mycophenolat là một chất hoạt tính làm suy yếu tác dụng của hệ thống miễn dịch. Do đó, nó chủ yếu được sử dụng để ngăn chặn các phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng. Tuy nhiên, nhiều tác dụng phụ phải được mong đợi với việc sử dụng nó.
Mycophenolate là gì?
mycophenolat được sử dụng chủ yếu để ngăn chặn phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng. mycophenolat là một chất ức chế miễn dịch thường được sử dụng với thuốc như là ciclosporin hoặc corticosteroid trong cấy ghép nội tạng. Nó là một hợp chất hóa học phức tạp can thiệp vào quá trình chuyển hóa axit nucleic. Thuốc được phát triển như mycophenolat mofetil bởi công ty dược phẩm Synthex của Mỹ. Nó được ra mắt tại Hoa Kỳ với tên CellCept vào năm 1995. Đây là một trong những thuốc được chấp thuận ở Châu Âu thông qua quy trình phê duyệt tập trung cho 15 quốc gia. Là một hợp chất hóa học, nó tồn tại dưới dạng tinh thể gần như màu trắng bột. Nó không hòa tan trong nước. Tuy nhiên, nó hòa tan một phần tuyệt đối rượu. Các độ nóng chảy của thành phần hoạt tính là 93 đến 94 độ C. Mycophenolat mofetil là một cái gọi là tiền dược. Nó được chuyển đổi trong cơ thể sinh vật thành hoạt chất axit mycophenolic. Hoạt chất này cũng có sẵn trên thị trường dưới dạng natri muối dưới tên thương mại Myfortic. Ở dạng này, thuốc là một nước-chất hoạt tính hòa tan. Các natri muối cũng được chuyển đổi trong cơ thể thành dạng axit mycophenolic hoạt động.
Hành động dược lý
Mycophenolic acid (MPA) là một loại thuốc ức chế enzym inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase chịu trách nhiệm tổng hợp guanosine. Guanosine lần lượt là một khối xây dựng cơ bản của axit nucleic DNA và RNA. Nó chứa guanin cơ sở purine quan trọng. Bằng cách ức chế IMPDH, guanosine cũng không còn được tổng hợp nữa. Tất cả các quá trình phụ thuộc vào sự hình thành axit nucleic cũng bị ngăn chặn. Tuy nhiên, sự ức chế enzym là chọn lọc và có thể đảo ngược. Vì vậy, không có khác enzyme bị ức chế, và sau khi ngừng thuốc, quá trình tổng hợp guanosine ngay lập tức tiếp tục. Tuy nhiên, tính chọn lọc cũng có nghĩa là, không giống như các ức chế miễn dịch, sự hình thành của B- và T-tế bào lympho ngày càng bị ức chế một cách có chọn lọc. Các tế bào miễn dịch, hơn bất kỳ tế bào nào khác, phụ thuộc vào sự tổng hợp mới của nucleotide purine vì chúng tăng sinh nhanh chóng và nhu cầu của chúng không thể được đáp ứng đầy đủ do sự phân hủy của các tế bào cũ. Tuy nhiên, sự tổng hợp mới này của purine căn cứ, đặc biệt là guanosine, không hoàn toàn ở đây. Các tế bào cơ thể khác, không sinh sôi mạnh mẽ, vẫn có khả năng sử dụng purine tái chế căn cứ từ sự phân hủy của cũ axit nucleic. Tuy nhiên, hệ thống miễn dịch phụ thuộc nhiều vào sự sẵn có của một lượng đủ axit nucleic, vì nó phải sản xuất một số lượng lớn các tế bào miễn dịch. Ví dụ, mới Tế bào lympho TTế bào lympho B, tế bào tiêu diệt tự nhiên hoặc đại thực bào phải thường xuyên có sẵn để đảm bảo đủ khả năng bảo vệ miễn dịch cho sinh vật. Tuy nhiên, những tế bào này cũng được sản xuất để thực hiện các phản ứng đào thải sau khi cấy ghép nội tạng. Đối với trường hợp này, hệ thống miễn dịch nên bị đàn áp. Tuy nhiên, hiệu quả của mycophenolate quá mạnh nên nó chỉ thực sự được sử dụng sau khi cấy ghép nội tạng. Điều này là do các tác dụng phụ quá nghiêm trọng nên việc sử dụng nó trong bệnh tự miễn dịch, ví dụ, sẽ có xu hướng gây ra những hậu quả bất lợi.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Ứng dụng chính của mycophenolate, như đã đề cập ở trên, là việc sử dụng nó trong cấy ghép nội tạng. Nó chủ yếu được sử dụng trong thận, gan, hoặc là tim cấy ghép. Tuy nhiên, mycophenolate luôn được sử dụng cùng với ciclosporin và corticosteroid để ngăn chặn hệ thống miễn dịch. Thuốc bắt đầu sau hai ngày cấy ghép bằng miệng viên nén. Hiệu ứng có chọn lọc. Không giống như một số khác ức chế miễn dịch, axit mycophenolic chất chuyển hóa không được kết hợp vào DNA. Chỉ sự tổng hợp mới của purine căn cứ bị đàn áp. Kết quả là, đáp ứng miễn dịch bình thường ngay lập tức tiếp tục sau khi ngừng thuốc. Tác dụng của mycophenolate rất mạnh. Tuy nhiên, điều này cho phép thuốc ức chế rất tốt các phản ứng đào thải.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tác dụng ức chế miễn dịch mạnh này của mycophenolate gây ra các phản ứng phụ dữ dội cho mặt khác. Các tác dụng phụ thường nghiêm trọng và xảy ra với số lượng lớn. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm thiếu máu, giảm tiểu cầu, buồn nôn, ói mửavà tiêu chảy. Thiếu máu là do ức chế quá trình tạo máu do không tổng hợp được axit nucleic. Ngoài ra, điều trị ức chế miễn dịch đi kèm với các bệnh nhiễm trùng thường xuyên như herpes đơn giản, herpes zoster, nấm candida, và thậm chí nhiễm trùng huyết. Thậm chí đã có báo cáo về dị tật ở trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị bằng mycophenolate kết hợp với ức chế miễn dịch. Trong một số trường hợp, sự phát triển của bệnh não đa ổ tiến triển đe dọa tính mạng (PML) cũng xảy ra. PML là một bệnh nhiễm trùng ở trung tâm hệ thần kinh với các polyomavirus mà chỉ những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng mới có thể mắc phải. Bệnh tiến triển nhanh chóng và gây ra nhiều suy giảm thần kinh, cuối cùng có thể gây tử vong. Hơn nữa, cũng như với các chất ức chế miễn dịch khác, có khả năng phát triển da ung thư. Do đó, điều quan trọng là tránh tiếp xúc với Bức xạ của tia cực tím khỏi ánh nắng mặt trời trong quá trình điều trị.
