Ung thư tuyến tiền liệt: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Bây giờ người ta tin rằng sự phát triển của tuyến tiền liệt ung thư là một quá trình nhiều bước, trong đó bộ gen (vật chất di truyền) bị hư hỏng ngẫu nhiên nhiều lần. Thiệt hại này được gọi là "hit" trong tài liệu quốc tế. Tính toán thống kê dựa trên tỷ lệ ngày càng tăng (tần suất các trường hợp mới) của bệnh khối u với độ tuổi giả sử từ 4 đến 6 "lần truy cập" như vậy. Trong mỗi “lần truy cập” này, một hoặc nhiều gen sinh ung thư (gen khối u, gen trong những điều kiện nhất định biến đổi tế bào khỏe mạnh thành tế bào khối u (ung thư) hoặc các gen ức chế khối u được kích hoạt hoặc bất hoạt tương ứng. Các gen ức chế khối u ngăn chặn sự kích hoạt các tế bào sinh ung thư hoặc có tác động điều chỉnh sự phát triển và biệt hóa của tế bào. Đây không phải là những sự kiện cụ thể và thứ tự của các "lần truy cập" dường như không đáng kể. Đúng hơn, chính sự tích lũy (tích lũy) của những sự kiện này mà sau đó dẫn đến bệnh khối u. Một nguồn gốc đa yếu tố được nghi ngờ, trong đó chủ yếu androgen và các yếu tố tăng trưởng, mà còn cả các yếu tố di truyền, các quá trình viêm tại chỗ và khối u DNA virus đóng một vai trò. Các nhà khoa học Úc đã kết luận trong một phân tích tổng hợp rằng mối quan hệ nhân quả giữa nhiễm vi rút u nhú ở người (HPV) và tuyến tiền liệt ung thư rất có thể. Khối u DNA virus có thể chuyển đổi ổn định bộ gen của tế bào chủ bằng DNA của chính chúng, có khả năng kích hoạt sự phát triển và tăng sinh tế bào (tăng trưởng tế bào), và do đó kích hoạt sự phát triển tế bào và phân chia tế bào trong tế bào chủ. Những gen này đã được đặt tên là gen sinh ung thư. Các dạng ung thư không hoạt động như vậy, được gọi là protooncogenes, có trong tất cả các tế bào của động vật có vú. Khi được kích hoạt để trở thành ung thư, chúng cũng có thể kích hoạt sự phát triển và tăng sinh của tế bào. Trong tuyến tiền liệt ung thư biểu mô, có một số lượng lớn các gen sinh ung thư tiềm ẩn và các gen ức chế khối u. Người ta mong đợi rằng việc xác định các gen này và protein chúng mã hóa sẽ ảnh hưởng đáng kể đến chẩn đoán và điều trị of ung thư tuyến tiền liệt trong tương lai. Hơn nữa, có những tiền thân của ung thư biểu mô tuyến tiền liệt. Đây là sự tăng sinh của các tế bào biểu mô trong các ống tuyến, còn được gọi là “tân sinh nội biểu mô tuyến tiền liệt” (PIN). Tuy nhiên, không phải tất cả các khối u (hình thành tế bào mới) đều phát triển thành ung thư biểu mô xâm lấn. Mặc dù vậy, những vùng này không ổn định về mặt di truyền và thường xảy ra đa vùng (tại nhiều địa điểm đồng thời). Các nghiên cứu cho thấy rằng ung thư tuyến tiền liệt tỷ lệ phổ biến (tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt; ở đây: "ung thư biểu mô tình cờ"; phát hiện mô học / mô mịn ngẫu nhiên), dựa trên việc kiểm tra mô học có hệ thống khi khám nghiệm tử thi tuyến tiền liệt, tăng lên khi tuổi càng cao. Ở những người dưới 30 tuổi, tỷ lệ hiện nhiễm vẫn là 5%; ở độ tuổi 60 đến 69, một phần ba đã bị ảnh hưởng, và ở những người từ 70 đến 79 tuổi và thậm chí ở những người đàn ông lớn tuổi hơn (> 79 tuổi), tỷ lệ hiện mắc lần lượt là 46% và 59%.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

• Gánh nặng di truyền
  • Tăng nguy cơ ở tổ tiên ung thư tuyến tiền liệt. Một người đàn ông có cha hoặc anh trai bị ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ cao hơn 1.7 lần so với phần còn lại của dân số nam; ví dụ, đột biến dòng mầm có nguy cơ cao (G84E) đối với ung thư tuyến tiền liệt ở HOXB13 gen.
  • Nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cũng tăng lên tương tự đối với những người có tiền căn ở họ hàng trực hệ. Điều này đúng đối với tăng sinh vi mô không điển hình hoặc tân sinh nội biểu mô tuyến tiền liệt.
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Các gen: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
        • SNP: rs2107301 trong gen VDR
          • Chòm sao alen: TT (2.5 lần)
        • SNP: rs4880 trong gen SOD2
          • Chòm sao alen: TT (gấp 2.3 lần đối với ung thư tuyến tiền liệt ở mức cao ủi đầu vào).
        • SNP: rs1447295 trong FUNDC2P2 gen.
          • Chòm sao alen: AC (1.4 lần).
          • Chòm sao alen: AA (1.7 lần)
        • SNP: rs6983267 trong một vùng liên gen.
          • Chòm sao alen: GT (1.3 lần).
          • Chòm sao alen: GG (gấp 1.6 lần)
        • SNP: rs16901979 trong một vùng liên gen.
          • Chòm sao alen: AC (1.5 lần).
          • Chòm sao alen: AA (1.5 lần)
        • SNP: rs1571801 trong gen DAB2IP
          • Chòm sao alen: AC (1.36 lần)
          • Chòm sao alen: AA (1.36 lần)
        • SNP: rs2987983 trong ESR2 gen.
          • Chòm sao alen: CT (1.2 lần).
          • Chòm sao alen: CC (1.2 lần)
      • Ở một trong 14 bệnh nhân, một đột biến mất chức năng có thể được phát hiện ở một trong bốn gen sửa chữa DNA
• Dân tộc - Có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt giữa các chủng tộc. Người da đen sống ở Atlanta có tỷ lệ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt cao nhất trên toàn thế giới (91.2 / 100 000 / năm), trong khi người Trung Quốc sống ở Thượng Hải có tỷ lệ mắc bệnh thấp nhất (1.3 / 100 000 / năm). Người da đen ở châu Phi có tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn, mặc dù điều này cũng có thể là do tuổi thọ tổng thể thấp hơn và khả năng chẩn đoán kém hơn. Do đó, dường như có khuynh hướng di truyền cụ thể về chủng tộc đối với ung thư tuyến tiền liệt.
• Tuổi - nguy cơ cá nhân tăng theo tuổi (50 tuổi trở lên). Hơn 80% nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt trên 60 tuổi [yếu tố nguy cơ quan trọng nhất!]
• Nghề nghiệp - thợ hàn, sản xuất pin; nghề xử lý cao su, kim loại nặng (ví dụ cadmium).
• Các yếu tố kinh tế xã hội - tình trạng kinh tế xã hội cao.
• Yếu tố địa lý - Sự gia tăng tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt đã được quan sát thấy với sự gia tăng khoảng cách từ đường xích đạo. Ngoài ra, tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở Bắc Âu và các bang phía bắc của Hoa Kỳ so với các khu vực phía nam. Do đó, việc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và vitamin D (1,25 dihydro-cholecalciferol) đã được cho là có đặc tính bảo vệ đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt.

Nguyên nhân hành vi

• Dinh dưỡng
  • Ăn nhiều thịt đỏ, tức là thịt cơ của lợn, bò, cừu, bê, cừu, ngựa, cừu, dê; cái này được thế giới phân loại cho sức khoẻ Tổ chức (WHO) là "có thể gây ung thư cho người", tức là, các sản phẩm gây ung thư Thịt và xúc xích được phân loại là cái gọi là "chất gây ung thư nhóm 1 xác định" và do đó có thể so sánh (định tính nhưng không định lượng) với tác dụng gây ung thư (gây ung thư) của thuốc lá hút thuốc lá. Sản phẩm thịt bao gồm các sản phẩm có thành phần thịt đã được bảo quản hoặc cải thiện hương vị bằng các phương pháp chế biến như ướp muối, ninh nhừ, hút thuốc lá, hoặc lên men: Xúc xích, các sản phẩm từ xúc xích, giăm bông, thịt bò bắp, thịt bò khô, thịt bò khô trong không khí, thịt hộp.
  • Ăn quá ít trái cây và rau quả.
  • Thực phẩm đông lạnh chiên (do mối liên hệ giữa chiên và chất sinh ung thư: hình thành acrylamide (chất gây ung thư nhóm 2A), dị vòng amin, aldehyd và acrolein), mỗi tuần một lần.
  • Chế độ ăn nhiều chất béo
  • Tỷ lệ tinh chế cao carbohydrates (đường, bột mì trắng, gạo, mì ống, thực phẩm được làm ngọt bằng đường).
  • Ăn quá ít chất xơ
  • Ăn tối sau 10 giờ tối hoặc ngay trước khi đi ngủ (nguy cơ tăng 26%) so với ăn tối trước 9 giờ tối hoặc ăn bữa cuối cùng ít nhất 2 giờ trước khi đi ngủ
  • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
• Các chất kích thích
  • Rượu - mỗi lần uống (12 g rượu) mỗi ngày làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt khoảng 10%; tiêu thụ ít đến ba ly mỗi tuần tỷ lệ khối u thấp nhất; kiêng hoàn toàn dẫn đến tỷ lệ bệnh tăng 27%
• Tình hình tâm lý - xã hội
  • Làm việc theo ca /công việc ban đêm, đặc biệt là sự luân phiên của ca sớm, ca khuya và ca đêm - theo đánh giá của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC), ca làm việc theo ca được coi là “có thể gây ung thư” (chất gây ung thư Nhóm 2A).
• Hành vi giới tính:
  • Lần quan hệ tình dục đầu tiên sớm hơn (HOẶC: 1.68 nếu là trước 17 tuổi thay vì sau 22 tuổi).
  • Quan hệ tình dục bừa bãi (quan hệ tình dục với các đối tác khác nhau tương đối thường xuyên thay đổi):> 7 bạn tình nguy cơ gấp 2 lần (OR: 2.00).
• Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì); Gây tranh cãi: Trong một nghiên cứu của Canada về bệnh ung thư tuyến tiền liệt mới được chẩn đoán với một mẫu ngẫu nhiên gồm những người đàn ông khỏe mạnh ở cùng độ tuổi, kết quả sau được tìm thấy:
  • BMI 25.0-29.9: nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn (tỷ lệ chênh lệch, OR = 0.87) - cho cả hạng thấp (điểm Gleason ≤ 6, OR = 0.83) và hạng cao (OR = 0.89
  • BMI ≥ 30: nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn (tỷ lệ chênh lệch, OR = 0.72) - 0.71 (ung thư tuyến tiền liệt cấp độ thấp) và 0.73 (ung thư tuyến tiền liệt cấp độ cao)
• Cơ thể béo phân phốinghĩa là có hiện tượng béo bụng / nội tạng, thân dưới, trung tâm cơ thể (kiểu quả táo) - có chu vi vòng eo cao hoặc tăng tỷ lệ eo-hông (THQ; tỷ lệ eo-hông (WHR)); vòng eo ≥ 102 cm có liên quan đến tăng tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt (OR = 1.23), đặc biệt ở giai đoạn nặng (OR = 1.47) Khi đo vòng bụng theo hướng dẫn của Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF, 2005), các giá trị tiêu chuẩn sau ứng dụng:
  • Nam <94 cm

  Người Đức Bệnh béo phì Hiệp hội công bố số liệu vừa phải hơn về chu vi vòng eo vào năm 2006: <102 cm đối với nam giới.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

• Viêm tuyến tiền liệt mãn tính (viêm tuyến tiền liệt).
• Bệnh da liểu (bệnh lậu; nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục) - tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt tăng sau nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục (STI) nói chung và thêm 20% ung thư tuyến tiền liệt sau bệnh lậu.
• Nguy cơ khối u thứ hai tăng lên sau khi hóa trị liệu:
  • Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) - Cao gấp 3.5 lần nguy cơ ung thư bàng quang và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cao gấp đôi.

Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm - các thông số phòng thí nghiệm được coi là độc lập Các yếu tố rủi ro.

• Cao testosterone mức độ (đang gây tranh cãi!).
• Tăng calci huyết (dư thừa canxi).

Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

• Asen
• Công việc xử lý cao su, kim loại nặng (ví dụ cadmium).
• Có bằng chứng cho thấy tiếp xúc với 51Cr, 59Fe, 60Co và 65Zn cũng có thể gây ra ung thư tuyến tiền liệt
• Polychlorinated biphenyls (PCB) Lưu ý: Polychlorinated biphenyls là một trong những chất gây rối loạn nội tiết (từ đồng nghĩa: xenohormones), ngay cả với lượng nhỏ nhất, cũng có thể gây hại sức khỏe bằng cách thay đổi hệ thống nội tiết.

Thuốc

• NSAID (kháng viêm không steroid thuốc) - có mối tương quan thuận giữa việc sử dụng NSAID và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt; tuy nhiên, đối với axit acetylsalicylic (ASA), có mối tương quan nghịch, tức là giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt
• Nguy cơ khối u thứ hai tăng lên sau khi hóa trị do tế bào lympho điện tử bệnh bạch cầu (CLL) - nguy cơ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao gấp đôi.

Xa hơn

• Rụng tóc androgenetica-xảy ra ở tuổi 45 có liên quan đến tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt tăng nhanh (điểm Gleason 7 trở lên, giai đoạn III trở lên và / hoặc tử vong); đối với tổng số ca ung thư tuyến tiền liệt, không có mối liên hệ nào với chứng rụng tóc androgenetica