Chẩn đoán thụ tinh cung cấp khả năng kiểm tra di truyền của một người phụ nữ trứng như là một phần của thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Các bài kiểm tra được thực hiện trên nhiễm sắc thể của thể cực thứ 1 và thứ 2, được hình thành trong quá trình phân chia thành thục lần 1 và thứ 2 sau khi giới thiệu con đực tinh trùng vào trứng. Phương pháp này có ưu điểm là nó không bắt buộc phải chẩn đoán di truyền trước khi cấy ghép (PGD) vì việc kiểm tra được thực hiện trước khi kết hợp giữa nhân cái và nhân nam, do đó chẩn đoán di truyền ưu tiên được cho phép ở một số quốc gia có lệnh cấm PGD.
Chẩn đoán ưu tiên sử dụng là gì?
Chẩn đoán thụ tinh cung cấp khả năng kiểm tra di truyền của một người phụ nữ trứng trong ngữ cảnh của thụ tinh trong ống nghiệm. Chẩn đoán thụ tinh tạo ra khả năng phát hiện các sai lệch nhiễm sắc thể trên bộ gen đơn bội của tế bào trứng cái trong bối cảnh thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Đặc biệt, độ lệch số của một số nhiễm sắc thể (thể dị bội) và các bất thường của một số gen gây bệnh di truyền có thể được phát hiện. Khi nam tinh trùng được đưa vào tế bào chất của tế bào trứng trong quá trình thụ tinh ống nghiệm, điều này lần đầu tiên bắt đầu quá trình phân chia trưởng thành lần thứ nhất và thứ hai (bệnh teo I và II) trong tế bào trứng. Trong mỗi trường hợp, hai tế bào "thừa", thể cực, có cùng một bộ nhiễm sắc thể như chính tế bào trứng, được tạo ra do kết quả của quá trình phân chia. Các thể cực, thông thường sẽ bị phân hủy bởi cơ thể, được loại bỏ bởi cơ thể cực sinh thiết cho phân tích nhiễm sắc thể. Vì chẩn đoán ưu tiên luôn được thực hiện trên các cơ quan cực, quy trình này còn được gọi là chẩn đoán cơ thể cực (PCD). Ưu điểm của phương pháp kiểm tra là nó có thể được thực hiện ngay cả ở một số quốc gia cấm chẩn đoán di truyền trước khi cấy ghép (PGD), bởi vì việc kiểm tra được thực hiện trên bộ gen của tế bào trứng khi nhân của tinh trùng tế bào và tế bào trứng chưa hợp nhất. Điểm bất lợi là chỉ có thể kiểm tra các sai lệch nhiễm sắc thể của bộ gen mẹ. Các nhiễm sắc thể của tinh trùng được đưa vào tế bào chất của tế bào trứng không thể được phát hiện bằng phương pháp này. Các bệnh liên quan đến Y không thể phát hiện được vì bộ nhiễm sắc thể đơn bội của tế bào trứng không thể chứa nhiễm sắc thể Y.
Chức năng, tác dụng và mục tiêu
Chẩn đoán thụ tinh trong hình thức kiểm tra cơ thể phân cực di truyền có thể phát hiện các bất thường về số lượng (thể dị bội) trong các nhiễm sắc thể nhất định của bộ gen mẹ, cũng như chuyển vị theo đó các đoạn nhiễm sắc thể đã được tách ra và lắp lại vào vị trí sai. Ngoài ra, liên kết X gen Các đột biến có thể được chẩn đoán là di truyền từ mẹ và dựa trên đột biến của một gen (bệnh đơn gen). Điều này đòi hỏi rằng bệnh di truyền tiềm ẩn phải được biết để nhắm mục tiêu một gen trên nhiễm sắc thể X. Trong trường hợp di truyền lặn, có khả năng nhiễm sắc thể X của cơ thể cực - và do đó cũng là nhiễm sắc thể X của trứng đã thụ tinh - chứa alen lành của cơ thể tương ứng gen. Quy trình tự nó liên quan đến một cơ thể cực sinh thiết, trong đó hai thể cực đơn bội bị tách khỏi trứng và các nhiễm sắc thể sau đó được FISH (lai huỳnh quang tại chỗ) thử nghiệm. Các sinh thiết của các thiên thể cực đặt ra một thách thức to lớn đối với phòng thí nghiệm thực hiện thử nghiệm vì việc xác định và cô lập các thiên thể phân cực đòi hỏi một lượng kinh nghiệm nhất định. Đối với quy trình xét nghiệm FISH, cái gọi là đầu dò DNA có sẵn cho các nhiễm sắc thể đã chọn, kết hợp với các nhiễm sắc thể đơn bội tương ứng vì chúng có trình tự axit amin bổ sung. Các đầu dò DNA được đánh dấu bằng các màu huỳnh quang khác nhau để các nhiễm sắc thể sau đó có thể được xác định bằng phần mềm đặc biệt và đếm trong một quy trình tự động. Hầu hết các sai lệch nhiễm sắc thể như dị bội và chuyển đoạn nhiễm sắc thể trong một nhiễm sắc thể đều gây chết người. Điều này có nghĩa là không có hợp tử nào hình thành trong quá trình thụ tinh ống nghiệm, hoặc phôi bị từ chối sau khi cấy ghép vào tử cung, hoặc có sớm hoặc muộn sẩy thai. Kể từ khi tần số sai lệch nhiễm sắc thể ở phụ nữ trứng tăng theo độ tuổi, mục tiêu quan trọng của chẩn đoán ưu tiên là lựa chọn tích cực các trứng đã thụ tinh. tử cung. Lựa chọn tích cực nhằm mục đích tăng mang thai tỷ lệ sau thụ tinh ống nghiệm và giảm tỷ lệ trứng thụ tinh từ chối và số lần sẩy thai. Một mục tiêu khác là loại trừ các bệnh di truyền dựa trên sai lệch nhiễm sắc thể hoặc một số khiếm khuyết di truyền ở trứng đã thụ tinh được cấy ghép lại ngay từ đầu bằng cách chọn lọc tích cực các trứng đã thụ tinh. Các bệnh di truyền điển hình có thể được loại trừ bằng xét nghiệm bao gồm xơ nang, teo cơ cột sống, và hồng cầu hình liềm thiếu máu.
Rủi ro, tác dụng phụ và nguy cơ
Chẩn đoán thụ tinh được thực hiện bên ngoài cơ thể và do đó không gây thêm bất kỳ rủi ro thể chất nào cho người phụ nữ liên quan. Những rủi ro nhỏ về thể chất của chấn thương và nhiễm trùng chỉ liên quan đến việc lấy trứng. Không giống như PGD, cũng liên quan đến việc kiểm tra nhiễm sắc thể bằng xét nghiệm FISH, trong chẩn đoán ưu tiên chỉ có thể kiểm tra vật liệu di truyền và nhiễm sắc thể từ mẹ. Điều này có nghĩa là nếu xét nghiệm FISH âm tính và không chẩn đoán sai lệch nhiễm sắc thể hoặc di truyền, thì cha mẹ có thể có những kỳ vọng quá tích cực về quá trình của mang thai và sinh sau đó. Các sai lệch nhiễm sắc thể của bộ gen của người cha và có thể là các dị thường hiện có của nhiễm sắc thể Y, có thể gây ra bệnh di truyền liên quan đến giới tính, không được ghi nhận. Về mặt này, chẩn đoán ưu tiên thậm chí còn không đầy đủ hơn PGD, trong đó toàn bộ bộ gen của phôi có thể được kiểm tra ở giai đoạn blastula. Tuy nhiên, ngay cả trong trường hợp PGD âm tính, không thể loại trừ các khiếm khuyết di truyền có trong bộ gen của phôi, có thể gây ra tình trạng kém phát triển và có thể dẫn đến những khuyết tật sau khi sinh. Bài kiểm tra FISH chỉ có thể đề cập đến các nhiễm sắc thể và gen đã chọn.
