COVID-19: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Bệnh do SARS-CoV 2 (từ đồng nghĩa: coronavirus mới: 2019-nCoV; coronavirus liên quan đến NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (coronavirus mới 2019; coronavirus mới 2019)). Virus này thuộc dòng B của các beta coronavirus; nó là một virus ssRNA (+) được bao bọc. Các tế bào cốc sản xuất chất nhờn và các tế bào có lông mao trong khoang mũi có khả năng là các ô mục tiêu đầu tiên cho SARS-CoV 2, với loại coronavirus mới sử dụng cùng một thụ thể tế bào với virus SARS để lây nhiễm sang các tế bào đích của nó: Nó sử dụng enzyme xuyên màng ACE2 (enzyme chuyển đổi angiotensin 2) làm thụ thể để xâm nhập vào tế bào chủ của chúng. ACE2 được thể hiện rất nhiều trong tim và phổi - cũng như trong thận, nội mạc và đường tiêu hóa. Biểu thức ACE2 trong niêm mạc mũi tăng theo tuổi và thấp nhất ở trẻ dưới mười tuổi. Đây có thể là một lý do giải thích cho sự xuất hiện ít thường xuyên hơn của Covid-19 khi còn rất trẻ. Ví dụ, tế bào cơ tim tăng lên theo tuổi biểu hiện của protein ACE2 và TMPRSS2, qua đó coronavirus SARS-CoV 2 đi vào các ô. MứcACE2 có thể được tăng thêm bằng renin-angiotensin-aldosterone chất ức chế hệ thống (Chất gây ức chế ACE; thuốc chẹn thụ thể angiotensin). Tuy nhiên, người ta đã chứng minh rằng bệnh nhân tăng huyết áp dùng những thuốc này thuốc không có tiên lượng xấu hơn những người khác khi họ phát triển Covid-19. Trong khi đó, thuốc ức chế renin-angiotensin-aldosterone hệ thống (RAAS) được chứng minh là có nhiều tác dụng thuận lợi hơn: Tỷ lệ số bệnh nhân bị nặng với những bệnh nhẹ hơn ở nhóm chẹn RAAS trung bình thấp hơn một phần ba so với bệnh nhân không dùng thuốc chẹn RAAS; điều này có ý nghĩa thống kê trong một nhóm nhỏ bệnh nhân với tăng huyết áp. Một yếu tố khác dường như tạo điều kiện cho việc nhập SARS-CoV-2 vào bên trong tế bào thông qua thụ thể ACE2 đã biết là neuropilin-1 (NRP1). NRP1 được tìm thấy trong màng nhầy của đường hô hấp và mũi, có thể có tầm quan trọng chiến lược trong việc bản địa hóa này để góp phần vào quá trình lây nhiễm và lây lan của SARS-CoV-2. Các thí nghiệm với các tế bào được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm cho thấy rằng NRP1 có thể thúc đẩy sự lây nhiễm “trong công ty” của ACE2, tức là, NRP1 có thể đại diện cho một yếu tố tăng cường ACE2; tuy nhiên, cũng có thể SARS-CoV-2 có thể xâm nhập vào tế bào độc lập với ACE2 khi tải lượng virus cao. Các ổ chứa mầm bệnh tự nhiên rất có thể là dơi ăn quả (dơi). Máy chủ trung gian vẫn chưa được biết đến. Nhiễm SARS-CoV-2 có thể dẫn không điển hình viêm phổi, đã được đặt tên Covid-19 (Tiểu thuyết viêm phổi nhiễm coronavirus (NCIP)). Vi rút coronavirus SARS-CoV-2 không chỉ gây hại cho các phế nang trong phổi mà còn gây hại cho nội mạc (các tế bào của lớp thành trong cùng của máu tàu đối mặt với lòng mạch), gây ra huyết khối (sự hình thành của một cục máu đông/ huyết khối) trong máu nhỏ tàu. Hơn nữa, sự hình thành mạch lồng ruột (nảy mầm của máu tàu vào khu vực xung quanh với xâm nhập vào lòng mạch; một nỗ lực của cơ thể để phân chia một huyết quản thành hai phần) đã được chứng minh. Các đợt nghiêm trọng của COVID-19 có thể là do hệ miễn dịch huyết khối. Điều này được dẫn trước bởi một phản ứng phóng đại của hệ thống miễn dịch trong đó bạch cầu hạt trung tính (thuộc dòng bạch cầu / bạch cầu. máu nhóm tế bào) tống xuất “lưới” vật chất tế bào vào huyết tương. Hình thức phòng thủ này được gọi là “bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính” (NET). Đội hình NET thực sự phục vụ để chống lại virus, nhưng thay vào đó, các NET lại kích động huyết khối/mạch máu sự tắc nghẽn bởi một cục huyết khối (cục máu đông) (= huyết khối miễn dịch).

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền / định vị-tần số alen ACE2 cao hơn trong các biến thể “biểu hiện-định lượng-đặc điểm-locus” (eQTL) (biến thể về mức độ biểu hiện mRNA) trong quần thể ở Đông Á bao gồm Trung Quốc; điều này có liên quan đến sự biểu hiện mô cao hơn của các biến thể ACE 2 của thụ thể virus, điều này có thể giải thích sự gia tăng tính nhạy cảm với SARS-CoV-2 cao hơn (“tính nhạy cảm”).
  • Tuổi - tuổi lớn hơn và cư trú ở sức khỏe cơ sở chăm sóc.
  • Nghề nghiệp - nhân viên y tế

Các yếu tố rủi ro hành vi

  • Tiếp xúc với những người bị bệnh trong giai đoạn lây nhiễm.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

Bệnh truyền nhiễm và ký sinh trùng (A00-B99).

  • Nhiễm SARS-CoV-2.

Các nhóm nguy cơ lây nhiễm SARS-CoV-2 bao gồm:

  • Nam giới - khoảng 60% tổng số bệnh nhân mắc COVID-19 là nam giới; đối với các khóa học tử vong, tỷ lệ là 70%.
    • Trong một nhóm thuần tập bệnh nhân bị suy tim mãn tính, nam giới có nồng độ thụ thể ACE2 hòa tan cao hơn phụ nữ
  • Cá nhân từ 60 tuổi trở lên
  • Những người mắc bệnh đi kèm (bệnh mắc đồng thời).
  • Bệnh nhân bị ức chế miễn dịch (ức chế hệ thống phòng thủ của chính cơ thể).
  • Lọc máu bệnh nhân (do mắc nhiều bệnh đi kèm).
  • Người hút thuốc lá. *

* Do tăng biểu hiện của men chuyển 2 (ACE2) trong đường hô hấp, qua đó SARS-CoV-2 virus nhập các ô. Theo một phân tích tổng hợp của 5 nghiên cứu, những người hút thuốc tích cực không có nguy cơ cao hơn đối với các đợt điều trị COVID-19 nghiêm trọng * * COPD là bệnh đi kèm dự đoán mạnh nhất về mức độ nghiêm trọng của COVID-19 (OR 6.42), tiếp theo là bệnh tim mạch (OR 4.4) và tăng huyết áp (HOẶC 3.7).