Daunorubicin là một loại thuốc trong nhóm thuốc kìm tế bào và thuốc anthracycline. Thuốc được sử dụng như một chất kìm tế bào.
Daunorubicin là gì?
Daunorubicin có sẵn theo đơn và được sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh ung thư. Với mục đích này, thuốc được truyền qua đường tĩnh mạch. Daunorubicin vừa là một glycoside vừa là một kháng sinh. Nó đến từ nhóm anthracyclines. Anthracyclines là kháng sinh Được dùng trong hóa trị as thuốc kìm tế bào chống lại các bệnh ung thư ác tính khác nhau. Các kháng sinh daunorubicin được sản xuất bởi các loài vi khuẩn Streptomyces peuceticus và Streptomyces coeruleorubidus. Về mặt hóa học, cấu trúc phân tử cơ bản của thuốc bao gồm bốn benzen các vòng xếp thành một hàng. Theo đó, daunorubicin thuộc nhóm hợp chất hydrocacbon thơm hoặc chất thơm. Ở nhiệt độ phòng, daunorubicin ở thể rắn. Các độ nóng chảy là 208 ° C, và độ hòa tan trong nước nghèo. Daunorubicin có sẵn theo đơn và được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư khác nhau. Với mục đích này, thuốc được truyền vào tĩnh mạch. Không giống như một số chất kìm tế bào khác thuốc, daunorubicin không được sử dụng như một loại thuốc ức chế miễn dịch trong bệnh tự miễn dịch.
Hành động dược lý
Daunorubicin là một chất được gọi là DNA intercalator. Cấu trúc phẳng của thuốc tạo ra sự xen kẽ trong nucleic căn cứ của DNA. Thuật ngữ xen phủ đề cập đến sự xen kẽ thuận nghịch của các nguyên tử, phân tử, các ion hoặc các hợp chất hóa học khác vào DNA. Trong trường hợp daunorubicin, thuốc sẽ xen vào DNA. Quá trình xen kẽ làm gián đoạn quá trình sao chép DNA. Quá trình phiên mã của DNA cũng bị suy giảm. Khi quá trình nhân đôi bị gián đoạn, nguyên phân không thể xảy ra. Trong nguyên phân, nhân phân chia và ADN được phân chia. Không có nguyên phân, không thể xảy ra phân chia tế bào, hoặc các tế bào phát triển khi nguyên phân bị suy giảm sẽ chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Từ ung thư tế bào phân chia đặc biệt thường xuyên và đặc biệt nhanh chóng, chúng bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi thuốc cản trở quá trình nguyên phân. Tuy nhiên, nhiều tác dụng phụ xảy ra do các tế bào của cơ thể nói chung bị ức chế sự phát triển của chúng do thuốc thuộc loại này. Ngoài quá trình sao chép và phiên mã, quá trình tổng hợp RNA với sự hình thành polypeptide cũng bị ảnh hưởng bởi hoạt động của daunorubicin. Ngoài ra, daunorubicin có tác dụng ức chế topoisomerase II. Enzyme này cũng đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào. Tuy nhiên, daunorubicin có một phần ba cơ chế hành động. Sau hấp thụ của daunorubicin, thuốc được kích hoạt. Trong phản ứng oxy hóa khử, một chất trung gian được hình thành có tác dụng tương tự như các gốc tự do. Nó chuyển các electron sang phân tử ôxy. Đến lượt nó, chất này lại không được chuyển hóa thành các gốc hydroxyl và superoxide. Cả hai dạng gốc đều có tác dụng gây độc tế bào. Chúng làm hỏng DNA, đặc biệt là làm đứt sợi DNA.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Daunorubicin là một loại thuốc kìm tế bào được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư ác tính. Ở người lớn, thuốc được sử dụng để điều trị bệnh lý tủy cấp tính và nguyên bào lympho cấp tính bệnh bạch cầu. Trong tủy cấp tính bệnh bạch cầu (AML), hệ thống tạo máu bị ảnh hưởng. Có một sự gia tăng lớn các tiền chất chưa trưởng thành của máu tế bào trong tủy xương. Trong lymphoblastic cấp tính bệnh bạch cầu (ALL), các tế bào tiền thân của tế bào lympho bị thoái hóa. Các điều trị của cả hai dạng bệnh bạch cầu hầu như luôn luôn được thực hiện kết hợp với thuốc kìm tế bào. Daunorubicin cũng được sử dụng ở trẻ em để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính. Daunorubicin cũng được kết hợp với thuốc kìm tế bào đây. Trong bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, daunorubicin được sử dụng trong giai đoạn được gọi là cảm ứng, tức là khi bắt đầu điều trị.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tác dụng phụ của daunorubicin là do tác dụng gây độc tế bào và ức chế tăng trưởng. Nói chung, các mô bị ảnh hưởng nhiều nhất là những mô có tốc độ phân chia và / hoặc tăng trưởng tế bào cao. Chúng bao gồm, ví dụ, màng nhầy, lông và tủy xương. Ở đường tiêu hóa, daunorubicin có thể gây tổn thương niêm mạc. Tổn thương có thể nhỏ, nhưng vết loét có thể phát triển. đau trong miệng hoặc bụng, tùy theo cơ địa. Buồn nôn cũng có thể phát triển do tổn thương niêm mạc. Có trường hợp bệnh nhân bị nôn nhiều lần trong ngày. Điều này một mặt là do tổn thương niêm mạc và mặt khác là do daunorubicin. Tổn thương niêm mạc có thể nghiêm trọng đến mức chức năng ruột bị suy giảm. Kết quả là, tiêu chảy yêu cầu điều trị có thể xảy ra. Daunorubicin cũng làm hỏng quá trình tạo máu trong tủy xương. Điều này dẫn đến sự thiếu hụt bạch cầu (giảm bạch cầu), tiểu cầu (giảm tiểu cầu) Và hồng cầu (thiếu máu). Thời gian tạo máu đạt được từ tám đến mười ngày sau khi daunorubicin quản lý. Khoảng ba tuần sau quản lý, hệ thống tạo máu thường đã hồi phục. Do thiếu màu trắng máu tế bào, nhiễm trùng xảy ra thường xuyên hơn trong và sau điều trị với daunorubicin. Đây chủ yếu là nhiễm trùng với vi khuẩn và nấm. Những thứ này có thể nguy hiểm đến tính mạng. Giảm tiểu cầu làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân. Một tác dụng phụ điển hình của daunorubicin điều trị is rụng tóc. Tóc tăng trưởng có thể ngừng hoặc hoàn thành rụng tóc có thể xảy ra. Tác dụng phụ này của daunorubicin thường có thể hồi phục hoàn toàn. Ngược lại, tác dụng gây độc trên tim của daunorubicin có thể để lại những tổn thương không thể phục hồi. Độc tính trên tim cấp tính dẫn đến loạn nhịp tim, đau thắt ngựcvà viêm của tim cơ bắp. Loại muộn thường biểu hiện vài tuần, vài tháng hoặc vài năm sau khi daunorubicin quản lý. Bệnh nhân phát triển phù phổi or tim thất bại. Bệnh cơ tim có thể đủ nghiêm trọng để yêu cầu tim cấy ghép. Do các tác dụng phụ nghiêm trọng, không nên dùng daunorubicin trong thời gian mang thai hoặc khi đang cho con bú. Bệnh tim nặng cũng nằm trong số chống chỉ định.
