Sản phẩm
Dronedarone có bán trên thị trường ở dạng bao phim viên nén (Multaq). Nó đã được phê duyệt vào năm 2009, đầu tiên ở Hoa Kỳ, sau đó ở Canada, ở nhiều quốc gia và vào tháng XNUMX trên toàn Liên minh Châu Âu.
Cấu trúc và tính chất
Máy bay không người lái (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) là một dẫn xuất benzofuran và một chất tương tự của thuốc chống loạn nhịp tim amiodaron (Cordarone, generics), có nguồn gốc từ khellin coumarin. Dronedarone được phát triển như một sự kế thừa của amiodaron, rất hiệu quả nhưng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ ảnh hưởng đến da, phổi, tuyến giáp (cường giáp), đôi mắt, ganvà hệ thần kinh, Trong số những người khác. Amiodarone là chất béo, có một khối lượng of phân phối, và được lắng đọng trong các mô, dẫn đến thời gian bán hủy rất dài từ 20 đến 100 ngày. Dronedarone ít ưa mỡ hơn do thuộc nhóm methylsulfonamide, phân bố kém hơn và có thời gian bán hủy ngắn hơn nhiều, khoảng 25-30 giờ. Nó không chứa i-ốt trong phân tử, được cho là nguyên nhân gây ra rối loạn chức năng tuyến giáp.
Effects
Dronedarone (ATC C01BD07) là thuốc chống loạn nhịp tim. Nó làm giảm sự tái phát của rung tâm nhĩ hoặc rung, bình thường hóa và duy trì nhịp xoang, giảm và ổn định tim và dẫn đến giảm tỷ lệ nhập viện vì các biến cố tim mạch. Hiệu quả và tính ưu việt của nó đối với giả dược đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng lớn. Giống như amiodarone, nó không thể được phân loại theo phân loại cổ điển của Vaugham-Williams để chống loạn nhịp thuốc bởi vì nó có các thuộc tính từ cả bốn lớp. Nó là một trình chặn đa kênh và tấn công các kênh ion khác nhau, với các tác động lên kali, natrivà canxi hiện hành. Nó kéo dài thế hoạt động và có tác dụng kháng thuốc.
Chỉ định
Là tác nhân hàng thứ 2 để duy trì nhịp xoang sau khi chuyển nhịp tim thành công ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng với nội tạng rung tâm nhĩ và để giảm tỷ lệ nhập viện do các biến cố tim mạch ở nhóm bệnh nhân này. Rung tâm nhĩ là phổ biến nhất rối loạn nhịp tim và ảnh hưởng đến 1% dân số. Nó xảy ra khi tâm nhĩ của tim co bóp bất thường và nhanh chóng và có thể dẫn đến các triệu chứng cấp tính và các biến chứng nghiêm trọng như suy tim, đột quỵ và cái chết. Năm 2011 và 2012, chỉ định này bị hạn chế dựa trên kết quả nghiên cứu mới. Một nghiên cứu đã điều tra việc sử dụng nó ở những bệnh nhân bị rung nhĩ vĩnh viễn và Các yếu tố rủi ro. Nó đã phải dừng lại do các biến cố tim mạch nghiêm trọng ở nhóm dùng dronedarone. Kể từ đó, dronedarone đã không được phép sử dụng trong AF vĩnh viễn.
Liều dùng
Liều dùng thông thường cho người lớn là 400 mg mỗi lần vào bữa sáng và bữa tối. Nên dùng với thức ăn vì nó có thể tăng sinh khả dụng. Không nên uống nước bưởi trong thời gian điều trị vì nước bưởi ức chế CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ dronedarone và tăng tác dụng phụ.
Chống chỉ định
Tham khảo SmPC để biết đầy đủ các biện pháp phòng ngừa. Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telithromycin, clarithromycin, ciclosporin, ritonavir) Và thuốc có thể gây ra xoắn đỉnh, chẳng hạn như phenothiazin, cisaprid, bepridil, ba vòng thuốc chống trầm cảm, terfenadin, một số macrolidevà một số loại I và loại III thuốc chống loạn nhịp tim, không được chỉ định.
Tương tác
Dronedarone được hấp thu tốt nhưng có hàm lượng trao đổi chất đầu tiên và do đó chỉ có một sinh khả dụng khoảng 15%. Nó được chuyển hóa bởi CYP3A4 và thải trừ qua phân. Bản thân nó là một chất ức chế vừa phải CYP3A4, một chất ức chế yếu CYP2D6 và một chất ức chế mạnh P-glycoprotein và do đó có tiềm năng tương tác cao. Loại thuốc tương ứng tương tác phải được tính đến. Không được dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4 vì thuốc này có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương và gây tác dụng phụ và phản ứng có hại. Các chất cảm ứng CYP có thể làm giảm hiệu quả.Thuốc gây ra Torsades de Pointes được chống chỉ định vì nguy cơ rối loạn nhịp tim. Chi tiết đầy đủ về tương tác có thể được tìm thấy trong Tờ rơi Thông tin Thuốc.
Tác dụng phụ
Quan sát phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm nhịp chậm (nhịp tim chậm), hương vị xáo trộn, tiêu chảy, ói mửa, buồn nôn, thấp hơn đau bụng, khó tiêu, phát ban, ngứa, mệt mỏi, và điểm yếu. Ban đỏ, eczema, và có thể do cấu trúc coumarin hoặc sulfonamide, thỉnh thoảng xảy ra hiện tượng nhiễm sắc tố da. Ít khi, hương vị tri giác có thể hoàn toàn không có. Nó có thể làm tăng huyết tương creatinin các cấp độ. Dronedarone có thể kéo dài khoảng QT. Tuy nhiên, nó dường như chỉ gây loạn nhịp yếu, không làm tăng tỷ lệ tử vong và không gây ra xoắn đỉnh trong các nghiên cứu được thực hiện. Đây là một điểm quan trọng, vì trước đây một số loại thuốc chống loạn nhịp đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ tử vong hơn là giảm tỷ lệ này. Tuy nhiên, trong nghiên cứu Andromeda, nó đã được chỉ ra rằng khi sử dụng cho bệnh nhân nặng tim thất bại, tỷ lệ tử vong tăng lên (chống chỉ định). Ngoài ra, có nguy cơ dronedarone có thể gây rối loạn nhịp tim nếu sử dụng không thích hợp. Vì vậy, chú ý đến chống chỉ định, đề phòng và thuốc tương tác là điều cần thiết. Vào ngày 21 tháng 2011 năm XNUMX, EMA đã thu hút sự chú ý đến thực tế là rất hiếm trường hợp gan chấn thương đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng dronedarone. Không thể loại trừ mối liên hệ với việc điều trị. Do đó, nó đã được lệnh rằng gan kiểm tra chức năng được thực hiện như một biện pháp phòng ngừa với hiệu quả tức thì.
