Bendamustin là một chất hóa trị liệu hiệu quả cao giúp đạt được kết quả điều trị tốt hơn ở một số loại ung thư so với các liệu pháp thông thường (phác đồ CHOP). Đồng thời, nó có ít tác dụng phụ hơn đáng kể so với những tác dụng phụ này. Hầu hết bệnh nhân đánh giá rụng tóc, điều này hiếm khi xảy ra, đặc biệt tích cực.
Bentamustine là gì
Bendamustin là một chất hóa trị liệu có hiệu quả cao tạo ra kết quả điều trị tốt hơn ở một số loại ung thư so với các liệu pháp thông thường (phác đồ CHOP). Bendamustin (công thức phân tử: C16H21Cl2N3O2) tồn tại dưới dạng bentamustine hydrochloride trong ung thư thuốc. Về mặt hóa học, nó thuộc nhóm ankylanzien đa chức năng và phân nhóm của nitơ-các dẫn xuất của nền tảng. Tuy nhiên, so với những loại này, nó gây ra ít tác dụng phụ hơn nhiều. Bendamustine là một loại thuốc kìm tế bào làm vô hiệu hóa các tế bào khối u bằng cách alkyl hóa. Nó ức chế sự phát triển của khối u hiệu quả như nhau trong các khối u huyết học và khối u rắn. Bendamustine được sử dụng như một chế phẩm đơn dòng hoặc cùng với kháng thể đơn dòng rituximab. Hoạt chất được phát triển vào những năm 1960 tại CHDC Đức và được mô tả khoa học lần đầu tiên vào năm 1963. Các bác sĩ gọi nó là IMET3393. Nó được bán dưới dạng thuốc vào cuối những năm 1960 (tên thương mại: Cytostasan). Nó đã được chấp thuận tại Cộng hòa Liên bang Đức vào năm 1993. Thuốc có hiệu quả trong vòng vài phút, chống lại các tế bào ung thư hiệu quả hơn nhiều so với các thành viên khác trong nhóm hoạt chất của nó. Nó không chỉ vô hiệu hóa chúng mà còn kích hoạt chương trình tự sát của chúng (apoptosis). Kết hợp điều trị với rituximab, ngay cả các tế bào khối u có khả năng chống lại các tác nhân alkyl hóa và phản ứng khúc xạ được chứa. Liều lượng chính xác của thuốc được xác định theo hình ảnh lâm sàng, mức độ tiền xử lý và kích thước bề mặt cơ thể của bệnh nhân. Bendamustine có sẵn dưới dạng đơn chất dưới tên thương mại Levact và Ribomustine.
Hành động dược lý
Bendamustine có tác dụng nhanh rõ rệt: trong khoảng 7 phút, nó lan truyền đến tất cả các mô của cơ thể bất kể bệnh nhân ở giai đoạn khối u hay tuổi tác. Tuy nhiên, sự lây lan khắp cơ thể không xảy ra đồng loạt. bên trong gan, nó ngay lập tức được chuyển đổi thành dẫn xuất hydroxy độc tế bào. Bendamustine có tác dụng chống ung thư và anticytocidal. Hoạt chất được chuyển hóa trong gan. Điều này tạo ra các chất chuyển hóa có hoạt tính M3 và M4, tuy nhiên, cho thấy hiệu quả thấp hơn nhiều so với chất gốc: M3 xảy ra trong máu huyết tương ở một tập trung khoảng 1:10 so với bentamustide, M4 với tỷ lệ 1: 100. Bendamustide phá hủy DNA của tế bào khối u bằng cách alkyl hóa. Nó làm thay đổi sợi kép DNA bằng cách kích thích liên kết chéo của DNA và chức năng protein. Điều này dẫn đến đứt sợi xoắn kép và đứt sợi nhiễm sắc thể không thể sửa chữa được. Tế bào ung thư đột biến và chức năng của nó bị gián đoạn. Thông tin di truyền bị hỏng không thể đọc và sao chép được nữa. Kết quả là tế bào bị thoái hóa không còn khả năng phân chia / tăng sinh và cuối cùng chết đi. Việc sửa chữa DNA của khối u bị tổn thương bị ức chế nghiêm trọng, đặc biệt là ở ung thư vú. Bendamustine liên kết hơn 90% với huyết tương protein (albumin) sau khi tiêm tĩnh mạch quản lý và tuy nhiên được đào thải ra khỏi cơ thể trong vòng trung bình 40 phút. Gần 95% được đào thải qua đường tiết niệu. Chỉ khoảng một phần mười lượng thuốc được sử dụng không được cơ thể chuyển hóa. Chúng có thể được phát hiện trong nước tiểu.
Sử dụng và ứng dụng y tế
Bendamustine chỉ được dùng qua đường tiêm. Các liều được lựa chọn, có tính đến các yếu tố riêng lẻ (tuổi, loại ung thư, giai đoạn khối u, điều trị trước, diện tích bề mặt cơ thể), nằm trong khoảng từ 50 đến 150 mg / m² KOF. Thuốc thường được áp dụng dưới dạng truyền ngắn hạn (30 đến 60 phút) trong hai ngày liên tiếp. Hóa trị được lặp lại sau mỗi 4 tuần. Ở liều thấp hơn (50 đến 60 mg / m² KOF), nó cũng có thể được dùng trong tối đa 5 ngày liên tục. Thuận lợi là không có sự đề kháng chéo với các chất kìm tế bào khác thuốc với việc sử dụng bentamustine. Thuốc được chấp thuận để điều trị bệnh Hodgkin, đa u tủy, tế bào lớp áo lymphoma, không buông thảbệnh ung thư gan và lymphocytic mãn tính bệnh bạch cầu (CLL) Tuy nhiên, bentamustine cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều trị ung thư vú - mà nó đã được chấp thuận ở CHDC Đức - và ung thư biểu mô phế quản tế bào nhỏ. Ví dụ, sự sống sót trong sự lười biếng khôngbệnh ung thư gan và u lympho tế bào lớp áo trong các giai đoạn sau của ung thư với sự kết hợp điều trị của bentamustine và rituximab so với điều trị tiêu chuẩn (phác đồ CHOP) là khoảng 70 đến 31 tháng không có tiến triển. Khi CHOP được sử dụng, sự phát triển của khối u tiến triển, mặc dù bị ức chế. Bendamustine không hiệu quả trong khối u ác tính, u tế bào mầm, sarcoma mô mềm, gan ung thư biểu mô, mật ung thư biểu mô ống, và ung thư biểu mô tế bào vảy của cái đầu và cổ.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm thiếu hụt bạch cầu, thiếu máu(thiếu máu), suy tủy, ăn mất ngon, buồn nôn, phản ứng quá mẫn, suy giảm cảm giác hương vị, khô miệng, đau bụng đau bụng, cảm giác nóng, đỏ mặt, kích ứng niêm mạc, tiêu chảy, táo bón, và nhiễm trùng. Trong những trường hợp hiếm hơn, da rối loạn, phản ứng dị ứng và viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm có thể xảy ra. Rụng tóc (rụng tóc) rất hiếm và không bao giờ ảnh hưởng đến toàn bộ da đầu. Buồn nôn cũng ít phổ biến hơn khi điều trị bằng bentamustine so với các thuốc kìm tế bào khác thuốc. Buồn nôn xảy ra với thời gian trễ ở khoảng một phần ba số bệnh nhân và được điều trị bằng thuốc ức chế buồn nôn (chất đối kháng 5HT3). Thuốc ức chế khối u không được sử dụng trong trường hợp suy thận chức năng, tổn thương gan nghiêm trọng, bị thay đổi máu đếm, vàng da, cuộc phẫu thuật lớn trước đó, màu vàng sốt tiêm chủng, nhiễm trùng, mang thai và cho con bú (trong các nghiên cứu trên động vật, thiệt hại đối với phôi xảy ra). Liệu bentamustine có đi qua hàng rào nhau thai hoặc đi vào sữa mẹ vẫn chưa được xác định ở người. Bệnh nhân trong độ tuổi sinh hoạt tình dục nên sử dụng hiệu quả tránh thai trong thời gian của họ hóa trị với bentamustine, và bệnh nhân nam nên tiếp tục sử dụng tránh thai trong vòng 6 tháng sau lần truyền cuối cùng.
