Cytarabin là một loại thuốc kìm tế bào và được sử dụng chủ yếu để điều trị tủy cấp tính bệnh bạch cầu. Trong chỉ định này, nó là một trong những thuốc kìm tế bào được sử dụng phổ biến nhất thuốc. Nó cũng được sử dụng trong bệnh bạch cầu cấp tính bệnh bạch cầu (còn được gọi là bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính), hội chứng loạn sản tủy và khôngbệnh ung thư gan. Cytarabin cũng có tác dụng kìm hãm, mặc dù nó không được sử dụng như một tác nhân kìm hãm.
Cytarabine là gì?
Cytarabin là một đồng phân của cytidine nucleoside thuộc nhóm arabinosyl nucleoside. Thay vì β-D-ribofuranose phổ biến trong các nucleoside, nó có β-D-arabinofuranose. Cytarabine bao gồm một furanose (đường) và cytosine. Công thức phân tử hóa học của chất là C9H13N3O5. Cytarabine có một răng hàm khối lượng là 243.17 gx mol ^ -1 và tồn tại dưới dạng chất rắn không màu. Cytarabine dễ dàng hòa tan trong nước. Các độ nóng chảy là 212-213 độ Celsisu. Cytarabine là một chất kìm tế bào và được phân loại là một chất chống chuyển hóa dựa trên cơ chế hành động. Gây chết người liều 50 ở chuột cống> 5 mg x kg ^ -1 khi tiêm tĩnh mạch và> 500 mg x kg ^ -1 khi dùng đường uống. Hơn nữa, cytarabine cũng có hoạt tính virostatic, nhưng nó hiếm khi được sử dụng như một tác nhân kìm hãm.
Hành động dược lý
Cytarabine được sử dụng như một chất kìm tế bào. Chất này hoạt động như một chất chống chuyển hóa, có nghĩa là cytarabine giống chất chuyển hóa tự nhiên và ức chế con đường trao đổi chất của nó. Thông qua cơ chế này, cytarabine can thiệp vào một quá trình bình thường (trong trường hợp này là sao chép DNA). Đây là nguyên nhân của hiệu ứng kìm tế bào. Độc tính tế bào sau đó được khai thác về mặt y tế để điều trị ung thư. Để làm rõ cơ chế hành động của cytarabine, trước tiên phải nói rằng cytarabine được phosphoryl hóa trong cơ thể thành cytosine arinoside triphosphate. Cytosinarabinoside triphosphate là hoạt chất thực tế. Chất này được kết hợp vào DNA trong quá trình sao chép DNA thay vì nucleotide cytidine triphosphate. Do đó, dạng hoạt động của cytarabin sẽ thay thế khối xây dựng DNA là cytidine triposphate. Điều này có thể xảy ra vì cytarabine tương tự về mặt hóa học với cytidine triposphate. Hơn nữa, cytarabine ngăn chặn cơ chế sửa chữa DNA. Nhìn chung, cytarabine có tác dụng gây độc tế bào hoặc gây tổn thương tế bào thông qua các quá trình được mô tả. Tác dụng gây độc tế bào hầu như chỉ xảy ra trong giai đoạn S của chu kỳ tế bào. Về dược động học của cytarabine, cần lưu ý rằng cytarabine có thể thấm qua chất lỏng khi tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da. Sau khi uống quản lý, ít hơn 20% cytarabine được sử dụng được hấp thu vào máu. Cytarabine cũng có thể được sử dụng trong da (vào khoang dưới nhện). Ở liều lượng cao, nó có thể vượt qua máu–não rào cản và do đó có thể tạo ra một hiệu ứng trong não. Huyết tương liên kết protein của chất là 13%. Sự trao đổi chất diễn ra trong gan. Cytarabine được chuyển hóa thành hai chất chuyển hóa cytosine arabinoside triphosphate và uracil arabinoside, chất trước có hoạt tính nhưng chất sau thì không. Xoá bỏ xảy ra thông qua các deaminase cytosine trong gan và thận.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Về mặt y học, cytarabine được sử dụng như một chất kìm tế bào. Ứng dụng chính của thuốc là dòng tuỷ cấp tính bệnh bạch cầu (AML). Cytarabine là một trong những chất kìm tế bào quan trọng nhất thuốc và được sử dụng trong hầu hết mọi phương pháp điều trị AML. Ngoài ra, chất được sử dụng trong bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính. Một chế độ thường được sử dụng là cái gọi là chế độ 7 + 3, trong đó cytarabine được sử dụng trong bảy ngày, sau đó là một chất từ nhóm anthracycline trong ba ngày. Các chỉ định của cytarabine ở trẻ em và thanh thiếu niên cũng như ở người lớn là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (TẤT CẢ), hội chứng loạn sản tủy (MDS) và khôngbệnh ung thư gan (NHL). Liều lượng của thuốc kìm tế bào phụ thuộc vào bệnh đang được điều trị và tuổi, chiều cao và trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tác dụng gây độc tế bào của cytarabine không chỉ ảnh hưởng đến ung thư tế bào mà còn là tế bào khỏe mạnh của sinh vật. Cái này có thể dẫn đôi khi tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, ở đây cần lưu ý rằng, trong nhiều trường hợp phải chấp nhận những tác dụng phụ này thì mới có thể cứu sống được bệnh nhân. Nếu không được điều trị, các bệnh mà cytarabine được chỉ định sẽ gây tử vong.
Rụng tóc (rụng tóc), buồn nôn, tủy xương trầm cảm (thiệt hại cho tủy xương dẫn đến giảm sự hình thành của máu ô), ói mửa (nôn), thiếu máu (trong bệnh thiếu máu, có một mức độ giảm của huyết cầu tố và không đủ số lượng hồng cầu trong máu. Kết quả là, không đủ ôxy có thể được vận chuyển). Ngoài ra, giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu, được gọi là huyết khối, trong máu), giảm bạch cầu (giảm bạch cầu là giảm bạch cầu hạt trung tính, một loại phụ của bạch cầu, trong máu), viêm màng não (viêm màng não), khó thở (khó thở), viêm niêm mạc (viêm của màng nhầy), và gan thiệt hại là tác dụng phụ thường xuyên.
