Nam mãn kinh, Andropause: Thuốc điều trị

Mục tiêu trị liệu

Để bù đắp cho sự thiếu hụt một phần androgen của nam giới đang tuổi già. Cần lưu ý rằng thiểu năng sinh dục nam (suy sinh dục có triệu chứng / suy giảm chức năng tuyến sinh dục) được định nghĩa như sau [Hướng dẫn EAU].

  • Tổng lượng testosterone mức huyết thanh <12 nmol / l hoặc 3.5 ng / ml (350 ng / dl) cộng thêm
  • Các chức năng nội tạng và chất lượng cuộc sống bị suy giảm do thiếu hụt androgen.

At tổng lượng testosterone nồng độ huyết thanh <8 nmol / l (231 ng / dl), cần điều trị được đưa ra và có thể xảy ra; tổng cộng testosterone nồng độ huyết thanh giữa các giá trị này (<12 nmol / l và <8 nmol / l), một chỉ định cho liệu pháp tập sự trong 6-12 tháng với đánh giá lại được đưa ra.

Khuyến nghị trị liệu

  • Trong suy sinh dục có triệu chứng, có cơ hội tốt để cải thiện các triệu chứng thông qua testosterone thay thế (testosterone hormone thay thế trị liệu; testosterone liệu pháp thay thế / liệu pháp thay thế testosterone; liệu pháp thay thế testosterone, TRT).
  • Với tiêm bắp, tác dụng kéo dài khoảng 2-4 tuần, với kho lâu dài thậm chí 3 tháng mới có tác dụng. Sau đó, cần phải tiêm một mũi mới. Nhược điểm là các tác dụng phụ tiềm ẩn (xem bên dưới) như tăng huyết áp (cao huyết áp), polyglobulia (tăng hồng cầu trong hồng cầu) hoặc thậm chí rối loạn lipid máu (rối loạn chuyển hóa lipid).
  • Ban đầu, việc thay thế chỉ nên được giới hạn trong vòng 3-6 tháng và việc tiếp tục phải tùy thuộc vào việc liệu có sự cải thiện trong các khiếu nại chủ quan và các phát hiện khách quan hay không.
  • Sau ba, sáu và mười hai tháng, và hàng năm sau đó, “đáp ứng với điều trị” nên được đánh giá.

Ghi chú thêm

  • Không thay thế testosterone điều trị trước khi loại trừ tuyến tiền liệt ung thư biểu mô (tuyến tiền liệt ung thư)!Hướng dẫn tuyến tiền liệt ung thư: “Ở những bệnh nhân hạ đường sinh dục mà không có biểu hiện lâm sàng ung thư biểu mô tuyến tiền liệt, testosterone có thể được thay thế. Đến nay, nguy cơ gia tăng tuyến tiền liệt ung thư đã không được chứng minh. ”
  • Đối với tuyến tiền liệt ung thư bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật, đợi cho đến một năm sau khi phẫu thuật và chỉ thay thế nếu bệnh nhân không tái phát PSA trong thời gian đó. Việc thay thế chỉ nên được giới hạn ở những bệnh nhân có “nguy cơ thấp ung thư tuyến tiền liệt tái phát (điểm Gleason trước phẫu thuật <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(hướng dẫn EAU).
  • Để biết chống chỉ định thay thế testosterone, xem bên dưới.

Chống chỉ định

Một chống chỉ định tuyệt đối với quản lý của testosterone được biết đến và không được điều trị hoặc nâng cao ung thư tuyến tiền liệt.Testosterone dẫn đến việc thúc đẩy (tăng trưởng nhanh chóng) ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, hormone thay thế trị liệu (HRT) với testosterone dường như không dẫn làm tăng sự phát triển mới (khởi phát) ung thư tuyến tiền liệt: Một nghiên cứu trên gần một phần tư triệu đàn ông từ 69 tuổi trung bình từ năm 2009 đến năm 2012 từ Cơ quan đăng ký ung thư tuyến tiền liệt quốc gia và Cơ quan đăng ký thuốc kê đơn ở Thụy Điển đã chứng minh rằng không có mối liên quan đáng kể nào. giữa TRT và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt khi thay thế testosterone điều trị (TRT) đã được quản lý (OR 1.03, KTC 95% 0.90-1. 17); ngược lại, nguy cơ tăng 35% (OR 1.35, KTC 95% 1.16-1.56) đối với ung thư tuyến tiền liệt (nguy cơ thấp) đã được quan sát thấy trong nhóm so sánh ngay sau khi bắt đầu điều trị thay thế testosterone (có thể do các cuộc hẹn y tế thường xuyên hơn); Ở những người đàn ông đã thay thế testosterone trong ít nhất một năm, nguy cơ mắc các dạng ung thư mạnh thậm chí giảm 50% (OR 0.50, KTC 95% 0.37-0.67). Các chống chỉ định khác (hướng dẫn EAU).

  • Các bệnh như đa hồng cầu (bệnh của tủy xương trong đó màu đỏ máu tế bào tăng sinh không kiểm soát được) và khi huyết cầu (khối lượng phần tử tế bào trong máu)> 50% (do giá trị tohemoglobin và hematocrit ↑ dưới sự thay thế testosterone).
  • Phát hiện tuyến tiền liệt không rõ ràng
  • Giá trị PSA> 4 ng / ml
  • Các triệu chứng nghiêm trọng ở đường tiết niệu dưới do tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (Mở rộng tuyến tiền liệt).
  • Ung thư biểu mô tuyến vú (ung thư tuyến tiền liệt)
  • Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn không được điều trị (ngừng thở trong khi ngủ do tắc nghẽn đường thở; mặc dù không có mối liên quan giữa ngừng thở khi ngủ do tắc nghẽn và sự thay thế testosterone đã được chứng minh)
  • Pha loãng Bệnh cơ tim (bệnh của tim liên quan đến sự mở rộng của cơ tim).
  • Nghiêm trọng tăng huyết áp (cao huyết áp).
  • Tăng calci huyết (dư thừa canxi) trong các khối u ác tính (ác tính).

Thành phần hoạt tính (chỉ định chính)

Đơn đăng ký nhập học Thành phần hoạt chất CTNH tính năng đặc biệt
Oral Testosterone undecanoate 1,6 h Sự dao động trong thời gian ngắn của nồng độ huyết thanh Nồng độ cao nhất trong huyết tương của testosteron không phân hủy trung bình sau XNUMX giờ.

Do tác dụng “vượt qua đầu tiên” cao của testosterone trong gan với sự phân hủy nhanh chóng của chất, 3 đến 4 liều đơn hàng ngày là cần thiết. Khả dụng sinh học kém! Trong khi đó, thay vì tầm quan trọng nhỏ

Miệng Testosterone Biến động ngắn hạn về nồng độ huyết thanh

Kích ứng niêm mạc

Tiêm bắp Testosterone enanthate * 4,5 d Cần tiêm bắp sâu trong từng trường hợp!
Testosterone undecanoate * Việc đầu tiên hai tiêm thuốc được đưa ra cách nhau sáu tuần, những người khác ba tháng một lần. * Không nên dùng: hàm lượng dao động cao, cao bất thường sau khi tiêm.

Sâu tiêm bắp cần thiết! Cave: chống đông máu, dẫn đến mức testosterone ổn định.

Tiêm dưới da Viên Testosterone Cần phải phẫu thuật cấy ghép
Phi kim qua da (dưới dạng gel hoặc miếng dán) Testosterone Da bụng hoặc cánh tay trên / đùi: lớp cutis đóng vai trò như một ổ chứa mà từ đó thuốc được giải phóng liên tục vào máu trong 24 giờ; sau khoảng bốn giờ, nồng độ huyết thanh trong phạm vi bình thường
Testosterone Chủ yếu là tác nhân được lựa chọn để bắt đầu trị liệu

Bôi gel vào buổi sáng dẫn đến mức testosterone tối đa vào buổi sáng, vì vậy có thể bắt chước tác dụng sinh lý ở đây. Chuyển rủi ro do tiếp xúc da kề da với trẻ em hoặc phụ nữ

hiếm khi kích ứng da

Testosterone

Phương thức hoạt động của liệu pháp thay thế hormone testosterone

Phương thức hoạt động của testosterone hormone thay thế trị liệu.

Tác dụng của liệu pháp thay thế hormone testosterone ảnh hưởng đến hầu hết các cơ quan hoặc hệ thống cơ quan:

  • Duy trì thể chất, tình dục, cảm xúc và nhận thức tối ưu sức khỏe.
  • Tăng ham muốn tình dục
  • Sinh tinh (sinh tinh) và hình thành huyết tương (tinh trùng dịch từ các tuyến sinh dục).
  • Tác dụng chống xơ vữa (giảm lipoprotein (a), tăng tiêu sợi huyết).
  • Tăng khối lượng cơ nạc
  • Tăng sức mạnh cơ bắp
  • Phòng chống loãng xương (mất xương) và yếu do tuổi tác.
  • Giảm đau khớp
  • Sự phân giải lipid do catecholamine gây ra, đặc biệt làm giảm mỡ nội tạng (huy động chất béo trung tính).
  • Giảm huyết thanh leptin các cấp.
  • Cải thiện độ nhạy insulin *
  • Cung lượng tim, sự giãn nở của mạch vành tàu (tim mạch bệnh).
  • Tăng tạo hồng cầu (hình thành hồng cầu từ tế bào gốc tạo máu của cơ quan tạo máu tủy xương) và chức năng miễn dịch.
  • Cải thiện tâm trạng - đặc biệt là ở những người đàn ông lớn tuổi bị trầm cảm.
  • Bảo vệ nhất định chống lại các bệnh tự miễn - ví dụ như bệnh thấp khớp viêm khớp.
  • Kích thích STH (hormone tăng trưởng)

Thông tin liều lượng

  • Hướng dẫn ứng dụng thẩm thấu qua da (quản lý thuốc ở dạng miếng dán): bệnh nhân nên đợi khoảng 5 phút sau khi bôi trước khi mặc quần áo; tay phải được rửa sạch bằng xà phòng và nước để loại bỏ cặn gel; Nên tránh tiếp xúc trực tiếp với những người khác (đặc biệt là phụ nữ và trẻ em) trong vòng 6 giờ đầu tiên sau khi thoa gel có chứa testosterone.
  • Ban đầu, việc thay thế chỉ nên được giới hạn trong vòng 3-6 tháng và việc tiếp tục phải tùy thuộc vào việc có cải thiện các khiếu nại chủ quan và phát hiện khách quan hay không.
  • Sau ba, sáu và mười hai tháng, và hàng năm sau đó, “đáp ứng với điều trị” nên được đánh giá.

Các tác dụng phụ

  • Tác dụng phụ: Kích ứng da

Các tác dụng phụ tiềm ẩn của liệu pháp thay thế hormone testosterone.

  • Mức độ hemoglobin và hematocrit ↑
  • đa cầu (máu dày lên do tăng hồng cầu) - do nồng độ testosterone không sinh lý (nguyên nhân hiếm gặp).
  • Tăng tiểu cầu (tăng trong tiểu cầu trên mức bình thường).
  • Phù (nước giữ nước), giữ nước - do giảm natri bài tiết qua thận, động mạch tăng huyết áp (cao huyết áp), tim suy tim (suy tim).
  • Rối loạn lipid máu - HDL cholesterol giảm với hầu hết là nhỏ LDL tăng cholesterol.
  • Mụn trứng cá (ví dụ mụn trứng cá vulgaris) - hiếm khi bắt đầu điều trị).
  • Tình trạng ngưng thở khi ngủ trở nên tồi tệ hơn (hiếm gặp).
  • Vú hậu môn (phì đại tuyến vú ở nam giới; hiếm gặp).
  • Priapism (cương cứng kéo dài> 4 giờ mà không cần kích thích tình dục; 95% trường hợp thiếu máu cục bộ hoặc priapism dòng chảy thấp, rất đau) (rất hiếm)
  • Nhiễm độc gan (gan-khử hại; chỉ với 17 dẫn xuất androgen alpha-alkyl hóa).
  • Nguy cơ tim mạch đang gây tranh cãi:
    • Tăng nguy cơ: Nhồi máu cơ tim (đau tim), mộng tinh (đột quỵ)
    • Quy trình đánh giá rủi ro của EMA (Cơ quan Dược phẩm Châu Âu) không cho thấy bằng chứng cho thấy các loại thuốc có chứa testosterone làm tăng nguy cơ tim mạch khi được sử dụng theo giấy phép.
    • Không tăng nguy cơ: Nhồi máu cơ tim hoặc hội chứng mạch vành cấp, mộng tinh, suy tim (suy tim), hoặc tử vong do tim mạch.
    • Tỷ lệ biến cố tim mạch thấp hơn và tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn; đoàn hệ lớn nhất cho đến nay (83,010 nam giới được bảo hiểm với chứng suy giảm chức năng tuyến sinh dục / suy tuyến sinh dục được ghi nhận). Những người tham gia không có tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc mộng tinh. Kết quả: tỷ lệ nhồi máu cơ tim là 0.76/95 (HR 0.63; KTC 0.93% XNUMX-XNUMX) và tỷ lệ lơ mơ thấp hơn XNUMX/XNUMX.
    • Ở nam giới lớn tuổi (308) có mức testosterone thấp hoặc thấp bình thường, liệu pháp testosterone trong ba năm so với giả dược liệu pháp không dẫn đến sự thay đổi đáng kể về độ dày môi trường thân mật (đo độ dày môi trường thân mật: siêu âm khám để phát hiện những thay đổi mạch máu bị xơ cứng) hoặc vôi hóa mạch vành, cũng như cải thiện chức năng tình dục hoặc chất lượng cuộc sống.
    • Các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) đã phát hiện ra rằng những người đàn ông có một số gen các biến thể trong gen JMJD1C có nồng độ testosterone cao. Dựa trên phân tích ngẫu nhiên Mendel, chúng tôi đã kiểm tra xem liệu các gen làm tăng nồng độ testosterone giống nhau có ảnh hưởng đến nguy cơ bệnh tim mạch hay không. Đây là kết quả:
      • Mỗi lần tăng 1 nmol / L mức testosterone có liên quan.
        • Chỉ tăng một chút nguy cơ nhồi máu cơ tim (tỷ lệ chênh lệch 1.17; 0.78-1.75).
        • Với nguy cơ gấp đôi của sự kiện huyết khối tắc mạch (tỷ lệ chênh lệch 2.09; khoảng tin cậy 95% 1.27 đến 3.46)
        • Với nguy cơ tăng gần 8 lần về suy tim (tỷ lệ chênh lệch 7.81; 2.56-23.8)

      Liệu pháp testosterone có làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch hay không cần có một nghiên cứu riêng.

    • Trong sáu tháng đầu, nguy cơ tăng lên ở những người đàn ông được điều trị bằng testosterone bị suy sinh dục do huyết khối tĩnh mạch; tỷ lệ thuyên tắc huyết khối (sâu tĩnh mạch huyết khối, phổi tắc mạch, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch không xác định) 15.8 / 10,000 người-năm (so với nhóm chứng: tăng trung bình 25% (khoảng tin cậy 95% -6% đến + 66%); trong sáu tháng đầu: Tỷ lệ biến cố huyết khối tắc mạch ở testosterone - nam giới được điều trị: 52% (-6% đến + 146%).

Kiểm tra thường xuyên

Theo liệu pháp thay thế testosterone, nên kiểm tra thường xuyên bao gồm xét nghiệm PSA, hematocrit, sờ trực tràng của tuyến tiền liệt và siêu âm tuyến tiền liệt trực tràng:

  • Định kỳ XNUMX tháng cho năm đầu tiên
  • Từ năm thứ hai mỗi năm một lần

Andropause và đái tháo đường týp 2

Thay thế testosterone ở nam giới có nồng độ testosterone trong huyết thanh thấp hơn và mắc bệnh đái tháo đường týp 2, dẫn đến giảm:

  • Nồng độ insulin trong huyết thanh lúc đói
  • Mức glucoza huyết thanh
  • hbaxnumxc

Liệu pháp testosterone cũng giúp giảm cân và cải thiện tim mạch Các yếu tố rủi ro ở nam giới béo phì hạ đường sinh dục có và không có loại 2 bệnh tiểu đường đái tháo đường

.
Liệu pháp Estrogen ở nam giới lão hóa

Trong một nghiên cứu (Giri và cộng sự, Xơ vữa động mạch. 1998; 137: 359-366) ở những người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh, liệu pháp estrogen với 0.5-2 mg 17-beta estradiol bằng đường uống cho kết quả như sau:

  • Giảm cholesterol LDL
  • Tăng cholesterol HDL
  • Giảm homocysteine ​​và fibrinogen

Điều này xảy ra mà không tăng huyết khối các dấu hiệu như thrombin-antitrombin III phức tạp, protein C và yếu tố von Willebrand. Tuy nhiên, một ngẫu nhiên, giả dược- thử nghiệm có kiểm soát - Dự án Thuốc điều trị mạch vành, 1970 - không chứng minh được tác dụng bảo vệ của estrogen ở nam giới sau nhồi máu cơ tim (đau tim). Ngược lại, nghiên cứu cho thấy sự gia tăng gấp 3 lần các biến cố huyết khối tắc mạch và số lượng các cơn nhồi máu cơ tim không gây chết cao gấp đôi.

Bổ sung (bổ sung chế độ ăn uống; các chất quan trọng)

Với sự hiện diện của mất ngủ (rối loạn giấc ngủ) do andropause, xem bên dưới Mất ngủ / Liệu pháp Thuốc /Bổ sung.