Bệnh Celiac: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Bệnh celiac là một bệnh tự miễn mãn tính của niêm mạc của ruột non. Bệnh celiac dựa trên khuynh hướng di truyền với sự hiện diện của các tính trạng HLA DQ2 và DQ8. Gần như tất cả bệnh loét dạ dày bệnh nhân (99%) mang các đặc điểm HLA là HLA-DQ2, DQ8 hoặc DQ7. Chỉ những HLA này phân tử có thể hiện diện các mảnh kháng nguyên gliadin. Kích hoạt cuối cùng của celiac bệnh là gluten, bao gồm 90% protein (gliadin và glutenin), 8% chất béo và 2% carbohydrates. Hơn nữa, độ nhạy cao và cụ thể tự kháng thể chống lại enzym nội sinh transglutaminase (TG2) đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của celiac dịch bệnh. Trong gluten- Người nhạy cảm, protein ngũ cốc chỉ có thể được tiêu hóa không đầy đủ. Kết quả là, các sản phẩm phân cắt được hình thành trong quá trình tiêu hóa, trong đó các polypeptit bao gồm đặc biệt là proline và glutamine chịu trách nhiệm về thiệt hại cho niêm mạc của ruột non. Chúng ta đang nói về gliadin từ lúa mì và protein lúa mạch đen, secalin từ protein lúa mạch đen, hordein từ protein lúa mạch và avenin từ protein yến mạch. Ngũ cốc protein gliadin, secalin, hordein và avenin là các phần riêng lẻ của gluten và chủ yếu gây ra các quá trình viêm trong ruột non do đó không thể tiêu hóa bình thường được nữa. Các niêm mạc ruột non và đặc biệt là các nhung mao ruột bị tổn thương nghiêm trọng (teo nhung mao và tăng sản crypt) do teo nhung mao (teo mô) và chức năng của chúng bị hạn chế đáng kể. Ba khả năng khác nhau của tổn thương ruột non do protein ngũ cốc gliadin, secalin, hordein và avenin đã được biết đến:

  • Ngũ cốc protein có tác dụng tương tự như lectin, mà protein tạo liên kết với mono- hoặc oligosaccharid của glycoprotein hoặc glycolipid. Các hợp chất như vậy được cho là có đặc tính phá hủy màng.
  • Thiếu hụt một loại protein hoặc enzyme phân cắt peptide cụ thể trong niêm mạc của ruột non, enzyme này có nhiệm vụ phá vỡ các polypeptide độc ​​hại được tạo ra trong quá trình tiêu hóa các protein ngũ cốc nói trên. Do thiếu enzym, các sản phẩm phân cắt có hại tích tụ trong các tế bào niêm mạc của ruột non, làm tổn thương niêm mạc ruột non cũng như các nhung mao và do đó gây ra bệnh.
  • Bệnh ruột nhạy cảm với gluten là một bệnh lý miễn dịch, theo đó hệ thống miễn dịch coi các polypeptit (chất gây dị ứng) được tạo ra trong quá trình tiêu hóa gluten là các vật thể lạ. Kết quả là T tế bào lympho phản ứng với các chất gây dị ứng. Phản ứng quá mẫn qua trung gian tế bào T là nguyên nhân khởi phát tổn thương thành ruột.

Bằng một số phát hiện lâm sàng và miễn dịch học, chủ yếu là phản ứng quá mẫn qua trung gian tế bào T đã được hỗ trợ cho sự phát triển của celiac dịch bệnh. Nó hiện được coi là có tầm quan trọng lớn nhất trong cơ chế bệnh sinh của bệnh ruột nhạy cảm với gluten. Một số bệnh nhiễm trùng do virus (adenovirus, enterovirus, viêm gan Siêu vi C (HCV), và rotavirus) được thảo luận như là các trình kích hoạt. Enterovirus có thể gây ra bệnh celiac ở trẻ em có kết hợp nguy cơ cao DQ2 / 8: mẫu phân cho thấy enterovirus thường xuyên hơn ở những người bị ảnh hưởng gần 50% so với những trẻ vẫn khỏe mạnh.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền từ cha mẹ, ông bà, đặc biệt. Các thành viên gia đình cấp độ 1 (các cá nhân có kiểu gen HLA-DQ2 hoặc -DQ8 (khoảng 30-35% tổng dân số là dương tính) phát triển bệnh celiac trong khoảng 2% trường hợp trong suốt cuộc đời của họ)
    • Các thành viên gia đình cấp độ 1 của bệnh nhân celiac có 10-15% nguy cơ phát triển bệnh celiac.
    • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Gen: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 trong gen HLA-DQA1
          • Chòm sao alen: AA (> 6.23 lần).
          • Chòm sao alen: AG (gấp 6.23 lần)
          • Chòm sao alen: GG (gấp 0.3 lần)

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Tiêu thụ thực phẩm có chứa gluten (tiếp xúc với gluten sớm và nhiều).

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

  • Nhiễm trùng đường ruột - lặp đi lặp lại Viêm dạ dày ruột (nhiễm trùng đường tiêu hóa) trong năm đầu tiên của cuộc đời.
  • Viêm da Herpetiformis - mãn tính da bệnh có mụn nước đứng thành nhóm.
  • Đái tháo đường týp 1

Các nhóm nguy cơ mắc bệnh Celiac *

  • Các bệnh tự miễn của gan và đường mật
  • Viêm da Herpetiformis (bệnh Duhring) - da bệnh từ nhóm da tự miễn phồng rộp với phồng rộp dưới biểu bì.
  • Đái tháo đường týp 1
  • Viêm tuyến giáp Hashimoto - bệnh tự miễn dịch dẫn đến mãn tính viêm tuyến giáp.
  • Bệnh thận IgA (viêm cầu thận IgA trung bì) - Viêm cầu thận tăng sinh trung mô lan tỏa) có liên quan đến sự lắng đọng của immunoglobulin A (Ig A) trong trung bì (mô trung gian) của cầu thận.
  • Vị thành niên mãn tính viêm khớp - bệnh viêm mãn tính của khớp (viêm khớp) thuộc loại thấp khớp ở thời thơ ấu (người chưa thành niên).
  • Thiếu hụt IgA có chọn lọc
  • Trisomy 21 (hội chứng Down)
  • Ullrich-Hội chứng Turner - trong đó do sai lệch nhiễm sắc thể (bất thường về giới tính nhiễm sắc thể) thay vì hai nhiễm sắc thể giới tính XX chỉ có một nhiễm sắc thể X chức năng có trong tất cả hoặc chỉ một phần của tất cả các tế bào cơ thể.
  • Hội chứng Williams-Beuren (WBS; từ đồng nghĩa: hội chứng Williams, hội chứng Fanconi-Schlesinger, tăng calci huyết vô căn hoặc hội chứng Elfin-face) - bệnh di truyền với di truyền trội autosomal; với các triệu chứng như suy giảm nhận thức ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau, tăng trưởng sự chậm phát triển (đã trong tử cung), tăng calci huyết (canxi dư thừa) trong những năm đầu đời, vi não (nhỏ bất thường cái đầu), sự bất thường của hình dạng khuôn mặt, v.v.

* Những bệnh nhân này nên được tầm soát bệnh celiac thường xuyên. Hơn nữa, những bệnh nhân có đánh máy alen HLA DQ2 và / hoặc DQ8 dương tính.