Bệnh lưu trữ chất cholerstinester là một bệnh tích trữ lysosome và lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất có cơ sở di truyền. Căn bệnh này có tính di truyền và do đột biến gen trong gen mã hóa axit lysosome. lipaza. Điều trị triệu chứng cho bệnh nhân là dùng thuốc bảo tồn hoặc thay thế enzym điều trị các bước.
Bệnh dự trữ cholesterol ester là gì?
Nhóm bệnh dự trữ lysosome bao gồm một số bệnh bẩm sinh do hoạt động không đầy đủ hoặc khiếm khuyết của cái gọi là lysosome. Tất cả các bệnh trong nhóm đều là bệnh chuyển hóa. Một trong những căn bệnh như vậy là cholesterol ester bệnh lưu trữ, thường được viết tắt là CESD. Giống như tất cả các bệnh tích trữ lysosome, CESD dựa trên sự thiếu hoạt động của một số lysosome. Việc thiếu hoạt động trong bệnh này liên quan đến axit lysosome lipaza, ở một người khỏe mạnh gây ra các este cholesteryl và triacylglyceride bị phân hủy. Bệnh dự trữ cholerestinester là một bệnh rối loạn chuyển hóa cực kỳ hiếm gặp và có liên quan đến tính di truyền. Trong bối cảnh này, phương thức di truyền tương ứng với di truyền lặn trên gen di truyền. Bệnh thuộc nhóm bệnh lý bẩm sinh về chuyển hóa. Tuy nhiên, biểu hiện của những triệu chứng đầu tiên không nhất thiết phải xuất hiện ngay sau khi sinh. Nguyên nhân chính của bệnh là do đột biến gen. Một căn bệnh có đột biến gen tương tự là bệnh Wolman. Ngược lại với căn bệnh này, cholesterol ester bệnh lưu trữ được đặc trưng bởi một quá trình nhẹ hơn nhiều vì hoạt động còn lại của axit lysosome lipaza được bảo tồn và có thể thực hiện cholesterol ester suy thoái, ít nhất là bên ngoài gan.
Nguyên nhân
Bệnh nhân mắc bệnh dự trữ ester cholerestine có khiếm khuyết về enzyme trong lysosome acid lipase. Khiếm khuyết này làm giảm sự phân hủy của este cholerestine. Điều này dẫn đến tích lũy cholesterol este và các chất bị phân huỷ kém như nhau chất béo trung tính trong quá trình của bệnh. Mã hóa gen đối với acid lipase nằm trong DNA trên nhiễm sắc thể số 10 ở vị trí gen q23.2 đến 23.3. Mười exon điểm các gen. Nguyên nhân của bệnh dự trữ este choleretin là một đột biến vô nghĩa hoặc sai sót của các exon liên quan. Trục khung hoặc bỏ qua một số exon nhất định cũng có thể là nguyên nhân. Đột biến gen sản phẩm cho thấy hoạt động giảm, do đó hầu như không có chất béo của lysosome có thể xâm nhập vào tế bào chất. Do đó, vòng kiểm soát điều hòa nồng độ cholesterol nội bào bị gián đoạn. Cholesterol thấp nội bào tập trung phát triển và mang lại sự tổng hợp cholesterol nội sinh và LDL hoạt động của thụ thể đối với một sự điều tiết. Kết quả là lysosome lấy cholesterol nội bào. Do quá trình tổng hợp cholesterol nội sinh, tế bào bị quá tải và hình thành không bào lipid. Không bào dẫn làm mất chức năng của các tế bào riêng lẻ, kích hoạt quá trình xơ hóa và điều kiện tế bào chết.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Bệnh dự trữ cholerestinester được đặc trưng bởi một phức hợp đặc biệt của các triệu chứng lâm sàng. Sự bất thường của gan là những bất thường đặc biệt điển hình. Là một cơ quan, gan có liên quan đáng kể đến chuyển hóa cholsterol, điều này giải thích biểu hiện ban đầu ưu tiên của bệnh ở gan. Ở những bệnh nhân mắc bệnh dự trữ cholerestinester, các triệu chứng biểu hiện trong hầu hết các trường hợp muộn hơn nhiều so với những bệnh nhân mắc bệnh Wolman. Trong trường hợp thứ hai, các triệu chứng đầu tiên thường biểu hiện ít nhiều ngay sau khi sinh. Ngược lại, những bệnh nhân mắc bệnh dự trữ thuốc cholerestinester có thể không có triệu chứng trong một thời gian dài. Triệu chứng hàng đầu là gan to. Gan sưng lên và phát triển thành gan nhiễm mỡ khi quá trình lưu trữ diễn ra. Ngoài ra, tăng cholesterol máu xảy ra trong hầu hết các trường hợp. Điều này tăng cholesterol máu tương ứng với rối loạn chuyển hóa lipid do tăng cao máu mức cholesterol. Những triệu chứng này thường liên quan đến tăng lipid máu và giảm HDL tập trung. Ngoài sưng gan và mất chức năng, hầu hết các triệu chứng chỉ có thể được chẩn đoán bằng chẩn đoán trong phòng thí nghiệm.
Chẩn đoán
Chẩn đoán bệnh lưu trữ cholerestinester cần phòng thí nghiệm máu phân tích, có thể phát hiện mô hình lipid bị thay đổi và chứng minh các tế bào bọt xuất hiện. Ngoài ra, một lá gan sinh thiết hiển thị tích lũy lysosmal lớn có thể được thực hiện như một phần của quá trình chẩn đoán. Một cách khác biệt, bệnh phải được phân biệt với các bệnh dự trữ lysosome khác trong quá trình chẩn đoán. Thông thường, sự phân biệt này được thực hiện trong bối cảnh của các thử nghiệm hoạt động của enzym. Thử nghiệm di truyền để xác định đột biến hiếm khi được sử dụng để xác định.
Các biến chứng
Bệnh dự trữ cholesterol ester có thể gây ra nhiều triệu chứng và biến chứng khác nhau, phụ thuộc chủ yếu vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, gan bị ảnh hưởng. Ở nhiều bệnh nhân, các dấu hiệu đầu tiên của bệnh tích trữ cholesterol ester xuất hiện ngay sau khi sinh, do đó, ví dụ, gan bị sưng hoặc khi nó phát triển thành cái gọi là gan nhiễm mỡ trong quá trình tiếp tục của bệnh. Hầu hết thời gian, bệnh nhân cũng bị đau và cảm giác châm chích do sưng tấy. Chẩn đoán thường tương đối dễ dàng với máu xét nghiệm, do đó không có sự chậm trễ trong chẩn đoán. Thật không may, một nhân quả điều trị và điều trị bệnh tích trữ cholesterol ester là không thể, do đó chủ yếu phải hạn chế các triệu chứng. Trong trường hợp này, giảm hấp thụ cholesterol đạt được. Tuy nhiên, bệnh nhân bị lệ thuộc vào việc uống thuốc trong suốt phần đời còn lại của mình. Nếu không, bệnh tích trữ cholesterol ester không gây ra bất kỳ triệu chứng hoặc biến chứng nào khác. Tuổi thọ cũng không bị giảm trong thời gian điều trị. Cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân hiếm khi bị hạn chế bởi bệnh. Tuy nhiên, khi có ý định sinh con, cần tìm hiểu kỹ khả năng mắc bệnh.
Khi nào thì nên đi khám?
Bệnh dự trữ cholesterol ester thường được phát hiện ngay sau khi sinh. Các dấu hiệu điển hình cho thấy bệnh cần được làm rõ và điều trị là sưng gan và, khi nó tiến triển, các dấu hiệu của gan nhiễm mỡ. Nếu đứa trẻ phàn nàn về việc bị đâm đau ở khu vực gan, bác sĩ nhi khoa nên được tư vấn ngay lập tức. Điều này đặc biệt đúng nếu các phàn nàn khác được thêm vào đó là dấu hiệu của bệnh tích trữ cholesterol ester. Trong trường hợp biến chứng nặng, cần liên hệ với các dịch vụ y tế khẩn cấp trong mọi trường hợp. Mặc dù bệnh hiếm khi gây ra các triệu chứng đe dọa tính mạng, nhưng bệnh gan mãn tính có thể phát triển trong một số trường hợp nhất định. Vì lý do này, bác sĩ nên được tư vấn khi có dấu hiệu đầu tiên của bệnh tích trữ cholesterol ester. Nếu trong gia đình đã biết các trường hợp mắc bệnh thì nên đi khám ngay sau khi sinh. Trong một số trường hợp, bệnh cũng có thể được phát hiện trước khi phẫu thuật. Sau đó, bác sĩ sẽ thảo luận với phụ huynh những gì thêm các biện pháp có thể được coi là một phần của điều trị.
Điều trị và trị liệu
Bệnh dự trữ cholerestinester là do một khiếm khuyết di truyền. Vì vậy, không có bước điều trị căn nguyên nào để điều trị cho bệnh nhân cho đến nay. Liệu pháp gây bệnh chỉ có thể thực hiện được trong bối cảnh các phương pháp tiếp cận liệu pháp gen. Tuy nhiên, liệu pháp gen vẫn chưa đến giai đoạn lâm sàng. Do đó, bệnh tích trữ vẫn được coi là không thể chữa khỏi và chỉ được điều trị theo triệu chứng. Liệu pháp điều trị triệu chứng tập trung vào việc giảm hấp thụ cholesterol. Vì mục đích này, cholesterol trong ruột hấp thụ của bệnh nhân bị ức chế một cách bảo tồn với thuốc. Thuốc như là colestramin và ezetimib thích hợp cho sự ức chế. Ngoài ra, bệnh nhân thường nhận được statin, dẫn đến ức chế HMG-CoA reductase. Trong quá khứ gần đây, các lựa chọn điều trị mới bổ sung đã được thiết lập, đáng chú ý nhất là các liệu pháp thay thế enzym. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh dự trữ cholerestinester, enzyme sebelipase alfa có vai trò đặc biệt quan trọng. Các liệu pháp thay thế enzym bằng enzym này hiện đang được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng và đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu phê duyệt và đánh giá tích cực vào năm ngoái.
Triển vọng và tiên lượng
Bệnh dự trữ cholesterol ester có tiên lượng không thuận lợi. Căn bệnh này không được coi là có thể chữa khỏi và có thể dẫn Các biến chứng khó chữa. Bệnh di truyền lặn được điều trị theo triệu chứng bởi các bác sĩ, vì lý do pháp lý can thiệp vào di truyền học của con người hiện không được phép. Các biểu hiện của bệnh là riêng lẻ và do đó khác nhau ở mỗi bệnh nhân. Theo đó, cũng không có phương án xử lý thống nhất. Ngay khi gan bị ảnh hưởng, triển vọng cải thiện sẽ giảm đi đáng kể. Sưng gan hoặc gan nhiễm mỡ có thể dẫn đến các bệnh khác. Thường có tăng viêm or bệnh xơ gan. Ở giai đoạn này, việc giảm nhẹ các triệu chứng gần như là không thể. Người đau khổ bị đe dọa suy gan và do đó chết sớm. Những bệnh nhân có gan không bị tổn thương sẽ tốt hơn nhiều sức khỏe. Miễn là họ tuân theo hướng dẫn của bác sĩ và tránh ăn các sản phẩm có chứa cholesterol ngoài việc điều trị bằng thuốc, họ sẽ có một cuộc sống chất lượng tốt mặc dù mắc bệnh lưu trữ. Tuy nhiên, vì điều trị là một liệu pháp lâu dài, sức khỏe điều kiện xấu đi trong một thời gian ngắn sau khi ngừng thuốc. Một lối sống không lành mạnh cũng có tác động tiêu cực ngay lập tức đến sức khỏe của bệnh nhân.
Phòng chống
Bệnh dự trữ cholerestinester là một bệnh di truyền. Bởi vì không có yếu tố bên ngoài nào được biết là gây ra bệnh, bệnh cho đến nay có thể được ngăn ngừa tốt nhất và duy nhất bằng cách tư vấn di truyền trong giai đoạn kế hoạch hóa gia đình. Tuy nhiên, không thể loại trừ các đột biến mới ngay cả với cách tiếp cận này.
Theo dõi
Trong hầu hết các trường hợp, không có dịch vụ chăm sóc đặc biệt các biện pháp có sẵn cho người bị ảnh hưởng vì bệnh lưu trữ cholesterol ester. Trong trường hợp này, bệnh nhân chủ yếu phụ thuộc vào chẩn đoán nhanh chóng để các triệu chứng có thể được giảm bớt một cách thích hợp, vì điều này cũng không cho phép tự chữa lành xảy ra. Do đó, người bị ảnh hưởng nên liên hệ với bác sĩ ngay khi các triệu chứng và phàn nàn đầu tiên xuất hiện, để ngăn chặn các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn. Vì đây là một bệnh di truyền, nên luôn luôn phải thực hiện xét nghiệm và tư vấn di truyền nếu bệnh nhân mong muốn có con để ngăn ngừa tái phát bệnh tích trữ cholesterol ester. Trong hầu hết các trường hợp, bệnh được điều trị bằng cách dùng thuốc. Người bị ảnh hưởng nên đảm bảo rằng thuốc được dùng đều đặn và đúng liều lượng để các triệu chứng được giảm bớt vĩnh viễn. Nếu có bất kỳ điều gì không chắc chắn hoặc thắc mắc, cần được bác sĩ tư vấn trước. Nhiều bệnh nhân phụ thuộc vào sự giúp đỡ và hỗ trợ của bạn bè và gia đình do bệnh tích trữ cholesterol ester. Tiếp xúc với những người khác bị ảnh hưởng bởi bệnh cũng có thể rất hữu ích.
Đây là những gì bạn có thể tự làm
Bệnh dự trữ cholesterol ester là một bệnh rối loạn di truyền. Do đó, hiện nay không có phương pháp thông thường hoặc phương pháp thay thế nào để điều trị căn bệnh này một cách căn nguyên. Theo đó, không có tự lực các biện pháp sẵn sàng để chống lại điều kiện một cách nhân quả. Tuy nhiên, người bệnh vẫn có thể góp phần quan trọng trong việc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh và những tổn thương do hậu quả nghiêm trọng, đặc biệt là đối với gan. Cholesterol thấp chế độ ăn uống có tầm quan trọng trung tâm. Bệnh nhân cần nhận được thông tin toàn diện và có thẩm quyền về các yêu cầu chế độ ăn uống đặc biệt của bệnh dự trữ cholesterol ester. Bác sĩ chăm sóc không phải lúc nào cũng là người liên hệ tốt nhất có thể về vấn đề này, vì vấn đề dinh dưỡng vẫn đóng vai trò nhỏ trong việc đào tạo bác sĩ. Do đó, những người bị ảnh hưởng nên tham khảo ý kiến của một chuyên gia dinh dưỡng hoặc một nhà nghiên cứu sinh thái học. Nói chung, cholesterol chỉ được tìm thấy trong thực phẩm có nguồn gốc động vật. Chuyển đổi sang ăn chay trường chế độ ăn uống do đó được khuyến khích cho những người bị ảnh hưởng. Trong mọi trường hợp, thực phẩm động vật đặc biệt giàu cholesterol nên được tránh bằng mọi giá. Chúng đặc biệt bao gồm thịt mỡ, xúc xích, nội tạng, trứng, bơ, kem và toàn bộ sữa. Trứng thường được tiêu thụ một cách ẩn. Bệnh nhân thường không biết rằng nhiều sản phẩm mì ống, đặc biệt là mì ống và bánh ngọt, cũng như thực phẩm tiện lợi và mayonnaise chứa một lượng lớn trứng và tương ứng với lượng cholesterol cao.
