Hyperhomocysteinemia: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Sản phẩm lưu huỳnh-chứa axit amin homocysteine được hình thành trong cơ thể sinh vật như một sản phẩm trung gian trong methionine và cystein sự trao đổi chất. Tùy thuộc vào methionine yêu cầu, homocysteine được tái metyl hóa thành methionine hoặc xuống cấp cystein bằng phương pháp chuyển hóa (trao đổi lưu huỳnh giữa L-homocysteine ​​và L-cysteine). Vì thế, homocysteine đóng một vai trò thiết yếu trong chuyển hóa axit amin như một chất trung gian liên kết. Tuy nhiên, axit amin phản ứng có tác dụng gây độc tế bào, mạch máu cũng như độc tố thần kinh, đó là lý do tại sao nó nhanh chóng được chuyển hóa (chuyển hóa) thành methionin và cystein hoặc giải phóng vào huyết tương. Những người bị hyperhomocysteinemia bị suy giảm chuyển hóa homocysteine, có thể được chuyển hóa hoặc biến đổi theo hai cách ở những người khỏe mạnh:

  • Tổng hợp methionin bằng cách metyl hóa (chuyển nhóm metyl) của homocystein - đây là enzyme methionine synthase cũng như methylene tetrahydrofolate reductase yêu cầu hai đồng yếu tố thiết yếu axit folic và vitamin B12.
  • Chuyển hóa homocysteine ​​thành cysteine ​​- đây là enzyme cystathionine-β-synthase cũng như cystathionine-γ-synthase yêu cầu pyridoxal phốt phát (dạng hoạt động sinh học của vitamin B6) như một đồng yếu tố.

Mức homocysteine ​​thấp có liên quan đến hoạt động thể chất, vừa phải rượu tiêu dùng và lành mạnh chế độ ăn uống. Đặc biệt là sau này dẫn đến một nguồn cung cấp B tốt vitamin, là những đồng yếu tố quan trọng trong quá trình chuyển hóa homocysteine. Do đó, nồng độ homocysteine ​​huyết thanh được điều chỉnh đáng kể bởi ba loại vitamin:

  • Folic acid
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Hơn nữa, choline và betaine có thể giúp giảm tăng phospho máu. Choline có thể bị oxy hóa thành betaine (zwitterionic trimethylglycine). Betaine có thể chuyển một nhóm methyl thành homocysteine ​​và không cần đồng yếu tố nào khác. Bước phản ứng được xúc tác bởi betaine-homocysteine ​​methyltransferase và methionine và dimethylglycerol được hình thành như điểm cuối.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền từ cha mẹ, ông bà:
    • Tính đa hình của methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR):
      • Nhiệm vụ của MTHFR là chuyển hóa 5,10-methylene hydrofolate (không hoạt động axit folic dạng) thành 5-metyl tetrahydrofolat (5-MTHF, dạng axit folic hoạt động).
      • Nguyên nhân di truyền: di truyền lặn trên NST thường; điểm đặc biêt.
        • Thay thế cytosine gốc nucleic bằng thymine trong MTHFR gen → axit amin alanin được thay thế bởi valine → hoạt động của enzyme giảm khoảng 70%.
      • Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
        • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
          • Gen: MTHFR
          • SNP: rs1801133 trong gen MTHFR
            • Chòm sao alen: CT (hạn chế 35% của axit folic sự trao đổi chất).
            • Chòm sao allele: TT (hạn chế 80-90% chuyển hóa acid folic).
      • Phân biệt giữa dị hợp tử và đa hình đồng hợp tử:
        • Sự đa hình dị hợp tử (677CT).
          • Nồng độ Homocysteine ​​thường trong giới hạn bình thường có thể dung nạp được.
          • Giá trị Homocysteine ​​11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Tần suất: 45-47
        • Đa hình đồng hợp tử (677TT).
          • Dẫn đến tăng phospho máu nhẹ
          • Mức Homocysteine ​​14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Tần suất: 12-15
      • Tần suất của “kiểu hoang dã” (677CC - bình thường, không đột biến gen biến thể): 40-50% ở các quần thể có nguồn gốc châu Âu.
      • Giảm hoạt động của MTHFR reductase là không liên quan nếu cung cấp đủ axit folic; nhưng khi thiếu axit folic, những người mang đặc điểm đồng hợp tử có thể bị tăng mức homocysteine ​​lên 25% (2 đến 3 µmol / l)
      • Khuyến cáo cho những người mang đặc điểm đồng hợp tử là bổ sung axit folic dạng 5-MTHF hoạt động.
    • Các khiếm khuyết enzym di truyền khác:
      • Khiếm khuyết cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine ​​methyltransferase (HMT), hoặc betaine homocysteine ​​methyltransferase (BHMT).
      • Phân biệt các dị tật di truyền dị hợp tử và đồng hợp tử.
        • Khiếm khuyết di truyền dị hợp tử
          • Dẫn đến tăng procysteine ​​trong máu vừa phải
          • Mức Homocysteine ​​≥ 30 µmol / l
          • Hiếm khi xảy ra
        • Khiếm khuyết di truyền đồng hợp tử
          • Dẫn đến tăng phospho máu nghiêm trọng
          • Mức Homocysteine ​​≥ 100 µmol / l
          • Rất hiếm khi xảy ra (Đức: 1: 300,000)
          • Điều trị bắt buộc, nếu không sẽ chết sớm.
          • Điều trị: dùng vitamin B6 liều cao
  • Tuổi - tuổi ngày càng tăng
  • Yếu tố nội tiết - phụ nữ sau mãn kinh.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - vitamin B6, B12 và axit folic - xem Phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tiêu thụ thực phẩm thú vị
    • CÓ CỒN - (nữ:> 20 g / ngày; nam:> 30 g / ngày).
    • Thuốc lá (hút thuốc lá)
  • Tình hình tâm lý - xã hội
    • Căng thẳng

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

Thuốc (trong số những thứ khác, cản trở chuyển hóa methionine-homocysteine ​​hoặc gây ra nhu cầu dư thừa đối với axit folic, B6 và B12).