Tiểu sử
Cơ thể con người có một số cơ chế để chuyển hóa các chất nội sinh và ngoại lai. Một trong những cơ chế này là glucuronid hóa, chủ yếu xảy ra trong gan. Trong quá trình này, enzyme từ siêu họ của UDP-glucuronosyltransferase (UGT) chuyển một phân tử axit glucuronic từ axit UDP-glucuronic sang chất nền. Sử dụng acetaminophen làm ví dụ, rượu, phenol, axit cacboxylic, amin và thiol được chấp nhận làm chất nền cho phản ứng. Ngoài các chất nền nội sinh như bilirubin, mật axit, thyroxin, steroid và vitamin, nhiều tác nhân dược phẩm cũng được glucuronid hóa. Mục đích của phản ứng trao đổi chất này là làm bất hoạt các chất nền và làm cho chúng nước-không hòa tan để chúng có thể được bài tiết tốt hơn bởi gan và thận.
Các triệu chứng
Bệnh Meulengracht (từ đồng nghĩa: hội chứng Gilbert) là tình trạng tăng bilirubin không liên hợp nhẹ xảy ra ở 3% đến 10% dân số. Nó biểu hiện là cao máu bilirubin mức độ và có thể dẫn đến vàng da với màu vàng của da và mắt, có thể báo động rất nhiều cho các cá nhân và thành viên gia đình bị ảnh hưởng trước khi chẩn đoán. Không giống như hội chứng Crigler-Najjar, nghiêm trọng, Bệnh Meulengracht được mô tả trong hầu hết các ấn phẩm là lành tính, không có triệu chứng và không có biến chứng. Tuy nhiên, hội chứng này cũng được cho là do nhiều khiếu nại không cụ thể như mệt mỏi, rối loạn tâm trạng, rối loạn tiêu hóa, đau đầu và thấp hơn đau bụng, có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của những người bị ảnh hưởng. Do đó, nó có thể không vô hại trong các trường hợp riêng lẻ như thường được giả định. Chúng tôi không biết mối quan hệ giữa các triệu chứng này và bệnh đã được thiết lập một cách khoa học như thế nào.
Nguyên nhân
Nguyên nhân của hội chứng Gilbert là do giảm hoạt động của enzym UDP-glucuronosyltransferase UGT1A1. Điều này dẫn đến bất cập glucuronid hóa của sản phẩm thoái hóa heme bilirubin và giảm bài tiết qua mật. Kết quả là làm tăng nồng độ bilirubin trong máu và, trong một số trường hợp, vàng da. Trong trường hợp này, bilirubin không liên hợp (được gọi là gián tiếp) tăng lên. UGT1A1 là isoenzyme duy nhất liên hợp với bilirubin. Nồng độ bilirubin có thể tăng cao trong ăn chay, hoạt động thể chất, căng thẳng, bệnh tật và kinh nguyệt, do đó ngày càng tăng vàng da. Bilirubin là sản phẩm phân hủy của heme, chủ yếu được tạo ra trong quá trình phân hủy màu đỏ máu tế bào. Myoglobin trong cơ và một số enzyme cũng chứa heme. Nguyên nhân sâu xa hơn của hội chứng là các biến thể của gen. Được biết đến nhiều nhất là biến thể, trong đó hai nucleotide bổ sung TA được chèn vào promoter. Điều này dẫn đến giảm 70% quá trình phiên mã. Ngoài ra, các yếu tố di truyền hoặc mắc phải khác cũng có thể đóng một vai trò nào đó.
Chẩn đoán phân biệt
Tiêu chuẩn chẩn đoán quan trọng nhất là tăng bilirubin huyết thanh, thường được phát hiện tình cờ trong quá trình xét nghiệm máu. Nhiều gan bệnh có thể gây vàng da và phải được loại trừ khi chẩn đoán.
Ý nghĩa dược phẩm
Vì các dược chất cũng được liên hợp và bất hoạt thông qua UGT1A1, nên nồng độ thuốc trong huyết tương có thể tăng lên nếu sự phân hủy bị ức chế. Nếu đây là một con đường trao đổi chất quan trọng, tác dụng phụ có thể dẫn đến. Tuy nhiên, hiện tượng này vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Các chất nền của UGT1A1 bao gồm, ví dụ, atorvastin, buprenorphin, estradiol, ethinylestradiol, đá quý, ibuprofen, indinavir, một chất chuyển hóa của irinotecan, ketoprofenvà simvastatin. Paracetamol được chống chỉ định trong hội chứng Gilbert, theo thông tin thuốc, vì chất chuyển hóa độc hại gan NAPQI có thể được hình thành thường xuyên hơn do không đủ glucuronid hóa. Tuy nhiên, sự liên quan đến lâm sàng còn nhiều tranh cãi. Mặt khác, tương đối không thể bàn cãi rằng độc tính của thuốc kìm tế bào và tiền chất irinotecan tăng ở những bệnh nhân mắc hội chứng Gilbert vì chất chuyển hóa chính SN-38 được glucuronid hóa thành chất chuyển hóa gây độc. Các liều phải giảm và theo dõi công thức máu. Irinotecan được chấp thuận để điều trị di căn đại tràng ung thư. Các tác nhân được kích hoạt thay vì bất hoạt bởi quá trình glucuronid hóa là rất hiếm. Trong trường hợp như vậy, về mặt lý thuyết, tác dụng sẽ giảm dần, vì chất chuyển hóa có hoạt tính không được hình thành đầy đủ. Cuối cùng, người ta đã chỉ ra rằng các tác nhân ức chế hoạt động của UGT1A1, chẳng hạn như chất ức chế protease HIV atazanavir và indinavir, có thể làm trầm trọng thêm hoặc thậm chí gây tăng bilirubin trong máu.
Thuốc điều trị
Thông thường, không có liệu pháp nào được kê đơn vì điều kiện được coi là lành tính. Các trình kích hoạt được đề cập (ăn chay, tập thể dục, căng thẳng) có thể bị ảnh hưởng một phần. Các chất cảm ứng enzym có thể được xem xét để điều trị bằng thuốc. A thường xuyên thực hiện liều of phenobarbital làm giảm tăng bilirubin trong máu (liều hàng ngày 50-150 mg, ngoài nhãn). Rifampicin cũng có thể phù hợp và đã được sử dụng thành công trong một nghiên cứu nhỏ trên hai bệnh nhân. Tuy nhiên, tác dụng phụ phải được mong đợi với cả hai tác nhân và chúng hiếm khi được kê đơn. Cả hai chỉ có hiệu quả miễn là chúng được dùng. Theo quan điểm của chúng tôi, các đại lý này có quá nhiều tác dụng phụ để được xem xét điều trị. Chrysin flavonoid (5,7-dihydroxyflavone) có thể tạo ra UGT1A1 in vitro, nhưng mức độ liên quan của nó trong cơ thể vẫn còn gây tranh cãi. Chrysin được báo cáo là tìm thấy trong niềm đam mê hoa thảo mộc, trong số những loại khác, và được bán như một loại thực phẩm bổ sung ở một số nước. Về nguyên tắc, có thể gây chọn lọc UGT1A1 bằng một chất tổng hợp hoặc một sản phẩm tự nhiên và do đó làm giảm tình trạng tăng bilirubin trong máu mà ít có tác dụng phụ. Một loại thuốc như vậy vẫn chưa có sẵn trên thị trường trong chỉ định này.
Câu đố
Gilbert và Lereboullet đã mô tả lại hiện tượng này vào năm 1901 và Meulengracht một lần nữa vào năm 1939. Nó thường được gọi là bệnh Meulengracht trong y văn Đức, nhưng lại là hội chứng Gilbert ở các nước nói tiếng Anh.
