu điều trị ngay lập tức:

  • Hóa trị liệu, trong một số trường hợp được bổ sung bởi xạ trị (CNS radiatio) của cái đầu [tổng thời gian điều trị: lên đến khoảng 1.5 năm]:
    • Cảm ứng điều trị, bao gồm giai đoạn sơ bộ được thiết kế để bắt đầu điều trị (giai đoạn khởi đầu I) (chỉ ở những bệnh nhân, tại thời điểm chẩn đoán, có bạch cầu sơ cấp (màu trắng máu ô) đếm> 50. 000 trên mỗi microlit máu hoặc có các cơ quan bị phì đại nghiêm trọng do nhiễm các tế bào bệnh bạch cầu); giai đoạn sơ bộ này (điều trị bằng hai loại thuốc) được theo sau bởi liệu pháp cảm ứng thực sự (giai đoạn cảm ứng II; thời gian điều trị: 2 tháng, bao gồm hai đợt điều trị bao gồm các đợt nghỉ hồi phục xen kẽ trong vài tuần); giai đoạn này phục vụ để đạt được sự thuyên giảm
    • Liệu pháp củng cố hoặc tăng cường (ba đợt trị liệu, mỗi đợt từ sáu đến tám ngày, xen kẽ với thời gian nghỉ điều trị khoảng ba đến bốn tuần) để tiêu diệt nhiều tế bào bệnh bạch cầu hơn và duy trì sự thuyên giảm;
    • Điều trị duy trì hoặc liên tục (thời gian điều trị: khoảng 1 năm) nhằm ngăn ngừa tái phát (tái phát bệnh); tạo thành một hóa trị liệu nhẹ
    • CNS điều trị (nội địa hóa trị), nếu cần, cũng xạ trị (radiatio) của cái đầu: X quang thần kinh trung ương (tùy thuộc vào tuổi 15-24 Gy / trẻ em 15-18 Gy) nếu có bằng chứng về sự tham gia của thần kinh trung ương (trung tâm hệ thần kinh).
  • Cường độ và thời gian của điều trị và tiên lượng của nó phụ thuộc vào: loại phụ AML, mức độ lan rộng của bệnh bạch cầu tế bào và phản ứng với liệu pháp.
  • dị sinh cấy ghép tế bào gốc (từ gia đình phù hợp với HLA hoặc từ người hiến tặng không liên quan) ở bệnh nhân, nếu thích hợp.
      • Người bị tái phát (bệnh tái phát).
      • Là liệu pháp điều trị sau thuyên giảm ở những bệnh nhân có karyotype trung gian và không thuận lợi.
  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

Hoạt chất (chỉ định chính)

Chất kìm tế bào

Các tác nhân sau đây được sử dụng trong hóa trị cho AML.

  • Giai đoạn cảm ứng I (giai đoạn đầu): ví dụ, 6-thioguanine (6-TG) và cytarabin (ARA-C).
  • Giai đoạn cảm ứng II; cytosine arabinoside (cũng cytarabin; ARA-C), anthracycline như idarubicin (IDR) hoặc liposomal daunorubicin (L-DNR) và etoposide (VP-16) và mitoxantron.
  • Liệu pháp củng cố và tăng cường: cytarabine (Ara-C; liều bình thường đến liều cao), mitoxantrone (MITOX), 2-chloro-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16) và idarubicin (IDR)
  • Liệu pháp thần kinh trung ương: cytarabin (ARA-C) một mình hoặc kết hợp cytarabine, prednisone (PRED), và methotrexate (MTX) [liệu pháp ba lần].
  • Không có thông tin về liều lượng được cung cấp ở đây vì những thay đổi trong phác đồ tương ứng là phổ biến với hóa trị.

Bệnh nhân cao tuổi không thể chịu đựng được hóa trị liệu chuyên sâu nhận các chất ức chế DNA methyltransferase decitabin và azacitidin Thay vào đó, Enzyme SAMHD1 chuyển đổi dạng hoạt hóa của decitabin trở lại biểu mẫu mẹ không hoạt động của nó. Việc xác định số lượng SAMHD1 trong các ô AML có thể dự đoán mức độ nhạy cảm của chúng với decitabin. Chú thích: azacitidine không bị ảnh hưởng bởi SAMHD1. Bệnh nhân già yếu cũng được trợ giúp bằng liệu pháp kết hợp sau: decitabine và vitamin A thuốc tretinoin. Ghi chú thêm

  • Các phác đồ điều trị mới bao gồm.
  • Hiện tại, một nghiên cứu quốc tế (thử nghiệm pha III đa trung tâm) đang điều tra trong bệnh bạch cầu nguyên bào nuôi cấp tính (APL) (loại phụ hiếm gặp của AML) mức độ Asen (asen trioxit, ATO) kết hợp với vitamin A dẫn xuất (all-trans-retinoic acid, ATRA; điều này thúc đẩy sự biệt hóa của các tế bào khối u chưa trưởng thành thành trưởng thành máu tế bào) có thể thay thế hóa trị liệu; một nghiên cứu ban đầu đã rất thành công về vấn đề này trong bệnh bạch cầu nguyên bào nuôi. Tiêu chuẩn chăm sóc cho đến nay là ARTA cộng với hóa trị liệu.
  • Midostaurin Ngoài liệu pháp tiêu chuẩn đã kéo dài thời gian sống trung bình tổng thể của bệnh nhân AML có đột biến FLT3 gen từ 25.6 đến 74.7 tháng.
  • Gilteritinib (chất ức chế chọn lọc FLT3; liều lượng: 120 mg mỗi ngày): được chấp thuận cho đơn trị liệu tái phát hoặc khó chữa bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) với đột biến FLT3; khi so sánh giữa đơn trị liệu với các liệu pháp hóa trị cứu cánh khác nhau ở bệnh nhân người lớn, tỷ lệ sống thêm tổng thể đã được cải thiện gần 9.3/5.6 (thời gian trung bình: 37.1 tháng so với 16.7 tháng). Tỷ lệ sống sót sau một năm là XNUMX% so với XNUMX%, cao hơn gấp đôi.
  • Venetoclax: chất ức chế BCL-2 đường uống để khôi phục quá trình apoptosis tự nhiên (chết tế bào theo chương trình) trong các tế bào CLL bị thay đổi. Điều này được ngăn chặn bởi sự biểu hiện quá mức của BCL-2.Venetoclax kết hợp với azacitidin cho thấy cải thiện đáng kể đáp ứng điều trị và thời gian sống thêm: tuổi thọ trung bình 14.7 tháng so với nhóm chứng là 9.7 tháng và tần suất đáp ứng điều trị từ 28 đến 66%.

Các đại lý khác

  • Điều trị androgen với norethandrolone steroid đồng hóa liều thấp (10 hoặc 20 mg / ngày) như là liệu pháp duy trì kéo dài thời gian sống của bệnh và thời gian sống thêm ở bệnh nhân cao tuổi mắc AML:
    • Với sự thuyên giảm hoàn toàn sau 31.2 năm: Nhóm điều trị androgen vẫn còn sống 95% (khoảng tin cậy 22.8%: 40.0- 16.2%); nhóm so sánh không điều trị chỉ XNUMX
    • Tỷ lệ sống sau 21.5 năm không có biến cố: Nhóm được điều trị bằng androgen cao hơn đáng kể (12.9% so với XNUMX%).
    • Tỷ lệ sống chung: sự khác biệt có ý nghĩa giữa cả hai nhóm (26.3% so với 17.2%).