Valproate được sử dụng rộng rãi trong y tế để ngăn ngừa co giật ở động kinh. Ngoài ra, nó thường được sử dụng như một giai đoạn dự phòng trong rối loạn lưỡng cực và phân liệt tâm thần.
Valproate là gì?
Valproate được sử dụng rộng rãi trong y tế để ngăn ngừa co giật ở động kinh. Giá trị là muối sản xuất nhân tạo axit valproic, về mặt hóa học thuộc về nhánh axit cacboxylic. Trong những năm 1960, tác dụng chống động kinh của những muối được phát hiện một cách tình cờ. Kể từ đó, chúng đã được thành lập trong việc điều trị chứng động kinh. Vì vậy, valproate thuộc nhóm được gọi là thuốc chống co giật, có tác dụng chống co giật và ngăn ngừa cơn động kinh. Do đặc tính sinh hóa của chúng cơ chế hành động, valproat cũng được chấp thuận để điều trị dự phòng rối loạn lưỡng cực (luân phiên giữa mania và trầm cảm) và rối loạn tâm thần phân liệt (rối loạn tâm thần có yếu tố tình cảm và tâm thần phân liệt). Do đó, chúng cũng được sử dụng trong thực hành tâm thần. Nền tảng của điều này là tác động ổn định tâm trạng của các chất giá trị có thể được quan sát thấy do sự suy giảm của các dẫn truyền kích thích trong não. Do đó, những thay đổi tâm trạng nhanh chóng do bệnh gây ra, như chúng xảy ra trong rối loạn lưỡng cực, thường có thể được ngăn ngừa. Vì lý do này, valproate cũng được coi là một chất được gọi là dự phòng giai đoạn, một chất đã được chứng minh ổn định tâm trạng. Ngược lại với cổ điển ổn định tâm trạng lithium, mà phương thức hành động vẫn chưa được khám phá phần lớn, có những giải thích hợp lệ cho phương thức hành động của các giá trị.
Hành động dược lý
Tác dụng chống động kinh của valproat hoặc axit valproic có thể bắt nguồn từ việc ngăn chặn các kênh ion kích thích nhất định trong não. Điều này chủ yếu ảnh hưởng đến điện áp phụ thuộc canxi các kênh cũng như natri các kênh, được đóng lại bởi hoạt chất. Do đó, những thứ này không còn có thể xâm nhập vào ô và gây ra sự gia tăng thế hoạt động, là nguyên nhân gây ra các cơn co giật động kinh. Ngoài ra, valproate được cho là hoạt động trên các thụ thể GABA trong não. GABA (axit gamma-aminobutyric) là chất dẫn truyền thần kinh ức chế sự kích thích. Chúng là một phần của cơ chế cân bằng tự nhiên của não điều chỉnh sự căng thẳng và thư giãn. Vì sự hoạt động quá mức của các bộ phận trong não có thể được phát hiện trong các cơn co giật động kinh cũng như trong những thay đổi tâm trạng bệnh lý như rối loạn lưỡng cực, nên hiển nhiên là kích hoạt nhân tạo dẫn truyền thần kinh GABA để chặn các giai đoạn như vậy. Chẳng hạn như bằng cách benzodiazepines, GABA được tăng cường bởi valproate, điều này giải thích tác dụng chống co giật và chống hưng phấn cấp tính của nó. Valproate một mặt thúc đẩy sự tổng hợp GABA và mặt khác ức chế sự suy thoái của nó. Điều này dẫn đến một loạt các hành động, điều này giải thích tại sao valproate có thể được sử dụng trong hầu hết các hình thức động kinh và trong một số rối loạn màu sắc ái kỷ. Giá trị được quản lý như cái gọi là natri valproate, từ đó chuyển đổi thành thực tế axit valproic diễn ra ở dạ dày. Trong máu, điều này liên kết với huyết tương protein. Ưu điểm dược lý của thành phần hoạt tính là nó có thể được đưa vào rất nhanh và liều lượng ở mức cao. Kết quả là, các giai đoạn cấp tính có thể được ngăn chặn một cách nhanh chóng.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Chỉ định ban đầu cho axit valproic là co giật động kinh. Trong điều trị động kinh, valproate được sử dụng cho các cơn co giật toàn thể, cơn động kinh khu trú và cơn động kinh toàn thể thứ phát, cũng như cho chứng động kinh chịu lửa kết hợp với các thuốc chống co giật khác. Co giật toàn thể ảnh hưởng đến cả hai bán cầu não. Động kinh khu trú bắt nguồn từ một vùng não cụ thể. Chúng có thể lây lan trên cả hai bán cầu não (co giật toàn thể thứ phát). Axit valproic đã được chứng minh là rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa các dạng co giật này: theo thống kê, sáu trong số mười bệnh nhân động kinh đáp ứng với valproate. Chỉ định thứ hai cho thuốc là rối loạn lưỡng cực và rối loạn phân liệt, và valproate được dùng chủ yếu cho những người mắc chứng cuồng. Các chứng cuồng cấp tính có thể được ngăn chặn bằng valproate. Tuy nhiên, nó hầu như không hiệu quả với những pha suy sụp. Vì thế, thuốc chống trầm cảm được kê đơn bổ sung cho các chứng rối loạn tâm thần trầm cảm. lithium không được dung nạp, mặc dù axit valproic thường được chứng minh là dễ dung nạp hơn. Trong rối loạn lưỡng cực và rối loạn phân liệt, thuốc được sử dụng như một loại thuốc dự phòng theo giai đoạn và được cho là có thể ngăn chặn sự thay đổi tâm trạng nhanh chóng. Ngoài hai chỉ định chính này, valproate đã được tìm thấy là hữu ích trong việc ngăn ngừa đau nửa đầu các cuộc tấn công. Nó cũng được cho là có hiệu quả chống lại cụm đau đầu (đau ở mắt, trán và thái dương). Gần đây, một phảnung thư hiệu quả cũng đã được thảo luận. Khu vực chỉ dẫn tiềm năng đầy hứa hẹn này vẫn đang được điều tra.
Rủi ro và tác dụng phụ
Giống như tất cả thuốc, hoạt chất valproate mang lại rủi ro và tác dụng phụ. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là: tăng cảm giác thèm ăn và tăng cân (đặc biệt là khi bắt đầu điều trị), buồn nôn, ói mửa, chấn động, gan tổn thương, tổn thương tuyến tụy, gan cao enzyme, máu rối loạn đông máu, đau đầu, trạng thái bối rối, rối loạn thiếu tập trung, các triệu chứng giống Parkinson và tạm thời rụng tóc. Gan các giá trị nói riêng phải được theo dõi cẩn thận. Kê đơn với sự hiện diện của gan thiệt hại, bao gồm cả tiền sử gia đình, là chống chỉ định. Do ảnh hưởng của nó đối với trẻ em chưa sinh (giảm chỉ số thông minh, dị tật), valproate chỉ nên được kê đơn dưới sự giám sát chặt chẽ nhất trong thời gian mang thai. Trong một số ít trường hợp, bệnh mãn tính của não (bệnh não) với rối loạn chức năng não có thể xảy ra. Nhiều tác dụng phụ là liều-phụ thuộc và có thể được giảm bớt hoặc khỏi nếu bệnh nhân được điều trị tốt. Cần lưu ý rằng phạm vi điều trị của axit valproic là 50 đến 100 mmol (tối đa hàng ngày liều 2,400 mg). Máu mức độ do đó phải được theo dõi thường xuyên.
