Bệnh Pompe là một bệnh dự trữ glycogen, tất nhiên không thể đoán trước được. Các triệu chứng được đặc trưng bởi yếu cơ tiến triển. Thành công hiện đã được quan sát thấy trong điều trị nhân tạo quản lý của enzym gây bệnh.
Bệnh Pompe là gì?
Bệnh bảo quản là một nhóm bệnh không đồng nhất, trong đó các chất khác nhau được lắng đọng trong các cơ quan hoặc tế bào của sinh vật. Các mô hoặc cơ quan thường mất chức năng do cặn bẩn. Các chất lắng đọng có thể thuộc nhiều loại khác nhau. Tùy thuộc vào chất, sự phân biệt được thực hiện giữa glycogenose, mucopolysaccharidoses, lipidoses, sphingolipidoses, hemosideroses và amyloidoses. Trong glycogenose, glycogen được lưu trữ xung quanh các mô cơ thể. Trong bệnh, các carbohydrates không còn có thể được chia nhỏ hoặc chuyển đổi thành glucose, hoặc chỉ không đầy đủ. Nguyên nhân thường là do lỗi enzym trong enzyme có liên quan đến việc chuyển đổi glucose trong cơ thể. Một bệnh dự trữ glycogen là bệnh Pompe, còn được gọi là bệnh Pompe hoặc bệnh thiếu hụt acid maltase. Bệnh ảnh hưởng đến α-glucosidase của lysosome hoặc acid maltase trên gen GAA. Trong cơ thể khỏe mạnh, enzyme phân hủy chuỗi dài polysacarit của lysosome đến glucose. Ở người, enzym có trong tất cả các mô. Tuy nhiên, bệnh chuyển hóa chủ yếu dễ nhận thấy ở cơ và do đó cũng được phân loại là bệnh cơ. Căn bệnh hiếm gặp này được đặt theo tên của nhà nghiên cứu bệnh học người Hà Lan Pompe, người lần đầu tiên mô tả hiện tượng này vào năm 1932. Năm 1954, GT Cori ghi nhận căn bệnh này là bệnh dự trữ glycogen loại II.
Nguyên nhân
Vào những năm 1960, HG Hers đã phát hiện ra sự thiếu hụt α-glucosidase của lysosome là mối liên hệ gây ra bệnh Pompe. Sự thiếu hụt này phát sinh trên cơ sở nguyên nhân chính gen khiếm khuyết ảnh hưởng đến enzym α-1,4-glucosidase. Enzyme này còn được gọi là acid maltase và hoàn toàn không có hoặc có biểu hiện giảm hoạt tính. Do đó, sự cố của đường glycogen dạng dự trữ không xảy ra ở cơ. Glycogen do đó được lưu trữ trong các tế bào cơ của lysosome, nơi nó phá hủy các tế bào cơ. Hoạt động còn lại của enzym tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Loại bệnh Pompe ở trẻ sơ sinh ghi lại các hoạt động dưới một phần trăm. Loại con non duy trì hoạt động còn lại lên đến 40 phần trăm và loại trưởng thành giữ lại hoạt động còn lại lên đến XNUMX phần trăm. Bệnh có tính chất di truyền lặn trên NST thường. Trẻ em trai cũng bị ảnh hưởng thường xuyên như trẻ em gái. Nguyên nhân gen khiếm khuyết đã được bản địa hóa vào vùng q25.2-q25.3 của nhiễm sắc thể 17 và dài 28 kbp. Về mặt di truyền, căn bệnh này không đồng nhất và có liên quan đến 150 đột biến khác nhau cho đến nay. Bệnh nhân là dị hợp tử hợp chất. Dạng trẻ sơ sinh thường được đặc trưng bởi hai đột biến nghiêm trọng. Có sự tương đồng cao giữa kiểu gen và sự tiến triển của bệnh ở dạng này. Đây không phải là trường hợp ở dạng người lớn. Tỷ lệ hiện mắc được báo cáo là từ 1: 40,000 đến 1: 150,000. Khoảng 200 người đã được chẩn đoán ở Đức.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Các triệu chứng chính của bệnh Pompe là tim to và tim sự thất bại. Thâm hụt thần kinh và cơ bắp cũng có mặt. Bệnh Pompe không chỉ khởi phát ở một độ tuổi cụ thể mà có thể ảnh hưởng đến mọi lứa tuổi. Dạng trẻ sơ sinh xảy ra ở trẻ sơ sinh và thường gây tử vong trong năm đầu đời. Trong hầu hết các trường hợp, cái chết xảy ra là cái chết do tim thất bại, đó là do phì đại cơ tim. Các triệu chứng đầu tiên xuất hiện ở dạng trẻ sơ sinh sau hai tháng. Thanh thiếu niên phát triển bệnh Pompe vị thành niên. Ở người lớn, y học đề cập đến bệnh Pompe ở người lớn. Về mặt triệu chứng, các dạng này tự biểu hiện bằng sự yếu dần của cơ ở cơ hô hấp và cơ xương của thân. Các cánh tay trên cũng như xương chậu và đùi có thể bị ảnh hưởng. Quá trình này là không thể đoán trước ở các hình thức người lớn và thanh thiếu niên. Các khóa học nghiêm trọng được đặc trưng bởi mất khả năng thở. Mất khả năng vận động cũng thường xuất hiện. Trạng thái kiệt sức bắt đầu. Trong một số trường hợp, các chất được lắng đọng trong động mạch và có thể tạo thành phình động mạchTrung bình, các triệu chứng đầu tiên trở nên dễ nhận thấy trước 30 tuổi và tương ứng với những khó khăn trong việc đi lại hoặc chơi thể thao. Chẩn đoán thường được thực hiện vào giữa những năm 30 tuổi. Khoảng mười năm sau, những người bị ảnh hưởng thường phụ thuộc vào xe lăn.
Chẩn đoán và diễn biến của bệnh
Chẩn đoán bệnh Pompe thường được xác nhận bằng cơ sinh thiết dựa trên tiền sử của bệnh nhân. Về mặt mô học, nhuộm PAS có thể chứng minh sự lắng đọng glycogen lớn trong cơ. Tương tự, chẩn đoán có thể được xác định trong một phép đo hoạt tính enzyme của acid maltase, như có thể được phát hiện trong bạch cầu với khô máu kiểm tra. Xét nghiệm di truyền phân tử cũng có thể được sử dụng để xác định chẩn đoán. bên trong máu, CK, CKMB, LDH, GOT và GPT đều tăng cao. Trong nước tiểu, thường có Glc4 tăng cao. Nhiều chẩn đoán phân biệt phải được loại trừ. Ở dạng trẻ sơ sinh, chẩn đoán nghi ngờ thường có thể được xác nhận bởi sự tiến triển nhanh chóng do các triệu chứng rõ rệt, đi kèm với các vấn đề về hô hấp ngày càng tăng và chậm phát triển vận động. Chứng to tim có thể được xác nhận bằng các phát hiện chụp X quang. Về mặt lý thuyết, chẩn đoán trước khi sinh dựa trên chọc ối hoặc lấy mẫu mô cũng có thể hình dung được. Diễn biến của bệnh Pompe thường nghiêm trọng hơn khi bệnh khởi phát sớm hơn. Tuy nhiên, bệnh Pompe được đặc trưng bởi một cá nhân và do đó thực sự không thể đoán trước được diễn biến của bệnh. Các dạng nhẹ cũng được quan sát thấy.
Các biến chứng
Hậu quả của bệnh Pompe, những người bị ảnh hưởng phải chịu những hạn chế và khó chịu đáng kể trong cuộc sống hàng ngày. Chủ yếu, thở khó khăn xảy ra, mà dẫn giảm đáng kể khả năng làm việc dưới áp lực và mệt mỏi ở bệnh nhân. Hơn nữa, việc thiếu ôxy cũng có thể dẫn mất ý thức, trong đó người bị ảnh hưởng có thể bị thương do ngã. Thở khó khăn cũng có ảnh hưởng tiêu cực đến tim và khác Nội tạng, do đó tổn thương do hậu quả không thể phục hồi có thể xảy ra đối với các cơ quan. Tuổi thọ giảm đáng kể và bị hạn chế bởi bệnh Pompe. Trong trường hợp xấu nhất, người bị ảnh hưởng có thể chết vì chết tim. Các hoạt động gắng sức hoặc các hoạt động thể thao cũng không thể thực hiện được đối với người bị ảnh hưởng do căn bệnh này. Việc điều trị bệnh Pompe thường dựa trên các triệu chứng và nhằm mục đích tăng tuổi thọ. Nhiều loại thuốc được sử dụng, thường không dẫn đối với bất kỳ biến chứng cụ thể nào. Các triệu chứng cũng có thể được giảm bớt với sự trợ giúp của vật lý trị liệu. Nếu những hạn chế về tâm lý xảy ra, việc điều trị tâm lý vẫn cần thiết.
Khi nào thì nên đi khám?
Những người mắc bệnh Pompe hoặc bị ảnh hưởng bởi căn bệnh di truyền khi còn nhỏ hoặc không gặp các triệu chứng nghiêm trọng ở cơ cho đến khi họ trưởng thành. Những người mắc bệnh glycogenosis loại II bị suy giảm cơ bắp ngày càng tăng. Các cơ hô hấp cũng có thể bị ảnh hưởng. Nếu khiếm khuyết di truyền không được phát hiện sớm trong quá trình khám định kỳ, các cuộc thăm khám bác sĩ là thứ tự trong ngày khi các triệu chứng tăng lên. Tuy nhiên, có thể mất nhiều thời gian trước khi chẩn đoán được thực hiện. Thứ nhất, có nhiều bệnh với một diễn biến tương tự. Thứ hai, xét nghiệm di truyền không phổ biến trong y học. Thứ ba, bệnh dự trữ glycogen loại II cũng là một bệnh chuyển hóa. Nhiều bác sĩ không quen thuộc với các triệu chứng của bệnh Pompe. Ngoài ra, bệnh Pompe khởi phát muộn không có một tập hợp các triệu chứng đồng nhất. Ở trẻ em, bệnh dễ chẩn đoán hơn nhiều. Hầu hết bệnh nhân trưởng thành đến gặp bác sĩ với những phàn nàn khác nhau về hệ cơ. Các triệu chứng được mô tả có thể ảnh hưởng đến tứ chi, nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến cơ hô hấp hoặc tim. Các cơ quan chẳng hạn như gan cũng có thể bị ảnh hưởng. Sự suy giảm tiến triển nhanh chóng. Do đó, những lần đến gặp bác sĩ tích lũy theo thời gian mà không đưa ra được chẩn đoán chính xác. Một cuộc phiêu lưu thông qua thực hành y tế không phải là hiếm với bệnh Pompe.
Điều trị và trị liệu
Bệnh Pompe đến nay vẫn chưa có thuốc chữa. Không có phương pháp điều trị căn nguyên nào cho các triệu chứng. Do đó, bệnh nhân được điều trị triệu chứng và hỗ trợ là chủ yếu. Các hình thức giảm nhẹ của điều trị được giới thiệu. Điều này điều trị bao gồm các khuyến nghị về chế độ ăn uống và hô hấp cũng như vật lý trị liệu để tăng cường cơ bắp. hô hấp nhân tạo và dinh dưỡng trở nên cần thiết. Quyết định kịp thời cho những các biện pháp là cấp thiết để kéo dài tuổi thọ. Về mặt dinh dưỡng, một loại protein cao chế độ ăn uống kết hợp với độ bền đào tạo đã được chứng minh là thành công. Kể từ năm 2006, có thể phân phối nhân tạo protein tái tổ hợp, bao gồm các tế bào CHO và được gọi là alglucosidase alfa hoặc Myozyme. Thuốc được tiêm tĩnh mạch 14 ngày một lần. Ở trẻ sơ sinh, thành công đột phá đã được quan sát thấy sau khi quản lý của thuốc, đã có thể đảm bảo sự sống sót. Đối với trẻ lớn hơn, có kinh nghiệm mâu thuẫn và đối với người lớn, không có bằng chứng thuyết phục về hiệu quả. Chi phí thuốc có thể lên tới 50,000 euro mỗi năm cho trẻ sơ sinh và 500,000 euro mỗi năm cho người lớn. Chăm sóc suốt đời là cần thiết. Phản ứng của các cơ xương với liệu pháp có thể thay đổi. Mặt khác, tình trạng yếu cơ tim được cải thiện. Bởi vì máu–não rào cản, thuốc không ảnh hưởng đến các quá trình bệnh trong não. Các phương pháp tiếp cận trị liệu như liệu pháp gen đang trong giai đoạn thử nghiệm trên động vật. Chuyển gen đã thành công trên chuột. Điều trị bằng chaperones dược lý có thể làm tăng hoạt tính còn lại của acid maltase, nhưng chưa thực tế. Chăm sóc tâm lý hỗ trợ để xử lý tình huống được khuyến khích cho các gia đình bị ảnh hưởng.
Triển vọng và tiên lượng
Bệnh Pompe là một bệnh di truyền không thể chữa khỏi thường khiến tuổi thọ bị rút ngắn. Tiên lượng chính xác phụ thuộc vào dạng bệnh cụ thể và tuổi của người bị ảnh hưởng khi khởi phát. Tiên lượng không thuận lợi nhất đối với dạng sớm của bệnh Pompe, nếu không được điều trị, thường dẫn đến tử vong trong vòng hai năm. Những người bị ảnh hưởng thường chết vì viêm phổi or suy tim. Điều trị bệnh bằng liệu pháp thay thế enzym cải thiện đáng kể tiên lượng. Tuổi thọ của những người bị ảnh hưởng tăng lên đáng kể lên đến hơn mười năm. Tuy nhiên, vì hình thức trị liệu này còn mới lạ nên chưa có tiên lượng lâu dài. Nếu không được điều trị, dạng bệnh Pompe vị thành niên thường dẫn đến cái chết của bệnh nhân trước khi đến tuổi trưởng thành. Dạng bệnh Pompe ở người lớn có tiên lượng thuận lợi nhất. Trong cả hai trường hợp, tuổi thọ tăng lên đáng kể khi điều trị. Tuy nhiên, các cá nhân bị ảnh hưởng thường phát triển một số hạn chế như khó khăn về nhận thức và mất thính lực và thậm chí bị điếc. Các phương pháp điều trị mới, chẳng hạn như liệu pháp gen cho bệnh Pompe, hiện đang được phát triển và thử nghiệm và dự kiến sẽ mang lại tiên lượng thuận lợi hơn nhiều.
Phòng chống
Cho đến nay, bệnh Pompe chỉ có thể được ngăn ngừa thông qua tư vấn di truyền trong giai đoạn kế hoạch hóa gia đình. Đối với cha mẹ của một đứa trẻ bị ảnh hưởng, nguy cơ tái phát là 25 phần trăm. Sau khi chẩn đoán tích cực trước khi sinh, các bậc cha mẹ tương lai cũng được cung cấp tùy chọn chấm dứt mang thai.
Theo dõi
Như một quy luật, rất ít và cũng rất hạn chế dịch vụ chăm sóc sau các biện pháp và có sẵn các lựa chọn cho những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Pompe, vì vậy lý tưởng nhất là họ nên đến gặp bác sĩ ở giai đoạn sớm để ngăn ngừa sự xuất hiện của các khiếu nại và biến chứng khác. Không thể phục hồi độc lập, do đó, bác sĩ nên được tư vấn khi có các dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của bệnh. Quá trình phục hồi chủ yếu dựa trên các bài tập từ vật lý trị liệu or vật lý trị liệu. Tại đây, nhiều bài tập cũng có thể được lặp lại ngay tại nhà của bệnh nhân, giúp thúc đẩy quá trình điều trị một cách đáng kể. Sự giúp đỡ và chăm sóc của gia đình cũng rất quan trọng, điều này cũng có thể ngăn ngừa trầm cảm và các rối loạn tâm lý khác. Trong trường hợp vẫn còn mong muốn có con, những người bị ảnh hưởng nên tận dụng tư vấn và xét nghiệm di truyền để ngăn ngừa bệnh tái phát. Kiểm tra và khám định kỳ bởi bác sĩ cũng cần thiết trong suốt cuộc đời. Bản thân bệnh thường không làm giảm tuổi thọ của bệnh nhân. Thêm nữa các biện pháp chăm sóc sau thường không có sẵn cho người bị ảnh hưởng.
Những gì bạn có thể tự làm
Đối với những người bị ảnh hưởng, bệnh Pompe là một chẩn đoán rất căng thẳng, đặc biệt là khi bệnh biểu hiện ở độ tuổi lớn hơn. diễn biến nhẹ của bệnh. Điều chính là để ngăn ngừa bệnh tật bổ sung. Ví dụ, bệnh nhân nên đảm bảo rằng họ có nguồn cung cấp tốt nhất có thể ôxy để họ không bị ngã hoặc gặp tai nạn do Hoa mắt. Hơn nữa, thiếu ôxy sẽ gây thêm tổn thương cho tim - và có thể cả các cơ quan khác. Các bệnh truyền nhiễm chẳng hạn như cúm hoặc các bệnh nhiễm trùng như cúm cũng nên tránh nếu có thể, vì chúng cũng ảnh hưởng đến thở và làm suy yếu rất nhiều cơ thể và hệ thống miễn dịch. Do đó, bệnh nhân mắc bệnh Pompe nên đặc biệt chú ý đến hệ thống miễn dịch. Họ nên chú ý đến thức ăn tươi, giàu protein chế độ ăn uống trong các khuyến nghị về chế độ ăn uống của chuyên gia của họ. Tập thể dục thường xuyên cũng rất quan trọng để duy trì cơ bắp sức mạnh, đặc biệt là ở chân. sức chịu đựng đặc biệt là đào tạo đã chứng minh hiệu quả trong điều trị bệnh Pompe. Các nhà vật lý trị liệu điều trị cung cấp sự trợ giúp cần thiết về vấn đề này. Đối với nhiều bệnh nhân và thân nhân của họ, hỗ trợ tâm lý rất hữu ích. Họ cũng nhận được hỗ trợ và thông tin từ Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
