Colchicin đại diện cho thành phần hoạt chất lâu nhất được biết đến cho điều trị của dấu sắc bệnh gút các cuộc tấn công. Chất độc trục chính mạnh được chiết xuất từ củ và hạt của crocus mùa thu.
Colchicine là gì?
Colchicin đại diện cho thành phần hoạt chất được biết đến lâu nhất để điều trị cấp tính bệnh gút các cuộc tấn công. Colchicin là tên được đặt cho một hoạt chất độc hại thuộc nhóm tropolone ancaloit (hợp chất tự nhiên), được chiết xuất chủ yếu từ hạt và củ của crocus mùa thu (Colchicum autumnale). Colchicine được sử dụng chủ yếu để phòng ngừa và điều trị các cơn cấp tính của bệnh gút. Thành phần hoạt tính có đặc tính giảm đau và chống viêm bằng cách can thiệp vào quá trình phân bào (phân chia nhân tế bào) như một chất độc trục chính. Bản thân colchicine tồn tại ở dạng tinh thể có vị đắng, màu trắng vàng, vô định hình và nước-không hòa tan bột chuyển sang màu tối khi tiếp xúc với ánh sáng. Colchicine được loại bỏ qua tuần hoàn ruột (thận và mật).
Hành động dược lý
Colchicine có hoạt tính giảm đau và chống viêm bằng cách ngăn chặn các quá trình viêm trong khớp trong thời gian cấp tính cuộc tấn công của bệnh gút, do đó giảm thiểu đau. Ở đây, thành phần hoạt tính làm giảm đau các triệu chứng theo con đường gián tiếp. Trong một dấu hiệu cấp tính cơn gút, có một sự gia tăng tập trung của urate (A xít uric tinh thể), được thực bào (tiếp nhận) bởi các đại thực bào (tế bào xác thối) của hệ thống miễn dịch. Trong quá trình này, các tế bào xác thối này giải phóng các chất trung gian gây viêm (các chất thúc đẩy viêm), nguyên nhân gây ra đau trong quá trình các cuộc tấn công. Colchicine can thiệp vào chuỗi hành động này bằng cách ngăn các đại thực bào tiếp nhận A xít uric tinh thể để các chất trung gian gây viêm không còn được giải phóng. Không giống như uricosurics (thúc đẩy A xít uric bài tiết) hoặc áo khoác đi tiểu (ức chế sự hình thành axit uric), thành phần hoạt tính không ảnh hưởng đến tập trung axit uric trong máu. Ngoài ra, là chất độc tế bào và trục chính, colchicine làm suy giảm quá trình nguyên phân (phân chia nhân tế bào) và ức chế sự hình thành các vi ống, một thành phần quan trọng của bộ xương tế bào của sinh vật nhân chuẩn, trong tế bào bằng cách liên kết với protein tubulin (thành phần chính của vi ống), do đó ngăn cản sự hình thành của bộ máy sợi trục chính. Do tác dụng độc hại này, việc sử dụng colchicine có liên quan đến một số tác dụng phụ và ngày càng được giảm bớt. Ví dụ, do kết quả của sự ức chế nguyên phân bởi colchicine, sự đổi mới tế bào của biểu mô ruột non có thể bị suy giảm, đó là lý do tại sao các triệu chứng tiêu hóa (tiêu chảy) có thể biểu hiện. Do đó, liều lượng thấp nhất có thể nên được sử dụng trong mọi trường hợp khi dùng colchicine điều trị.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Colchicine được sử dụng chủ yếu cho điều trị và phòng chống cơn gút cấp. Ngoài ra, các công dụng khác có thể được tìm thấy trong các tài liệu như sốt Địa Trung Hải gia đình (viêm đa khớp tái phát), bệnh Behçet (mãn tính viêm mạch), hoặc lặp lại Viêm màng ngoài tim (viêm màng ngoài tim). Các chế phẩm vi lượng đồng căn của thành phần hoạt tính cũng có thể được sử dụng để điều trị bên ngoài trong các bệnh khớp cấp tính trong bối cảnh của các bệnh viêm thấp khớp, tràn dịch khớp, đường tiêu hóa viêm or viêm gân. Theo quy định, colchicine được dùng ở dạng viên nén hoặc uống dưới dạng dung dịch. Để điều trị cấp tính cuộc tấn công của bệnh gút ở người lớn, 1 mg được sử dụng ban đầu và sau đó 0.5 mg mỗi 1 đến 2 giờ cho đến khi các triệu chứng giảm dần hoặc cho đến khi các tác dụng phụ không mong muốn tự biểu hiện. Tại đây, hàng ngày liều không được vượt quá 4 đến 6 mg. Để phòng ngừa cơn gút cấp, colchicine có thể được sử dụng với liều lượng thấp (tối đa 1.5 mg mỗi ngày) và tổng thời gian của liệu pháp dự phòng này không được quá ba tháng. Ngoài ra, một ngày liều 0.5 đến 1.5 mg colchicine mỗi ngày có thể ngăn chặn các cuộc tấn công của sốt Địa Trung Hải gia đình. Đối với một người lớn, gây chết người liều là khoảng 20 mg, mặc dù các trường hợp tử vong riêng lẻ đã được quan sát thấy ngay cả với lượng colchicine thấp hơn.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ thường gặp nhất của liệu pháp colchicine là tiêu chảy (bệnh tiêu chảy), ói mửa (nôn mửa), buồn nônvà đau bụngSuy giảm chức năng cơ (bao gồm cả yếu cơ), thận thiệt hại và da khiếu nại (ngứa, bỏng da) cũng có thể thường xuyên được quan sát. Liều lượng cao trong một số trường hợp dẫn thay đổi trong máu đếm, thiếu máu, rụng tóc, và / hoặc suy giảm sự phát triển của móng tay. Điều trị bằng colchicine được chống chỉ định khi quá mẫn với hoạt chất, mang thai, suy giảm chức năng gan và thận, bệnh về đường tiêu hóa, những thay đổi trong máu đếm và suy giảm chức năng tim mạch. Vì colchicine được chuyển hóa (phân giải) bởi isoenzyme CYP3A4 và được vận chuyển bởi protein kháng đa thuốc 1 (MDR1 hoặc P-gp), rất nhiều liên quan tương tác với các thuốc phải cân nhắc khi điều trị thuốc. Ví dụ: liệu pháp song song với CYP3A4 (bao gồm ciclosporin, macrolide) hoặc chất ức chế P-gp (bao gồm ranolazin) có thể gây tăng nồng độ thuốc trong huyết tương cũng như gây ngộ độc rõ rệt.
