Hội chứng Crigler-Najjar là một chứng rối loạn di truyền cực kỳ hiếm gặp. Bệnh nhân mắc chứng rối loạn này đã suy máu chuyển hóa vì giảm hoạt tính của enzym UDP-glucuronyl transferase. Các lựa chọn trị liệu bao gồm xạ trị đến gan cấy ghép.
Hội chứng Crigler-Najjar là gì?
Hội chứng Crigler-Najjar là thuật ngữ y học chỉ một bệnh bẩm sinh và cực kỳ hiếm gặp huyết cầu tố sự trao đổi chất. Bilirubin là phế phẩm của huyết cầu tố và là 90 phần trăm albumin-liên kết và chính trong huyết thanh ở những người khỏe mạnh. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar, tập trung tăng bilburin không liên hợp. Hoạt động của bilirubin-xử lý men UDP-glucuronyl transferase bị suy giảm nghiêm trọng do đột biến. Điều này chủ yếu cho thấy ảnh hưởng bệnh lý trên gan. Tỷ lệ mắc bệnh này được báo cáo là một phần triệu. Căn bệnh này được đặt theo tên của hai bác sĩ John Fielding Crigler và Victor Assad Najjar. Họ lần đầu tiên mô tả hội chứng này vào thế kỷ 20. Theo kiến thức y học hiện đại, có thể phân biệt hai dạng hội chứng Crigler-Najjar, gọi tắt là CN type I và CN type II.
Nguyên nhân
Nguyên nhân của hội chứng Crigler-Najjar là một khiếm khuyết di truyền. Theo nghiên cứu hiện tại, cả loại rối loạn thứ nhất và thứ hai đều do khiếm khuyết trong UGT1 gen, nằm trên nhiễm sắc thể số hai. Cụ thể, loại đầu tiên là đột biến của các exon từ XNUMX đến XNUMX trong số các exon tương ứng gen. Loại bệnh này di truyền lặn trên NST thường. Điều này có nghĩa là hai tàu sân bay không bị ảnh hưởng gen khiếm khuyết có cùng cơ hội có một đứa con khỏe mạnh như họ có một Trẻ bị bệnh. Để di truyền đột biến, cả bố và mẹ phải là người mang ít nhất alen khiếm khuyết. Mặt khác, loại hai của hội chứng Crigler-Najjar, được di truyền theo phương thức di truyền trội trên NST thường. Trong phương thức di truyền này, một gen khiếm khuyết là đủ để di truyền.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Cả hai dạng hội chứng Crigler-Najjar đều được đặc trưng bởi điều kiện gọi là vàng da. Của bệnh nhân da, màng nhầy, và Nội tạng chuyển sang màu hơi vàng vì không được phân loại bilirubin. Ngoài việc xử lý bilirubin, thuốc và steroid kích thích tố cũng bị xáo trộn. Tất cả những thứ khác gan các giá trị của bệnh nhân nằm trong giới hạn bình thường. Trong loại hội chứng đầu tiên, hoạt động của enzym bằng không hoặc giảm nghiêm trọng. Icterus ở dạng này xảy ra ngay sau khi sinh. Bilirubin hầu như không được chuyển hóa và chỉ được bài tiết qua phân với một lượng nhỏ. Cũng quản lý của men UDP-glucuronyl transferase không làm giảm mức tăng bilirubin trong huyết tương. Loại II của hội chứng có phần nhẹ hơn. Hoạt tính còn lại của enzym là khoảng XNUMX% và sự cảm ứng của enzym UDP-glucuronyl transferase có thể làm giảm sự tăng bilirubin trong huyết tương.
Chẩn đoán và khóa học
Các bác sĩ thường chẩn đoán hội chứng Crigler-Najjar trong quá trình thu thập các xét nghiệm gan và máu công việc. Diễn biến của bệnh khác nhau theo từng loại. Ở loại I, về cơ bản, y học giả định một diễn biến không thuận lợi. Trong dạng bệnh này, việc lưu trữ dư thừa bilirubin ảnh hưởng đến trung tâm hệ thần kinh. Điều này dẫn đến bệnh não tăng bilirubin. Về mặt y học, đây là sự thâm nhập của bilirubin vào các sợi thần kinh và não. Sự thiếu hụt thần kinh nghiêm trọng phát triển như một phần của hiện tượng này. Do đó, hầu hết bệnh nhân loại một chết trong thời thơ ấu. Ở bệnh nhân loại II, tiên lượng thuận lợi hơn. Trong hầu hết các trường hợp, icterus chỉ tấn công da trong trường hợp của họ. Điều này có thể làm giảm chất lượng cuộc sống do ngứa dai dẳng. Tuy nhiên, trường hợp tử vong sớm không được mong đợi.
Các biến chứng
Các biến chứng thần kinh không hiếm gặp ở một bệnh di truyền ảnh hưởng đến gan như hội chứng Crigler-Najjar loại 1. Trong dạng bệnh gan nặng này, sau khi sinh vàng da thứ phát sau tăng bilirubin máu là biến chứng nghiêm trọng nhất. Trong loại bệnh nhẹ hơn, được gọi là hội chứng Arias, các biến chứng nghiêm trọng không phổ biến. Icterus cũng có thể biểu hiện trong trường hợp này. Tuy nhiên, mức độ nhẹ hơn do cặn men vẫn còn hoạt động. Kết quả là nó có thể được điều trị tốt hơn. Tuy nhiên, chất lượng cuộc sống luôn bị hạn chế bởi hội chứng Crigler-Najjar. Trong trường hợp nghiêm trọng nhất của hội chứng Crigler-Najjar loại 1, bệnh nhi sơ sinh phải được điều trị ngay lập tức. Điều trị các biến chứng sau sinh có thể cần sớm ghép gan ở những người bị ảnh hưởng với hội chứng Crigler-Najjar thuộc loại này. Tuy nhiên, trước khi điều đó trở nên cần thiết, các bác sĩ điều trị cố gắng ngăn ngừa các di chứng thêm của hội chứng Crigler-Najjar bằng các phương pháp điều trị bảo tồn. Các di chứng thần kinh có thể xảy ra cần được kìm hãm hoặc ít nhất là trì hoãn. Nếu điều này không thành công, ghép gan là không thể tránh khỏi. Thao tác này mang lại rủi ro cao ở trẻ sơ sinh. Mức độ đồng sinh cấy ghép tế bào gan chứng tỏ hữu ích và cứu sống trong hội chứng Crigler-Najjar loại 1 vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Với điều kiện là hàng ngày phenobarbital được dùng trong hội chứng Crigler-Najjar loại 2, các biến chứng liên quan đến bệnh có thể tránh được.
Khi nào bạn nên đi khám bác sĩ?
Bác sĩ nên được tư vấn nếu các triệu chứng của vàng da hoặc ngứa nghiêm trọng đáng chú ý xảy ra. Sự đổi màu dễ thấy của da chỉ ra một căn bệnh phải được làm rõ trong mọi trường hợp và điều trị nếu cần thiết. Bác sĩ có thể xác định xem đây có phải là hội chứng Crigler-Najjar hay không trên cơ sở tiền sử bệnh và gan và máu các giá trị. Chậm nhất, nếu các biến chứng trở nên rõ ràng, một cuộc thăm khám bác sĩ ngay lập tức được chỉ định. Với những trẻ có biểu hiện bất thường về thần kinh, tốt nhất nên đến khám trực tiếp bác sĩ nhi khoa. Trong trường hợp phàn nàn về tim mạch và các dấu hiệu suy giảm như trụy tuần hoàn hoặc hôn mê, bác sĩ cấp cứu phải được cảnh báo ngay lập tức. Hội chứng Crigler-Najjar thường xuất hiện sớm thời thơ ấu. Các bậc cha mẹ nếu bản thân mắc bệnh di truyền hoặc có trường hợp mắc hội chứng trong gia đình hoặc người thân của họ nên đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu họ gặp các triệu chứng được đề cập. Ngoài bác sĩ đa khoa, các chuyên gia về bệnh di truyền, bác sĩ thần kinh hoặc bác sĩ nội khoa là những người liên hệ thêm. Nếu trẻ bị ảnh hưởng, cần tìm hỗ trợ tâm lý ngay từ giai đoạn đầu.
Điều trị và trị liệu
Các biện pháp cho điều trị của hội chứng Crigler-Najjar khác nhau tùy theo loại. Ở bệnh nhân loại II, bác sĩ thường khuyên quản lý của động kinh thuốc phenobarbital. Điều này quản lý diễn ra mỗi ngày một lần trong đời. Thuốc được cho là để kích thích hoạt động của enzym và do đó làm giảm bilirubin tập trung trong huyết tương một cách vô hại. Đối với bệnh nhân loại một, điều trị thường gồm ba trụ khác nhau. Thông thường, họ tham gia vào những gì được gọi là liệu pháp ánh sáng xanh một lần một ngày. Biện pháp điều trị này làm cho bilirubin nước-không tan. Thuốc Tinprotoporphyrin được sử dụng để làm giảm sự gia tăng hiện nay nước-bilirubin không hòa tan. Thuốc là một chất ức chế heme oxygenase. Heme oxygenase này là một loại enzyme để phân hủy heme thành ủi. Hai liệu pháp này các biện pháp thường được làm tròn bởi sự quản lý của canxi cacbonat và canxi phốt phát. Điều này là để giải phóng bilirubin từ sinh vật đến ruột. Quá trình bài tiết chất dư thừa được kích thích. Ba phần này điều trị kéo dài tuổi thọ cho người bệnh. Các biến chứng mong đợi trong lĩnh vực thần kinh ít nhất có thể được trì hoãn với các liệu pháp này các biện pháp. Trong những trường hợp nhất định, ghép gan cũng có thể hữu ích cho những bệnh nhân thuộc loại đầu tiên. Điều này cấy ghép lý tưởng nên được thực hiện tương đối sớm. Các phương pháp điều trị bằng tế bào gốc vẫn đang được thử nghiệm trong bối cảnh này. Vẫn chưa có phương pháp điều trị căn nguyên và do đó không có triển vọng chữa khỏi hội chứng Crigler-Najjar. Tuy nhiên, những tiến bộ trong liệu pháp gen có thể thay đổi điều đó trong tương lai gần.
Triển vọng và tiên lượng
Diễn biến tiếp theo của hội chứng Crigler-Najjar phụ thuộc rất nhiều vào biểu hiện chính xác của nó, vì vậy không thể dự đoán chung về vấn đề này. Trong nhiều trường hợp, cơn động kinh được hạn chế với sự hỗ trợ của thuốc. Hơn nữa, nhiều người bị ảnh hưởng phụ thuộc vào xạ trị để hạn chế các triệu chứng. Điều trị hội chứng làm tăng đáng kể tuổi thọ của bệnh nhân, mặc dù không thể chữa khỏi hoàn toàn. Trong những trường hợp nghiêm trọng, người bệnh phải nhờ đến việc ghép gan để tiếp tục sống sót. Trong nhiều trường hợp, điều này phải được thực hiện khi còn trẻ, nếu hội chứng Crigler-Najjar không được điều trị, nó thường dẫn đến cái chết của người bị ảnh hưởng hoặc giảm đáng kể tuổi thọ. Không thể điều trị theo nguyên nhân của hội chứng, do đó chỉ có thể hạn chế các triệu chứng. Cha mẹ nên trải qua tư vấn di truyền nếu họ muốn có thêm một đứa con, để ngăn chặn hội chứng tái phát ở một đứa trẻ. Vì nhiều thủ tục phẫu thuật phải diễn ra ngay sau khi sinh nên chúng có nguy cơ rủi ro cao.
Phòng chống
Hội chứng Crigler-Najjar là một dạng đột biến gen. Do đó, điều kiện không thể bị ngăn chặn. Tuy nhiên, là một phần của phân tích trình tự DNA, các cặp vợ chồng trong kế hoạch hóa gia đình có thể ước tính được khả năng sinh con mắc bệnh.
Theo dõi
Trong hội chứng Crigler-Najjar, thường có rất ít biện pháp chăm sóc sau cho người bị ảnh hưởng. Trong căn bệnh này, người mắc phải chủ yếu phụ thuộc vào sự nhanh chóng và hơn hết là chẩn đoán sớm để không xảy ra thêm biến chứng và các triệu chứng của bệnh không tiếp tục nặng hơn. Do hội chứng Crigler-Najjar là bệnh di truyền nên không thể chữa khỏi hoàn toàn, do đó bệnh nhân phải phụ thuộc vào liệu pháp điều trị suốt đời. Nếu bệnh nhân mong muốn có con, tư vấn di truyền rất khuyến khích để ngăn ngừa sự tái phát của bệnh này cho con cháu. Hội chứng này không thể tự chữa khỏi. Vì việc điều trị thường được tiến hành với sự hỗ trợ của thuốc nên người bệnh cần luôn chú ý uống đều đặn với liều lượng chính xác. Khám bác sĩ thường xuyên cũng rất quan trọng để theo dõi các triệu chứng vĩnh viễn. Tuy nhiên, trong những trường hợp nghiêm trọng của bệnh, việc cấy ghép gan cũng có thể là cần thiết để tuổi thọ cũng không bị giảm thường xuyên do hội chứng Crigler-Najjar. Sự quan tâm yêu thương và hỗ trợ từ gia đình là điều rất quan trọng để ngăn ngừa trầm cảm hoặc các rối loạn tâm lý khác.
Đây là những gì bạn có thể tự làm
Bệnh nhân mắc hội chứng Crigler-Najjar bị suy giảm nghiêm trọng trong cuộc sống hàng ngày. Trong khi bệnh nhân loại CN II thường chỉ cần chú ý đến việc tuân thủ thuốc, xạ trị là yếu tố chính quyết định cuộc sống hàng ngày cho bệnh nhân CN I. Ngủ không mặc quần áo để tiếp xúc tối đa với ánh sáng trong lạnh mùa có nghĩa là những người bị thường có đông vào ban đêm. Vào mùa hè, bức xạ nhiệt của thiết bị ánh sáng xanh có thể làm phiền giấc ngủ. Các thiết bị hiện đại với hệ thống chiếu sáng bằng đèn LED và khả năng sinh nhiệt giảm đáng kể sẽ mang lại một giải pháp khắc phục. Nói chung, phải cẩn thận để đảm bảo điều hòa nhiệt độ linh hoạt trong khu vực ngủ và phải kiểm tra độ vừa khít của kính bảo hộ. Nước và lượng muối thất thoát do tăng bốc hơi do năng lượng ánh sáng phải được bù đắp. Do chiếu đèn trong vài giờ, các hoạt động khác bị hạn chế nghiêm trọng. Do quy mô và sự thiếu khả năng vận chuyển của các đơn vị trị liệu, các chuyến đi nghỉ cũng khó thành hiện thực. Tuy nhiên, các đơn vị xách tay hiện đã có sẵn. Trong một số trường hợp, bệnh nhân bị ảnh hưởng cũng có thể được điều trị bằng cách sử dụng thảm ánh sáng sợi quang. Đối với trẻ em và thanh thiếu niên bị ảnh hưởng, biểu hiện bên ngoài của hội chứng Crigler-Najjar thường dẫn đến các vấn đề khi tiếp xúc với những đứa trẻ khác. Cha mẹ và người thân không chỉ đau khổ vì bị trêu chọc, v.v ... Họ còn phải gánh thêm gánh nặng khi phải thường xuyên giám sát trong quá trình chiếu đèn vào ban đêm.
