Imatinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng chủ yếu để điều trị tủy mãn tính bệnh bạch cầu. Nó đạt được kết quả tốt trong điều trị tủy mãn tính bệnh bạch cầu trong khi được dung nạp tốt. Nó cũng có thể được sử dụng trong các khối u ác tính khác.
Imatinib là gì?
Imatinib (tên thương mại Gleevec) là một loại thuốc trong nhóm ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị tủy xương mãn tính bệnh bạch cầu, khối u ác tính của đường tiêu hóa, và các khối u ác tính khác. Công thức phân tử hóa học của imatininb là C29H31N7O.
Hành động dược lý
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là do cái gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia, một dạng biến đổi gen gây ra. Trong nhiễm sắc thể Philadelphia, có sự chuyển đoạn vật chất di truyền từ nhiễm sắc thể số 9 và nhiễm sắc thể số 22. Kết quả của sự chuyển vị này là gen đối với enzyme tự nhiên tyrokinase-ABL trên nhiễm sắc thể số 9 “hợp nhất” với đoạn gen BCR trên nhiễm sắc thể 22. Kết quả là các tế bào bị đột biến tạo ra cái gọi là protein dung hợp BCR-ABL thay vì tyrosine kinase ABL. BCR-ABL là một tyrosine kinase hoạt động hơn so với ABL. BCR-ABL này dẫn đến sự gia tăng không kiểm soát của màu trắng máu ô (bạch cầu) và tham gia đáng kể vào sự phát triển của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Imatinib có tác dụng ức chế hoạt động của tyrosine kinase và do đó ngăn chặn sự gia tăng bệnh lý của các đột biến máu tế bào gốc. Chất này được dùng bằng đường uống ở dạng viên nén; imatinib mesilate, một loại muối, được sử dụng trong y tế. Mục tiêu của điều trị là giảm lượng tế bào bệnh lý càng nhiều càng tốt. Bình thường hóa máu Số lượng đạt được ở hơn 95% bệnh nhân được điều trị bằng imatinib đã bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính.
Ứng dụng và Sử dụng Y tế
Chất này được sử dụng chủ yếu trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, như đã đề cập ở trên. Tuy nhiên, nó cũng có hiệu quả chống lại một số bệnh ung thư khác. Ví dụ, nó cũng được chỉ ra trong bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, hội chứng tăng bạch cầu ái toan, các khối u khác nhau của da, các khối u ác tính của đường tiêu hóa, chứng tăng tế bào mastocytosis, và một số rối loạn tăng sinh tủy. Trong bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, một bệnh ung thư của hệ thống tạo máu, có nhiều dạng chưa trưởng thành của bạch cầu trong máu do tăng sinh bệnh lý của bạch cầu trong máu và hệ tạo máu. tủy xương. Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là kết quả của một rối loạn (di truyền) của các tế bào gốc tạo máu (tạo máu) được tìm thấy trong tủy xương. Vì lý do này, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính thuộc nhóm ung thư tăng sinh tủy. Nguyên nhân của bệnh là sự thay đổi và tăng sinh sau đó của một tế bào tiền thân tạo máu đa năng duy nhất. Trong hầu hết các trường hợp, sự thay đổi này là do nhiễm sắc thể Philadelphia, đã được mô tả. cuốn tiểu thuyết thuốc từ nhóm tyrosine chất ức chế kinase, bao gồm imatinib, đã cải thiện đáng kể tiên lượng của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Điều trị với tyrosine chất ức chế kinase là một lựa chọn điều trị hiệu quả cao với tương đối ít tác dụng phụ và được coi là có mục tiêu điều trị. Tỷ lệ sống sót đã tăng lên rất nhiều với sự ra đời của tyrosine chất ức chế kinase. Khi không có lựa chọn điều trị cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, thời gian sống sót trung bình của bệnh nhân là từ ba đến bốn năm. Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là bệnh có tiên lượng xấu nhất trong nhóm các bệnh ung thư tăng sinh tủy. Sự ra đời của hydroxycacbamit, một chất kìm tế bào, đã tăng thời gian sống sót trung bình này lên XNUMX năm rưỡi. interferon dẫn đến sự gia tăng hơn nữa thời gian sống sót trung bình lên khoảng XNUMX năm rưỡi. Hiện nay, điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase được coi là tiêu chuẩn điều trị. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm khi điều trị bằng imatinib là hơn 90%. Thời gian theo dõi của những bệnh nhân được điều trị bằng imatinib đến nay đã hơn 10 năm; “thời gian sống sót trung bình” vẫn chưa được thiết lập. Điều này cho thấy rằng nó cao hơn đáng kể so với thời gian sống sót trung bình của các liệu pháp được sử dụng trước đây (với hydroxycacbamit và interferon).
Rủi ro và tác dụng phụ
Imatinib thường được dung nạp tốt. Tuy nhiên, tiêu chảy, ói mửa, đau bụng, buồn nôn, khó tiêu, mệt mỏi, đau đầu, phù, tăng cân, cơ chuột rút, đau cơ, đau khớp, phát ban da, đau xương, và những thay đổi về công thức máu có thể xảy ra. Chỉ chống chỉ định dùng Imatinib với những trường hợp quá mẫn hoặc không dung nạp với imatinib. Imatinib không nên dùng đồng thời với acetaminophen vì nó ức chế glucuronid hóa (liên kết với axit glucuronic trong quá trình chuyển hóa) của acetaminophen. Hơn nữa, một số tiểu đơn vị của cytochrome P450 bị ảnh hưởng, có thể dẫn đến tương tác với các thuốc.
