Chất đối kháng Receptor Orexin

Sản phẩm

Thuốc đối kháng thụ thể Orexin có bán trên thị trường ở dạng viên nén. Đại lý đầu tiên trong nhóm này được chấp thuận ở Hoa Kỳ là chất phụ gia (Belsomra) vào năm 2014. Lemborexant (Dayvigo) tiếp theo vào năm 2019.

Cấu trúc và tính chất

Các chất đối kháng thụ thể Orexin được đặc trưng bởi cấu trúc vòng trung tâm mà các dị vòng được gắn ở cả hai bên.

Effects

Thuốc đối kháng thụ thể Orexin có đặc tính thúc đẩy giấc ngủ và trầm cảm. Chúng là chất đối kháng tại các thụ thể orexin OX1R và OX2R. Đây là các thụ thể kết hợp với protein G (GPCR). Các thuốc chặn liên kết của các đipeptit orexin A và orexin B, được sản xuất riêng trong vùng dưới đồi của các tế bào thần kinh. Các chất dẫn truyền thần kinh peptide này có liên quan đến việc thúc đẩy và duy trì sự tỉnh táo. Chúng cũng đóng một vai trò trong lượng thức ăn. Thuật ngữ này xuất phát từ tiếng Latinh và có nghĩa là sự thèm ăn. Các orexin là các peptit có mức độ tương đồng về trình tự chỉ chiếm 46%. Orexin A gồm 33 amino axit và orexin B gồm 28 axit amin. Chúng còn được gọi là đạo đức giả. Trong nhóm thuốc, SORA và DORA được phân biệt:

  • SORA: Các chất đối kháng chọn lọc thụ thể orexin chỉ gắn một trong hai thụ thể OX.
  • DORA: Thuốc đối kháng thụ thể orexin kép liên kết với cả hai thụ thể OX.

Các tác nhân có sẵn cho đến nay là chất đối kháng kép. Các cơ chế hành động khác với benzodiazepines và Z-thuốc như là zolpidem, tương tác với thụ thể GABA-A.

Chỉ định

Để điều trị rối loạn khởi phát giấc ngủ và duy trì giấc ngủ.

Liều dùng

Theo thông tin chuyên môn. Máy tính bảng được thực hiện ngay trước khi đi ngủ và không quá một lần mỗi đêm. Khi dùng trong bữa ăn, khởi đầu của hành động bị trì hoãn.

Hoạt chất

Các thành phần hoạt tính có giấy phép lưu hành:

Không giao dịch:

  • filorexant
  • SB-649868
  • Sự phát triển của chất bổ sung đã bị ngưng.

Lạm dụng

Theo các nghiên cứu được thực hiện, giống như những giấc ngủ khác AIDS, các thành phần hoạt tính có khả năng bị lạm dụng như chất gây say trầm cảm.

Chống chỉ định

Chống chỉ định bao gồm:

  • Quá mẫn
  • Chứng ngủ rũ

Các biện pháp phòng ngừa đầy đủ có thể được tìm thấy trong nhãn thuốc.

Tương tác

Các chất đối kháng thụ thể orexin là chất nền của các isoenzyme CYP450 và tương ứng tương tác với chất ức chế và chất cảm ứng là có thể. Kết hợp với rượu và thuốc giảm trầm cảm thuốc không được khuyến khích bởi vì tác dụng phụ có thể được tăng lên.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ tiềm ẩn phổ biến nhất là buồn ngủ vào ngày hôm sau, có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng đáp ứng. Một nguyên nhân là thời gian bán hủy tương đối dài của các thành phần hoạt tính. Sự phát triển của sự phụ thuộc đã không được quan sát thấy trong các nghiên cứu tương ứng cho đến nay. Đây là một lợi thế so với nhiều giấc ngủ khác AIDS. Theo nhiều nghiên cứu khác nhau, các chất đối kháng thụ thể Orexin thậm chí có thể thích hợp để điều trị nghiện.