Sulfonamit đại diện cho hóa chất tổng hợp kháng sinh điều đó ngăn cản vi khuẩn từ nhân. Ngày nay, chúng hiếm khi được sử dụng ở người vì phương thức hoạt động khá yếu và nhiều tác dụng phụ. Để ngăn ngừa sự kháng thuốc, các chế phẩm kết hợp của sulfonamit với diaminopyrimidines thường được sử dụng.
Sulfonamit là gì?
Sulfonamit đại diện cho hóa chất tổng hợp kháng sinh điều đó ngăn cản vi khuẩn từ nhân. Sulfonamit được sử dụng làm kháng sinh vì hoạt động kháng khuẩn của chúng. Ngày nay, chúng đã bị thay thế phần lớn bởi penicillin, hiệu quả hơn. Tuy nhiên, chúng vẫn thường được sử dụng cho các bệnh đường tiết niệu không biến chứng. Chúng vẫn được sử dụng đặc biệt thường xuyên trong thú y. Sulfonamit có nhóm nguyên tử đặc trưng là SO2NHR. Với sự hỗ trợ của nhóm nguyên tử này, chúng phát huy tác dụng chống lại vi khuẩn. Trong số lượng lớn các sulfonamit, chỉ một số ít vẫn được sử dụng cho con người ngày nay. Chúng bao gồm thuốc sulfamethoxazol, sulfamerazin, bạc sulfadiazin hoặc sulfadiazine. Hiệu quả của sulfanilamide chống lại vi khuẩn được phát hiện bởi nhà nghiên cứu bệnh học Gerhard Domagk vào năm 1935. Sulfanilamide được bán trên thị trường như một chất kháng sinh dưới tên thương hiệu Prontosil. Tuy nhiên, Prontosil chỉ có hiệu quả in vivo (trong cơ thể sinh vật) vì nó chỉ có thể được chuyển đổi thành dạng hữu hiệu trong cơ thể sinh vật. Ngay từ Chiến tranh thế giới thứ hai, các sulfonamit đầu tiên đã được thay thế bằng các chất hiệu quả hơn penicillin. Tuy nhiên, chúng không bị thay thế hoàn toàn và ngày nay vẫn được sử dụng cho một số bệnh nhiễm trùng.
Hành động dược lý
Hiệu quả của sulfonamid dựa trên việc can thiệp vào sự hình thành của axit folic. Khi làm như vậy, chúng chiếm các trang web hoạt động chính trong enzyme chịu trách nhiệm cho axit folic sự hình thành. Folic acidđến lượt nó, đảm bảo sự tổng hợp các nucleotide. Phản ứng này diễn ra ở tất cả các sinh vật. Các nucleotide cần thiết cho việc xây dựng axit nucleic. Không giống như tế bào nhân thực, vi khuẩn sản xuất axit folic như một phần của quá trình trao đổi chất của chúng. Tuy nhiên, các sinh vật nhân thực, bao gồm cả con người, phải hấp thụ axit folic qua thức ăn. Điều này giải thích tác dụng độc hại cụ thể của sulfonamit chống lại vi khuẩn. Tuy nhiên, cũng có những vi khuẩn không tạo ra axit folic. Các chủng vi khuẩn này có khả năng kháng lại các sulfonamit. Tuy nhiên, chỉ riêng các sulfonamit không diệt được vi khuẩn. Tuy nhiên, bằng cách ức chế sự hình thành của axit nucleic, chúng ngăn chặn sự hình thành của vi khuẩn mới thông qua quá trình phân chia tế bào. Sinh vật của hệ thống miễn dịch bây giờ tiêu diệt các vi khuẩn hiện có. Điều này rút ngắn thời gian lây nhiễm.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Sulfonamit có hiệu quả chống lại các chủng vi khuẩn khác nhau, chẳng hạn như vi khuẩn đường ruột Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella hoặc Salmonella. Hơn nữa, chúng cho thấy hiệu quả chống lại liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia hoặc Neospora caninum. Thuốc cotrimoxazole được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng. Cotrimoxazole đại diện cho sự kết hợp của sulfamethoxazole với trimethoprim. Thuốc được sử dụng như một loại thuốc kết hợp để ngăn ngừa tình trạng kháng sulfonamid. Cả sulfonamit và trimethoprim đều ngăn chặn sự hình thành axit folic. Tuy nhiên, chúng can thiệp vào cùng một con đường trao đổi chất tại các vị trí khác nhau. Sự kết hợp của hai tác nhân cũng tạo ra tác dụng diệt khuẩn hiệp đồng, có nghĩa là vi khuẩn thực sự bị tiêu diệt. Tuy nhiên, sulfamethoxazole được sử dụng một mình để điều trị Pneumocystis jirovecii. Hơn nữa, nó được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp và nhiễm trùng đường tiêu hóa khác. Gói Bạc sulfadiazin được sử dụng để kháng sinh điều trị vết thương và bỏng. Nó được áp dụng tại chỗ. sulfadiazineđến lượt nó, được dùng bằng đường uống để điều trị bệnh plasmodia, Toxoplasma gondii, hoặc Pneumocystis jiroveci. Thuốc sulfamerazine được sử dụng cho các bệnh đường hô hấp, bệnh về tai, mũi và cổ họng, và nhiễm trùng đường tiết niệu. Sulfamerazine cũng được sử dụng ở đây chủ yếu là kết hợp với trimethoprim. Nó được áp dụng dưới dạng viên nén hoặc bằng cách tiêm truyền. Trong khi sulfonamid chỉ hiếm khi được sử dụng ở người, chúng được coi là kháng sinh phổ biến trong thú y. Ở đó, chúng được sử dụng rộng rãi để chống lại nhiễm trùng đường tiêu hóa, đường hô hấp Nhiễm trùng và nhiễm trùng đường tiết niệu: Ở gia cầm, chúng từ lâu đã được sử dụng để kiểm soát bệnh cầu trùng.
Rủi ro và tác dụng phụ
Sulfonamit, như đã đề cập trước đó, hiếm khi được sử dụng cho con người ngày nay. Một lý do, ngoài hiệu quả cao hơn của penicillin, là sự xuất hiện của các phản ứng phụ. Việc sử dụng chúng có thể gây ra da phát ban, buồn nôn, ói mửa, ăn mất ngon, tiêu chảy, trầm cảm, hoặc thậm chí tâm thần. Suốt trong mang thai, việc sử dụng sulfonamide là nguy hiểm. Các bilirubin sự cố của thai nhi bị xáo trộn, do đó có thể xảy ra tình trạng tăng bilirubin nguy hiểm ở trẻ sơ sinh. Sulfonamit thường tạo ra một dị ứng trên da. Khi kết hợp với ánh sáng mặt trời, phản ứng quang độc có thể được kích hoạt. Các da phản ứng với ngứa, mẩn đỏ, đóng vảy và mất nước. Hơn nữa, máu số lượng thay đổi có thể xảy ra. Trong trường hợp methemoglobinemia di truyền, các cơn tan máu nghiêm trọng có thể được kích hoạt trong một số trường hợp nhất định. Một tác dụng phụ cũng là làm giảm áp suất thủy dịch trong mắt. Do đó, ngày nay việc điều trị bệnh tăng nhãn áp thường được thực hiện với thuốc nhỏ mắt chứa sulfonamit biến tính. Sulfonamit không được dùng cùng với một số loại thuốc vì không mong muốn tương tác. Ví dụ, khi sulfonamit được sử dụng cùng lúc với thuốc gây tê cục bộ như là procain hoặc tetracaine, tác dụng của chúng bị đảo ngược. Bất lợi tương tác cũng xảy ra với urotropin, được sử dụng làm thực phẩm chất bảo quản. Bất lợi tương tác cũng diễn ra với phenylbutazone, một loại thuốc chống đau bụng. Sử dụng đồng thời sulfonamit với cyclosporin A đe dọa thận hư hại. Chống chỉ định rõ ràng tồn tại trong các trường hợp không dung nạp sulfonamid, bệnh thận và cái gọi là hội chứng QT dài. Hội chứng QT dài là một tim bệnh do rối loạn kênh ion. Nó được đặc trưng bởi rối loạn nhịp tim mà có thể dẫn đến rung tâm thất. Thuốc kháng sinh như sulfonamide có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm điều kiện.
