Hoạt chất cisplatin thuộc về kìm tế bào thuốc. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư ác tính.
Cisplatin là gì?
Cisplatin (cis-diammine dichloridoplatin) là một loại thuốc kìm tế bào ức chế sự phát triển của ung thư tế bào. Thuốc tạo thành một hợp chất kim loại nặng chứa bạch kim vô cơ và có một nguyên tử bạch kim liên kết phức tạp. Cisplatin ở dạng tinh thể màu vàng cam hoặc màu vàng bột. Rất khó để hòa tan vào nước. Tác dụng kìm tế bào của phức platin được phát hiện một cách tình cờ vào những năm 1960. Nhà hóa học người Mỹ Barnett Rosenberg (1926-2009) đang nghiên cứu tác động của dòng điện xoay chiều đối với loài vi khuẩn Escherichia coli. Với mục đích này, Rosenberg đã sử dụng điện cực bạch kim. Thí nghiệm cho thấy tác dụng ức chế sự phát triển của tế bào. Nghiên cứu cho thấy đặc tính này không phải do dòng điện xoay chiều mà là do hợp chất phức tạp cis-diaminetetrachloridoplatin (IV) sinh ra từ các điện cực bạch kim. Các thí nghiệm tiếp theo đã xác nhận tác dụng ức chế sinh trưởng. Cho đến năm 1974, cisplatin lần đầu tiên được sử dụng trong điều trị ung thư. Trong một nghiên cứu tại Bệnh viện Đại học Bang Indiana, hợp chất này đã được sử dụng để điều trị ung thư tinh hoàn. Trong quá trình tiếp theo, thuốc đã mang lại kết quả điều trị tích cực thành công mà không tái phát ung thư. Ở Đức, cisplatin được sử dụng dưới tên chế phẩm Cis-GRY. Ngoài ra, nhiều loại thuốc generic đã gia nhập thị trường.
Hành động dược lý
Cisplatin có đặc tính ức chế sản xuất vật chất di truyền như DNA. Trong quá trình này, thuốc tự gắn một cách bừa bãi vào tất cả các khối xây dựng DNA và liên kết chéo các sợi riêng lẻ một cách vô nghĩa. Các cơ chế hành động được cho là xảy ra độc lập với chu kỳ sống của tế bào. Ở một mức độ thấp hơn, cisplatin cũng can thiệp vào việc sản xuất protein có tầm quan trọng thiết yếu đối với tế bào. Do sự liên kết ngang vô nghĩa của các sợi DNA, thông tin DNA chỉ có thể được đọc không chính xác hoặc thậm chí không đọc được. Bằng cách này, cisplatin ức chế sự phân chia của các tế bào, dẫn đến việc chúng bị phá hủy. Cisplatin được tiêm tĩnh mạch. Khi chất được phân phối, nó cũng vượt qua máu–não rào chắn. Các cơ quan nơi thuốc kìm tế bào được ưu tiên tích tụ bao gồm ruột, gan, thận và tinh hoàn của nam giới. Sự bài tiết cisplatin cũng như các chất chuyển hóa của nó chủ yếu qua nước tiểu. Phần còn lại được đào thải bởi mật.
Sử dụng và ứng dụng y tế
Là một tác nhân đơn lẻ hoặc cùng với các chất kìm tế bào khác, cisplatin được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư tiến triển. Điều này đúng ngay cả khi di căn (khối u con gái) đã hình thành do kết quả của khối u. Các dấu hiệu phổ biến nhất bao gồm tuyến tiền liệt ung thư, ung thư tinh hoàn, ung thư bàng quang, ung thư thực quản, cái đầu và cổ khối u, ung thư cổ tử cung, ung thư buồng trứng, phổi ung thư, đen da ung thư, ung thư biểu mô tế bào vảy, bệnh ung thư tuyến tụyvà osteosarcoma, là một ác tính khối u xương. Cisplatin được dùng bằng cách tiêm truyền. Trong hầu hết các trường hợp, nó được kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu khác. Liều lượng thường là 15 đến 20 miligam cisplatin mỗi ngày trên một mét vuông diện tích bề mặt cơ thể. Cũng có thể sử dụng liều lượng cao hơn, chẳng hạn như 80 đến 120 mg trên mỗi mét vuông diện tích bề mặt cơ thể. Điều trị cisplatin cho trẻ em có thể được thực hiện về nguyên tắc. Trong trường hợp này, bác sĩ điều chỉnh liều đối với cơ thể của trẻ.
Rủi ro và tác dụng phụ
Việc sử dụng cisplatin không có tác dụng phụ. Ví dụ, thuốc kìm tế bào thường gây ra tiêu chảy, buồn nônvà ói mửa. Tuy nhiên, tác dụng phụ khó chịu này có thể được kiểm soát tương đối tốt bởi quản lý của hiện đại thuốc chống nôn. Ngoài ra, cisplatin có ảnh hưởng xấu đến các tế bào của các cơ quan như thận. Tác dụng phụ này có thể được chống lại một phần bởi chất bảo vệ tế bào amifostine. Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm những thay đổi trong máu đếm chẳng hạn như sự thiếu hụt Tế bào bạch cầu và tiểu cầu, thiếu máu (thiếu máu), natri sự thiếu hụt, sốt, vượt quá A xít uric, đánh trống ngực, rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm lại, máu bị độc (nhiễm trùng huyết), các vấn đề về hô hấp, và viêm của máu tàu tại chỗ tiêm. Thông thường, phản ứng quá mẫn như đỏ da da, phát ban, phát ban hoặc ngứa da, rối loạn thính giác, sưng đau ngực, sự rụng trứng rối loạn, dị tật nam tinh trùng, magiê sự thiếu hụt và lắng đọng kim loại trong nướu cũng có thể xảy ra. Ở người già và trẻ em, rối loạn thính giác đôi khi chiếm một tỷ lệ đáng kể. Vì cisplatin có thể gây ra những xáo trộn nghiêm trọng trong thận chức năng, bác sĩ điều trị thúc đẩy quá trình bài tiết nước tiểu. Để đạt được mục đích này, anh ta thêm hai lít dung dịch thích hợp vào thuốc, cũng như một chế phẩm thoát nước như mannit. Cisplatin không được dùng nếu bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc các hợp chất có chứa platin khác. Điều tương tự cũng áp dụng cho rối loạn chức năng thận, mất nước của cơ thể, suy giảm thính lực từ trước và tủy xương rối loạn chức năng. Nếu bệnh nhân cũng bị rối loạn chức năng thần kinh, bác sĩ phải cẩn thận quyết định giữa nguy cơ và lợi ích của cisplatin điều trị. Không nên dùng thuốc kìm tế bào trong mọi trường hợp mang thai, vì nó có thể gây tử vong cho thai nhi. Ngoài ra, còn có nguy cơ mắc bệnh ung thư sau này của trẻ. Vì lý do này, biện pháp tránh thai nhất quán các biện pháp nên được thực hiện trong quá trình điều trị, áp dụng cho cả bệnh nhân nữ và nam. Ngoài ra, cisplatin có thể dẫn đến vĩnh viễn vô sinh. Bệnh nhân nữ phải hạn chế cho con bú sữa mẹ trong thời gian điều trị, vì thành phần hoạt tính có thể đi vào sữa mẹ.