Bệnh Crohn: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Đến nay, vẫn chưa rõ nguyên nhân bệnh Crohn. Các nguyên nhân di truyền, gia đình, truyền nhiễm và miễn dịch được thảo luận. Điều chắc chắn là sự mất cân bằng của các chất truyền tin chống viêm và chống viêm. Trong số các cytokine tiền viêm (thúc đẩy viêm), khối u hoại tử nhân tố (TNF) đóng một vai trò quan trọng.

Căn nguyên (nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền
    • Phân nhóm gia đình - họ hàng cấp độ một với những người bị ảnh hưởng có nguy cơ phát triển bệnh viêm ruột tăng gấp 5 đến 20 lần. Nhiều nghiên cứu đã xác định nhiều loại gen có thể đóng một vai trò trong sự xuất hiện của bệnh Crohn; những gen này có thể bị đột biến và tham gia vào quá trình điều chỉnh hệ thống miễn dịch của niêm mạc ruột Khuynh hướng di truyền - rối loạn hoặc rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch của ruột niêm mạc với phản ứng viêm mãn tính - chất trung gian miễn dịch và viêm, chẳng hạn như cytokine, tuyến tiền liệt, và leukotrienes, đã được phát hiện với nồng độ gia tăng trong các mô của bệnh nhân Crohn. Bệnh nhân có đại tràng bị ảnh hưởng bởi bệnh có ít bản sao của gen chịu trách nhiệm về cái gọi là beta defensin-2 - một loại kháng sinh peptit nội sinh - theo một nghiên cứu quốc tế. Defensins là các peptide chỉ bao gồm khoảng 30 khối cấu tạo protein và hoạt động giống như chất riêng của cơ thể kháng sinh, bảo vệ màng nhầy khỏi sự tấn công của vi khuẩn. Bệnh nhân với đại tràng sự tham gia từ bệnh Crohn có mức beta-Defensins thấp trong màng nhầy của chúng.
      • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
        • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
          • Các gen: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
          • SNP: rs2066844 trong NOD2 gen.
            • Chòm sao alen: CT (3.0 lần).
            • Chòm sao alen: TT (35.0 lần)
          • SNP: rs2066845 trong gen NOD2
            • Chòm sao alen: CG (3.0 lần).
            • Chòm sao alen: CC (35.0 lần)
          • SNP: rs2066847 trong gen NOD2
            • Chòm sao alen: DI (gấp 3.0 lần).
            • Chòm sao alen: II (35.0 lần)
          • SNP: rs17234657 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: GT (1.54 lần).
            • Chòm sao alen: GG (gấp 2.32 lần)
          • SNP: rs6596075 trong gen IBD5
            • Chòm sao alen: CG (1.5 lần).
            • Chòm sao alen: CC (2.0 lần)
          • SNP: rs2542151 trong gen PTPN2
            • Chòm sao alen: GT (1.3 lần).
            • Chòm sao alen: GG (gấp 2.0 lần)
          • SNP: rs6908425 trong gen CDKAL1
            • Chòm sao alen: CT (1.63 lần).
            • Chòm sao alen: CC (1.95 lần)
          • SNP: rs1000113 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: CT (1.5 lần).
            • Chòm sao alen: TT (1.9 lần)
          • SNP: rs17221417 trong gen NOD2
            • Chòm sao alen: CG (1.3 lần).
            • Chòm sao alen: GG (gấp 1.9 lần)
          • SNP: rs11805303 trong gen IL23R
            • Chòm sao alen: CT (1.4 lần).
            • Chòm sao alen: TT (1.8 lần)
          • SNP: rs10210302 trong gen ATG16L1
            • Chòm sao alen: CT (1.2 lần).
            • Chòm sao alen: TT (1.8 lần)
          • SNP: rs9858542 trong gen BSN
            • Chòm sao alen: AG (gấp 1.1 lần).
            • Chòm sao alen: AA (1.8 lần)
          • SNP: rs12037606 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: AG (gấp 1.22 lần).
            • Chòm sao alen: AA (1.52 lần)
          • SNP: rs6601764 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: CT (1.16 lần).
            • Chòm sao alen: CC (1.52 lần)
          • SNP: rs7753394 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: CT (1.2 lần).
            • Chòm sao alen: CC (1.5 lần)
          • SNP: rs9469220 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: AG (gấp 1.1 lần).
            • Chòm sao alen: AA (1.5 lần)
          • SNP: rs7807268 trong một vùng liên gen.
            • Chòm sao alen: CG (1.3 lần).
            • Chòm sao alen: CC (1.4 lần)
          • SNP: rs11209026 trong gen IL23R
            • Chòm sao alen: AG (gấp 0.14 lần).
            • Chòm sao alen: AA (<0.14 lần)
  • Sinh mổ (mổ lấy thai; tăng nguy cơ mắc bệnh viêm ruột 20%).
  • Da loại - những người da trắng bị ảnh hưởng thường xuyên gấp đôi so với những người da sẫm màu.
  • Thời gian cho con bú - mẹ cho con bú càng lâu thì nguy cơ mắc bệnh của trẻ càng giảm.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Các thành phần thực phẩm, đặc biệt là tăng cường sử dụng thức ăn tinh chế carbohydrates - trắng đường, sản phẩm bột mì trắng.
    • Tiêu thụ ít chất xơ
    • Tiêu thụ nhiều chất béo ăn được đã qua xử lý hóa học
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem Phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tiêu thụ chất kích thích
    • Thuốc lá (hút thuốc lá) - yếu tố nguy cơ chính của biểu hiện (người hút thuốc có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 2 lần) và đối với các liệu trình phức tạp.
    • Hơn nữa, con của những bà mẹ hút thuốc khi mang thai có nguy cơ mắc bệnh cao gấp đôi so với con của những bà mẹ không hút thuốc
  • Tình hình tâm lý - xã hội
    • Tình huống xung đột
    • Căng thẳng - có thể dẫn đến sự xuất hiện của các đợt tái phát mới
  • Tình hình vệ sinh - việc tiếp xúc thường xuyên với động vật có gai hoặc phân của chúng trong năm đầu đời có liên quan thống kê với việc giảm một nửa nguy cơ phát triển bệnh Crohn ở tuổi 18 (giả thuyết: thiếu đối đầu với ký sinh trùng và độc tố vi sinh vật làm tăng nguy cơ mắc bệnh "Lập trình sai" hệ thống miễn dịch, dẫn đến các bệnh tự miễn dịch)

Thuốc

  • Sử dụng nhiều lần và sớm kháng sinh, đặc biệt là những người có phạm vi hoạt động rộng.
  • Dùng thuốc chống viêm không steroid thuốc (NSAID).
  • Thuốc chặn TNF (sinh học trung hòa khối u hoại tử yếu tố alpha): etanercept: tỷ lệ nguy hiểm đã điều chỉnh là 2.0 (khoảng tin cậy 95% từ 1.4 đến 2.8); không có nguy cơ gia tăng nào có thể được phát hiện đối với infliximab và adalimumab.

Tiếp xúc với môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

Nguyên nhân khác

  • Rối loạn rào cản - một giả thuyết khác cho rằng có thể có rối loạn rào cản giữa lòng ruột và tổ chức ở một số bệnh nhân mắc bệnh Crohn. Điều này cho phép ruột vi khuẩn xâm nhập vào thành ruột và gây viêm (nhiễm trùng đường tiêu hóa), làm tổn thương thêm thành ruột.
  • Cytokine được sản xuất bởi tất cả các tế bào trong thành ruột, hoạt động trên niêm mạc hệ thống miễn dịch, và - bằng cách thúc đẩy các quá trình viêm - có liên quan đáng kể đến các triệu chứng lâm sàng, chẳng hạn như phát triển xơ hóa, phù nề, sốt, giảm cân, cũng như thiếu cân. Cytokines kích hoạt bạch cầu hạt trung tính, sau đó di chuyển từ mao quản vùng và đi vào thành ruột với số lượng nhiều. Ở đó họ phát hành tăng eicosanoids (chất trung gian gây viêm), làm hỏng ruột niêm mạc và tăng nguy cơ nhiễm trùng.