Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính: Kiểm tra và chẩn đoán

Các thông số phòng thí nghiệm bậc 1 - các xét nghiệm phòng thí nghiệm bắt buộc.

  • Công thức máu nhỏ [chuyển trái liên tục; tăng bạch cầu / tăng bạch cầu (bạch cầu), tăng hồng cầu / tăng hồng cầu (hồng cầu), tăng tiểu cầu / tăng tiểu cầu (huyết khối)]
  • Công thức máu khác biệt [tăng bạch cầu với bệnh ưa chảy máu]
  • Các thông số đông máu - Quick, PTT (thời gian thromboplastin một phần).
  • Các thông số viêm - CRP (protein phản ứng C).
  • Phosphatase bạch cầu kiềm (ALP; AP bạch cầu) [Chỉ số ALP: giảm].
  • Axit uric [↑]
  • LĐH [↑]
  • Multiplex PCR (phản ứng chuỗi polymerase) cho các bản sao BCR-ABL từ ngoại vi máu - để xác nhận chẩn đoán và như một điểm khởi đầu cho điều trị Kiểm soát sự tiến triển Lưu ý: BCR-ABL chịu trách nhiệm về sự biến đổi gây ung thư của tế bào gốc tạo máu bị ảnh hưởng.
  • Thymidine kinase (TK).
  • Tế bào học với phết máu
  • Tủy xương phết tế bào - để xác nhận chẩn đoán cũng như xác nhận giai đoạn mãn tính của bệnh và các phát hiện di truyền tế bào (nhiễm sắc thể Philadelphia (lỗi thời Ph1), quang sai bổ sung nếu cần).
    • Tế bào học (tỷ lệ blast và promyelocytes và phân phối, bạch cầu ái toan, bạch cầu ưa bazơ).
    • Di truyền học tế bào: phân tích siêu phân tích
  • Tủy xương sinh thiết [tính tế bào, xơ hóa, số lượng vụ nổ và phân phối].
  • Chấm câu CSF
  • Thử nghiệm di truyền tế bào và phân tử di truyền học (Nhiễm sắc thể Philadelphia (> 95% bệnh nhân); chuyển vị BCR-ABL) - để xác định sớm bệnh nhân có đáp ứng dưới mức tối ưu và tái phát (theo dõi thường xuyên để đánh giá tình trạng thuyên giảm).

Transaminase (alanin aminotransferase ALT, GPT); aspartate aminotransferase (AST; GOT)), điện (natri, kali), và các thông số chức năng thận (Urê, độ thanh thải creatinin) nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị. Tiêu chí cho giai đoạn tăng tốc là:

  • 10-19% nổ trong máu hoặc tủy xương; hoặc là
  • > 20% basophils trong máu hoặc tủy xương hoặc
  • Giảm tiểu cầu không phụ thuộc vào liệu pháp (giảm tiểu cầu) <100,000 / μl, không đáp ứng với liệu pháp, hoặc
  • Các sai lệch nhiễm sắc thể vô tính “tuyến chính” bổ sung của các tế bào dương tính Philadelphia (nhiễm sắc thể Philadelphia thứ hai, thể tam nhiễm 8, nhiễm sắc thể đồng phân 17q, thể ba nhiễm 19, mô hình phức hợp, sai lệch của đoạn nhiễm sắc thể 3q26.2) hoặc
  • Tiến hóa nhân bản mới hình thành hoặc
  • Tiến triển lách to (lách to ngày càng tăng) và tăng bạch cầu không phản ứng với điều trị.

Định nghĩa về khủng hoảng nổ

  • ≥ 30% vụ nổ ở ngoại vi máu or tủy xương hoặc bằng chứng về thâm nhiễm ngoài tủy (khuyến cáo của LeukemiaNet Châu Âu).
  • ≥ 20% vụ nổ (phân loại của WHO).

Lưu ý: Bệnh nhân có 20-29% nổ có tiên lượng tốt hơn đáng kể so với bệnh nhân có ≥ 30% nổ.

Thuốc ức chế tyrosine kinase (TKi)

Giám sát phản ứng với tyrosine chất ức chế kinase.

Các mốc thời gian điều tra
Cuộc điều tra Chẩn đoán Trong vòng 3 tháng đầu tiên Sau 3 tháng Sau 6 tháng Sau
Huyết học X 2 tuần một lần cho đến khi CHR X X
  • Cứ sau 3 tháng
  • Khi cần thiết về mặt lâm sàng
Di truyền tế bào X X X
  • Sau 3 tháng, sau đó 6 tháng một lần cho đến khi CCyR.
  • Trong trường hợp của V. a. Kháng TKI.
  • Trong trường hợp giảm tế bào không rõ ràng
  • Trước khi thay đổi liệu pháp
Phân tử (Q-RT-PCR) X đa PCR X X
  • Cứ 3 tháng một lần cho đến MMR, sau đó 3-6 tháng một lần.
  • 4 tuần một lần trong sáu tháng đầu tiên
  • 6 tuần một lần trong nửa cuối năm
  • 3 tháng một lần sau đó

Định nghĩa phản ứng huyết học, di truyền tế bào và phân tử.

Phương pháp Miễn trừ Viết tắt Tham số
Huyết học Hoàn thành CHR
  • Bạch cầu <10 x 109 / l
  • Basophils <5
  • Không có tế bào tủy, tế bào tiền tủy hoặc nguyên bào tủy trong sự khác biệt máu đếm.
  • Tiểu cầu <450 x 109 / l
  • Lá lách không sờ thấy
Di truyền tế bào Hoàn thành CCyRa Không có Ph + ẩn dụ
Một phần PCyRa 1-35% Ph + siêu âm
Nhỏ mCyR 36-65% Ph + siêu âm
Tối thiểu tối thiểuCyR 66-95% Ph + siêu âm
Không áp dụng Không có CyR > 95% Ph + siêu âm
Phân tử Chính MMR Bảng điểm BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
Thấp MR4 Bảng điểm BCR-ABL ≤ 0.01% hoặc bảng điểm BCR-ABL 0 với độ nhạy xét nghiệm> 104 (10,000 bảng điểm ABL).
Thấp MR4.5 Bảng điểm BCR-ABL ≤ 0.0032% hoặc bảng điểm BCR-ABL 0 với độ nhạy xét nghiệm> 104.5 (32,000 bảng điểm ABL).

Định nghĩa phản ứng không đầy đủ và đề kháng với tyrosine chất ức chế kinase.

Thời gian sau khi bắt đầu liệu pháp TKI, vài tháng. Phản ứng
Tiêu chí huyết học và di truyền tế bào. Tiêu chí PCR
3 Không có CHR, không có CyR
6 > 35% Ph +, không có PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, không có CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
Bất cứ lúc nào
  • Mất CHR
  • Mất CCy
  • Đột biến làm mất tác dụng TKI hoàn toàn.
  • Tiến hóa vô tính
  • Mất MMR
  • Các đột biến khác với giảm liên kết TKI.

Huyền thoại

  • CCyR: thuyên giảm hoàn toàn di truyền tế bào.
  • CHR: thuyên giảm hoàn toàn về huyết học.
  • IS: tiêu chuẩn quốc tế
  • MCyR: thuyên giảm di truyền tế bào bất khả kháng.
  • MinCyr: thuyên giảm di truyền tế bào tối thiểu
  • MMR: khả năng thuyên giảm phân tử (tốt).
  • PCyR: thuyên giảm một phần di truyền tế bào.
  • Q-RT-PCR: phản ứng chuỗi polymerase định lượng.
  • TKI: tyrosine chất ức chế kinase.

aPCyR và CCyR cùng nhau tạo thành sự thuyên giảm di truyền tế bào bất khả kháng (MCyR) b. Thương số BCR-ABL để kiểm soát gen ≤ 0.1% theo IS (tiêu chuẩn quốc tế).