Viêm gan C: Điều trị bằng Thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Ức chế sự nhân lên của virus càng nhiều càng tốt (chống lại sự xuất hiện của kháng thuốc).
  • Ngăn ngừa sự xuất hiện của một liên quan đến lâm sàng suy giảm miễn dịch.
  • Phòng ngừa các biến chứng
  • Chữa bệnh
  • Quản lý đối tác, tức là, đối tác bị nhiễm, nếu có, phải được xác định vị trí và điều trị (các liên hệ phải được truy tìm lại thời gian lây nhiễm ước tính)

Khuyến nghị trị liệu

  • Không có biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm sau khi nhiễm viêm gan C. Tuy nhiên, nếu viêm gan C được phát hiện và điều trị trong sáu tháng đầu tiên sau khi nhiễm bệnh, 24 tuần interferon điều trị (xem bên dưới) có thể dẫn để chữa khỏi hơn 90% trường hợp trước khi bệnh chuyển sang giai đoạn mãn tính.
  • Viêm gan C mãn tính về cơ bản là một chỉ định điều trị kháng vi-rút (xem bên dưới)!
  • interferonDựa trên điều trị không còn có thể được đề nghị như một liệu pháp tiêu chuẩn trong bệnh mãn tính viêm gan C lây nhiễm vi-rút, bởi vì hoạt động kháng vi rút trực tiếp thuốc chống lại nhiều protein của viêm gan C vi rút (HCV) có sẵn.
  • Thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAAV), không yêu cầu bổ sung interferon, được chỉ định cho:
    • Tất cả bệnh nhân bị xơ hóa / xơ gan cấp cao hơn.
    • Các biểu hiện ngoài gan (bên ngoài gan) của nhiễm HCV:
  • Dấu hiệu thay thế của việc chữa khỏi được coi là đáp ứng virus học bền vững (SVR). Điều này được định nghĩa là trường hợp không phát hiện HCV RNA trong máu sáu tháng sau khi kết thúc điều trị.
  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

Lưu ý: FDA khuyến cáo xét nghiệm huyết thanh HBV ở tất cả bệnh nhân viêm gan C trước khi sử dụng thuốc kháng vi-rút (DAA) tác dụng trực tiếp. Tổng quan về chế độ hàng ngày được khuyến nghị và hiệu quả đối với các kiểu gen HCV khác nhau (GT) (Hướng dẫn S2015 tháng 3 năm XNUMX).

Điều trị GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirin trong 8, 12 hoặc 24 tuần [Mức độ bằng chứng: Ib]. x
paritaprevir/ r + ombitasvir thêm dasabuvir + / - ribavirin trong 12 hoặc 24 tuần [Mức độ bằng chứng: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin trong 12 tuần [Mức độ bằng chứng: IIb] x
daclatasvir thêm sofobuvir + / - ribavirin trong 12 và 24 tuần, tương ứng [mức độ bằng chứng: IIb và V, tương ứng]. x
sofosbuvir + ribavirin trong 12 tuần (mức độ bằng chứng Ib). x
Sofosbuvir + ribavirin trong 24 tuần (mức độ bằng chứng Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir trong 12 tuần ở bệnh nhân không bị xơ gan (mức độ bằng chứng Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin trong 24 tuần ở bệnh nhân xơ gan (mức độ bằng chứng V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin trong 24 tuần ở bệnh nhân xơ gan (mức độ bằng chứng V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin trong 12 tuần (mức độ bằng chứng IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir và ribavirin trong 1 2 tuần ở bệnh nhân không bị xơ gan (mức độ bằng chứng I Ib) x
simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin trong 12 tuần (Mức chứng cứ V). x
daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin trong 12 tuần (Mức chứng cứ V). x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin trong 12 tuần (mức độ bằng chứng IIb). x x

Chú ý. Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) đang khuyến cáo các bác sĩ tránh kê đơn thuốc chống loạn nhịp tim amiodaron cùng với sofosbuvir + ledipasvir, cũng như sự kết hợp miễn phí của sofosbuvir và daclatasvir. Dùng những chế phẩm này có thể gây ra tim vấn đề ở những bệnh nhân cũng đang dùng amiodaron. Ghi chú

Phê duyệt mới kể từ năm 2016

  • 2016: kết hợp cố định elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg để điều trị người lớn bị mãn tính virus viêm gan C (HCV) nhiễm kiểu gen 1 hoặc 4 kết hợp với hoặc không có ribavirin; phương thức hoạt động: Chất ức chế NS5A elbasvir và chất ức chế protease NS3 / 4A grazoprevent; liều lượng: 1 x 1 tbl / ngày.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX được phê duyệt trong viêm gan C mãn tính cho tất cả các kiểu gen hoặc bất kể kiểu gen nào bị viêm gan C mãn tính không xơ gan và xơ gan còn bù, inclu. Những bệnh nhân không đáp ứng với các phác đồ có DAA trước đó.Thời gian điều trị: 8 tuần đối với bệnh nhân chưa dùng DAA mà không bị xơ gan (gan mô bị tu sửa không thể sửa chữa được thành sẹo và mô liên kết); 12 tuần đối với bệnh nhân chưa dùng DAA với xơ gan còn bù, mặc dù có thể rút ngắn xuống còn tám tuần ở bệnh nhân nhiễm kiểu gen 3.

EASL (Hiệp hội Châu Âu về Nghiên cứu Gan) các khuyến nghị về điều trị viêm gan C 2016.

Điều trị GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir tăng cường ritonavir + dasabuvir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

Lưu ý về thời gian điều trị:

  • Kiểu gen 1:
    • Bệnh nhân chưa từng điều trị, chưa xơ gan: điều trị XNUMX tuần không dùng ribavirin.
    • Xử lý trước: tối thiểu là mười hai tuần
    • Bệnh nhân đã từng trị liệu với kiểu gen 1a: mười hai tuần điều trị + ribavirin;
  • Kiểu gen 2: sofosbuvir plus velpatasvir (không có ribavirin).
  • Kiểu gen 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Bệnh nhân chưa từng điều trị: thời gian điều trị XNUMX tuần không dùng ribavirin.
    • Những bệnh nhân đã có kinh nghiệm trị liệu, chất tương tự nucleoside được thêm vào trong thời gian 24 tuần và có thể bị bỏ qua ở liệu pháp XNUMX tuần.
  • Kiểu gen 4:
    • Phân biệt giữa bệnh nhân chưa từng điều trị và bệnh nhân đã có kinh nghiệm: Kết hợp: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir và cái gọi là kết hợp 2D (ombitasvir /paritaprevir thêm ritonavir). Thời gian điều trị: 12 tuần; chỉ trong các trường hợp riêng lẻ (điều trị trước, 2D-combi), phần bổ sung quản lý của ribavirin là bắt buộc.

giao thoa alpha

Interferon là các chất kích hoạt các hiệu ứng khác nhau trong tế bào, có tác dụng kháng vi-rút. Chúng được sử dụng cho viêm gan B và viêm gan C. CúmCác triệu chứng giống như phản ứng phụ thường được quan sát thấy nhiều hơn. Gan các thông số cũng có thể được nâng lên. Đối với viêm gan C cấp tính, interferon alpha được tiêm trong 24 tuần.

Thuốc điều trị ARV

Kháng virus thuốc hành động chống lại virus retrovirus, là một nhóm con cụ thể của virus bao gồm các vi rút gây ra bệnh viêm gan C. Các nhóm thuốc kháng vi rút sau đây được phân biệt:

  • Chất ức chế protease
  • Thuốc ức chế NS5A
  • Thuốc ức chế polymerase không nucleoside (NS5B).
  • Chất ức chế nucleos (t) idic polymerase (NS5B)

Trong viêm gan C mãn tính, ribavirin - kết hợp với các loại thuốc kháng vi-rút trên - được sử dụng. Nó là một chất tương tự nucleoside và được dung nạp tương đối tốt. Đối với các khuyến nghị điều trị cho mãn tính thận bệnh cấp độ 4-5 (CKD4-5), xem Bảng hướng dẫn AASLD / IDSA HCV (2015).